维思通在双相心境和难治性抑郁焦虑障碍的应用正式.ppt

维思通在双相障碍、难治性抑郁、焦虑障碍中的应用暨南大学附属第一医院精神心理科,双相障碍（Bipolardisorder，BP）是指既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍双相情感障碍一般呈发作性病程，躁狂和抑郁常反复循环或交替出现，但也可以混合方式存在,双相情感障碍的定义,双相情感障碍的流行病学,西方发达国家调查的双相障碍终生患病率为,中国的流行病学调查：双相障碍的终生患病率为*,*中国双相障碍防治指南,思维奔逸,精力充沛,情感高涨,易激惹,夸大,攻击性行为,鲁莽行为,躁狂,抑郁,睡眠减少,焦虑、激越,心境低落,兴趣丧失,嗜睡,疲乏感,自我评价过低,自责、自罪,性欲减退,自杀、自伤,注意力不集中,性欲亢进,联想困难,双相情感障碍的临床表现,双相障碍的整体识别率较低，69%的双相障碍患者曾被误诊为单相抑郁、焦虑症、精神分裂症、人格障碍和物质依赖等*,*HirschfeldRMA,etal.JClinPsychiatry2003;64:16174,双相情感障碍的识别率低,自杀有2550%的患者企图自杀1有615%的患者自杀成功2合并躯体疾病的比率和死亡率增高3导致躁狂和快速循环发作(服用抗抑郁药)导致抑郁发作(服用传统抗精神病药),1Goodwinetal.Manic-depressiveillness.Oxford:OxfordUniversityPress,1990;2Nilsson.JClinPsychiatry1999;60(Suppl.2):858;3Angstetal.IntJPsychiatryinClinPract1998;2:1159,误诊和未正确治疗的后果,急性期-控制症状、缩短病程巩固期-防止症状复燃，促使社会功能的恢复维持期-防止复发，维持良好社会功能，提高生活质量,双相情感障碍的治疗目标,中国双相障碍防治指南,维思通治疗双相障碍,躁狂发作的机理,受体学说,D2受体的拮抗作用:改善夸大、兴奋等躁狂症状及幻觉、妄想等精神病性症状,2受体的拮抗作用:改善抑郁症状,5-HT2a受体的拮抗作用:改善焦虑和抑郁症状,双相躁狂患者治疗的3R标准,YMRS量表评分减低50%,症状减轻病情得到控制,YMRS：杨氏躁狂评定量表；GAS：总体评价量表,症状标准,量表评定标准,症状完全消除达到临床痊愈,YMRS量表评分12分,社会功能恢复能够正常生活,GAS量表评分50分,维思通合并心境稳定剂治疗躁狂及混合性发作的美国多中心研究,Sach,etal.AmJpsychiatry2002;159:1146-1154,维思通有效控制躁狂症状,起效快速,合并心境稳定剂，维思通组有效控制躁狂症状，疗效明显优于安慰剂组，与氟哌啶醇组相当,1周即明显起效,0,第1周,第2周,第3周,终点（LOCF),时间,-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,氟哌啶醇+心境稳定剂(N=53),维思通+心境稳定剂(N=52),YMRS减分,P0.76维思通vs氟哌啶醇,平均剂量：维思通3.8mg/d;氟哌啶醇6.2mg/d,P0.009维思通vs安慰剂,1,YMRS减分比较,维思通组有效控制躁狂症状，疗效明显优于安慰剂，起效快速，3天即见明显疗效,HirschfeldRM,etal.AmJpsychiatry2004;161:1-9,维思通单药治疗急性躁狂的美国多中心研究,维思通有效控制躁狂症状,起效快速,LOCF分析;*P0.05*P0.05维思通vs氟哌啶醇,79,76,1,*有效:与基线相比，YMRS量表评分减低50%,维思通组(N=85),氟哌啶醇组(N=88),有效*患者比例,有效率比较,维思通4.6mg/d;氟哌啶醇5.5mg/d,LOCF分析.*P0.05;*P0.01维思通vs安慰剂,HirschfeldRM,etal.AmJpsychiatry2004;161:1-9,维思通可明显改善抑郁症状，不易导致转相,维思通单药治疗急性躁狂的美国多中心研究,维思通不易导致转相,MADRS评分,维思通组(N=134)安慰剂组(N=125),6.0,6.5,7.0,7.5,8.0,8.5,9.0,9.5,基线371421终点,MADRS：蒙哥马利艾斯伯格抑郁评定量表,维思通平均剂量4.1mg/d,1,MADRS评分比较,*,*,时间（天）,维思通单药治疗急性躁狂的国内多中心研究,维思通不易导致转相,0,1,2,3,4,5,6,7,基线,第1周,第2周,第3周,第4周,MADRS评分,P50的患者比例,安慰剂组(N=52),13%,15.4%,76.8%,50%,基线,基线,第3周,第3周,GAS=总体评价量表,%,0,20,40,60,80,100,推荐起始剂量每次2mg、每日1次剂量增加的幅度为每日mg，剂量增加至少隔日进行，剂量可根据个体需要进行调整推荐剂量范围每日26mg,推荐服药方法,小结,维思通可有效控制躁狂症状，起效快速，且不易诱发抑郁维思通可完全缓解躁狂症状维思通的安全性好，EPS发生率明显低于氟哌啶醇维思通可改善患者的社会功能维思通治疗躁狂发作以12mg/d起始，推荐剂量为26mg/d,案例,患者吴某，34岁，已婚。主诉：反复心情不好与兴奋交替出现4年余。病史：患者4年多前无明显诱因出现心情不好、少语，不愿与人交往，整日无精打采，睡眠差，有时甚至整晚不能睡。曾于2003年3月至5月、2006年1月至5月、2007年1月至3月三次住院治疗。首次住院时诊断为“抑郁症”，予抗抑郁治疗后症状缓解出院。,案例,病史：近2年多来患者服药不规则，出现兴奋、话多，睡眠少但精力充沛等表现，脑子里想法主意特别多，要干一番事业；为了学习工商管理，大量购买相关书籍，并自费到北京大学旁听工商管理学课程，但却不能坚持上课，常到其它地方游玩。脾气变得暴躁，易激惹。曾出现过被害体验等精神症状。,案例,病史：患者06年、07年两次在暨南大学附属第一医院精神心理科住院，诊断为“双相心境障碍”，曾给予：SertralineLithiumCarbonateLamotrigineRisperdal口服液（最大剂量7ml/d）等药物治疗。,案例,予Risperdal口服液起始剂量为0.5mlQN，在4周内逐渐加量至4mlQN；之后再加量1mlQD，5周内逐渐调整为3mlQD；最大剂量时为7ml/d,案例,剂量调整至3ml/d时，患者的睡眠情况开始得到改善，活动有所减少；在加量至6ml/d后，被害体验消失，乱发脾气明显减少；使用7ml/d剂量治疗一个月后，症状基本缓解出院；出院后逐渐减量至4ml/d维持治疗。,维思通在难治性抑郁障碍中的应用,应用背景,单纯使用抗抑郁药物治疗，仍有1/3患者无法得到临床症状缓解（HAM-D7分，或MADRS10分）SSRI抗抑郁药物联合应用小剂量抗精神病药物以增强抗抑郁药疗效是临床共识,小剂量维思通增强抗抑郁药疗效作用机制,小剂量维思通可高效拮抗5-HT2A受体，促使5-HT与5-HT1A结合，增强SSRI作用维思通通过对2受体拮抗作用以增强抗抑郁药物疗效维思通可减轻精神分裂症及其它精神障碍患者轻到中度的抑郁症状,维思通治疗难治性抑郁,研究对象：8例门诊患者，5名男性，3名女性，年龄36至75岁符合DSM-IV重度抑郁诊断标准，并排除其他精神疾病已经过抗抑郁治疗未获缓解者，既往ECT或自愿入组者均已经过中等或高剂量SSRI治疗216周（中位7.3周），服用维思通前评定HAM-D12分以上，并在用药后及时复评,(JClinPsychiatry1999;60:256259),维思通治疗难治性抑郁,所有8名患者症状均在一周内显著改善用药前后HAM-D得分除第3例（其最后通过信件完成了表格）外均有统计学差异所有病例改善均持续至少3个月,(JClinPsychiatry1999;60:256259),维思通治疗难治性抑郁,研究方法及结果：,(JClinPsychiatry1999;60:256259),维思通治疗难治性抑郁,研究结论：维思通的优势在于不限于仅对特定类型患者有效小剂量维思通不良反应少，患者耐受性好，同时有助于改善患者性功能障碍及睡眠问题联合应用小剂量维思通可以有效缓解难治性抑郁患者症状,(JClinPsychiatry1999;60:256259),维思通治疗难治性抑郁的其它研究,JClinPsychiatry2005;66suppl8:1321,维思通在难治性强迫障碍中的应用,维思通在强迫障碍治疗中的应用,研究方法：在一个双盲、随机、安慰剂对照研究中，对36位难治性强迫障碍（OCD）患者在SSRI治疗初期的12周中加用维思通，并评价其增效作用.70例符合DSM-IV强迫障碍诊断标准的患者接受12周SSRIs治疗.36例使用SSRI无效的患者随机分配到维思通(n=20)治疗6周或安慰剂(n=16)。使用Yale-BrownObsessiveCompulsiveScale评定,。,McDougleCJ,EppersonCN,PeltonGH,etal.ArchGenPsychiatry2000;57:794801,维思通在强迫障碍治疗中的应用,研究结果：在6周内，维思通组患者(N=20)的耶鲁-布朗强迫症状量表（YBOCS）平均分下降31.8%(从27.4下降至18.7;p.001)；而在安慰剂组(N=16)中的得分无明显下降,McDougleCJ,EppersonCN,PeltonGH,etal.ArchGenPsychiatry2000