绪论损伤与修复2010文字.ppt

1,病理学,福建医科大学病理学系卓丽娟,2,病理学是研究生物疾病的一门学问。即研究疾病的（病因、发病机制、病理变化、临床病理联系、结局和转归）的医学学科。,病理学（pathology）,Pathology,Pathos（疾病）,Logos（学问）,3,绪论,4,绪论,病理学的发展史病理学的研究方法病理学在医学中的地位病理学的内容与任务,5,史前时代：疾病“鬼神说”-自然医学和巫术（僧侣医学）-经验和信仰上古时代：哲学思想的发达-经验医学-“四元素说”Hippocrates(460-377B.C.)时代及其后：体液病理学原子说-固体病理学由于这二个学说的对立，公元前后一世纪，诸多学派百花齐放，互相攻击与争论。,病理学的发展史-医学史,绪论,6,病理学的发展史,近代：-1761，意大利的Morgani医生提出了器官病理学的概念。-显微镜的发明及应用，德国病理学家Virchow创立了细胞病理学（1858）。现代：病理学学科体系逐渐形成及完善、发展。解剖病理学、组织病理学、超微结构病理学免疫病理学、分子病理学、遗传病理学、定量病理学,绪论,7,绪论,病理学的发展史病理学的研究方法病理学在医学中的地位病理学的内容与任务,Introduction,8,研究方法,人体病理学研究方法尸体剖验活体组织检查细胞学检查实验病理学研究方法动物实验组织培养与细胞培养,绪论,9,绪论,病理学的发展史病理学的研究方法病理学在医学中的地位病理学的内容与任务,地位与作用,基础医学,临床医学,医学教育桥梁学科,绪论,病理学,11,术前活检术中冰冻术后石蜡尸体剖验确定病变性质决定手术范围选择治疗方案查明死亡原因,临床医疗最可靠的诊断,绪论,12,需以正确的病理学诊断为依据大体标本石蜡包埋组织组织切片,医学科研重要支撑点,绪论,13,绪论,病理学的发展史病理学的研究方法病理学在医学中的地位病理学的内容与任务,Introduction,14,病理学内容,第1-5章：总论普通病理学（generalpathology)第6-16章：各论系统病理学（systemicpathology）,绪论,Introduction,15,病理学任务,病理学总论是疾病的基本病理过程及其发生发展的基本规律，阐明其本质。病理学各论是阐明各种疾病的病因、病变及其发生发展的特殊规律，研究其与临床表现的关系及其对疾病防治的意义。,绪论,16,第一章细胞和组织的适应与损伤,17,正常细胞、组织,环境改变病理性刺激,适应性反应,不可逆性损伤,可逆性损伤,18,第一节细胞和组织的适应,萎缩（atrophy）肥大（hypertrophy）增生（hyperplasia）化生（metaplasia）,19,萎缩定义：已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小。,适应性反应,Adaptation,20,萎缩分类生理性病理性：*营养不良性：恶病质*压迫性：肾盂积水*失用性：久卧不动*去神经性：脊髓灰质炎*内分泌性：垂体功能下降,适应性反应,Adaptation,21,病理变化肉眼：小，轻，深，锐，韧镜观：细胞体积小，数量少，深染，脂褐素，间质增生,萎缩,适应性反应,22,影响及结局功能降低，可复性，重者细胞消失,萎缩,适应性反应,23,第一节细胞和组织的适应,萎缩（atrophy）肥大（hypertrophy）增生（hyperplasia）化生（metaplasia）,Adaptation,24,肥大定义由于功能增加，合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大。假性肥大：在实质细胞萎缩的同时，间质细胞却可以增生，以维持器官的原有体积，甚至造成器官和组织的体积增大。,适应性反应,25,肥大类型：生理性、病理性（代偿性-功能负荷增高内分泌性-激素作用）,适应性反应,26,第一节细胞和组织的适应,萎缩（atrophy）肥大（hypertrophy）增生（hyperplasia）化生（metaplasia）,Adaptation,27,定义组织或器官内实质细胞数目增多致组织、器官体积增大。,增生,适应性反应,28,增生,类型：生理性增生*代偿性*激素性病理性增生*激素性*再生性（生长因子作用）,适应性反应,29,第一节细胞和组织的适应,萎缩（atrophy）肥大（hypertrophy）增生（hyperplasia）化生（metaplasia）,适应性反应,Adaptation,30,化生,定义一种分化成熟的细胞类型转化为另一种分化成熟的细胞类型,适应性反应,31,类型上皮组织的化生*鳞状上皮化生*肠上皮化生间叶组织的化生：骨（软骨）化生,化生,适应性反应,32,化生的意义利：适应性变化，具有保护作用弊：丧失了原有功能少数化生的上皮可恶变,化生,适应性反应,33,第二节细胞和组织的损伤,损伤：当机体内外环境改变超过组织和细胞的适应能力后，可引起受损细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化。,Injury,34,生物因素：最常见物理因素、化学因素及药物、免疫因素、营养因素、内分泌、遗传变异、医源性、社会心理因素,损伤的原因,Injury,35,损伤的发生机制,细胞膜破坏活性氧类物质的损伤作用胞浆内高游离钙缺氧的损伤作用化学性损伤遗传变异,36,损伤的形态学变化,可逆性损伤-变性不可逆性损伤-细胞死亡,37,可逆性损伤,概念：指细胞或细胞间质受损后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞外间质出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象。,38,可逆性损伤,分类：细胞水肿脂肪变玻璃样变淀粉样变粘液样变病理性色素沉着病理性钙化,Degeneration,39,细胞水肿（cellularswelling）或水变性（hydropicdegeneration）病因常见缺氧、感染、中毒。机理线粒体受损，ATP缺乏，钠钾泵功能障碍；直接损伤细胞膜。,可逆性损伤,40,病理变化部位：心、肝、肾、脑等实质细胞浆肉眼：大，紧，钝，淡,细胞水肿,可逆性损伤,Degeneration,41,镜观：体大，浆疏松淡染，细胞质内出现红染细颗粒状物质，核淡染居中。严重时细胞膨大如气球，浆透明称气球样变急性普通型病毒性肝炎,细胞水肿病理变化,可逆性损伤,42,细胞水肿病理变化,电镜观：线粒体、内质网肿胀，呈囊泡状,可逆性损伤,43,可逆性损伤,分类：细胞水肿脂肪变玻璃样变淀粉样变粘液样变病理性色素沉着病理性钙化,Degeneration,44,脂肪变（fattychange）概念：非脂肪细胞的细胞浆内出现中性脂肪蓄积好发部位：肝、心、肾,可逆性损伤,45,脂肪变病因和发病机制：,病因：感染、缺氧、酗酒、营养不良、中毒等发病机制：脂肪酸来源增加脂肪酸氧化障碍脂蛋白合成障碍,可逆性损伤,Degeneration,46,肉眼：大，紧，钝，隆起，外翻，浅黄质软，油腻感（触如泥块）。,肝脂肪变病理变化,可逆性损伤,Degeneration,47,镜下观：细胞增大，脂肪空泡（圆，光，空），核周整个胞浆核偏位。,肝脂肪变病理变化,可逆性损伤,Degeneration,48,特染：苏丹-桔红色锇酸-黑色,肝脂肪变病理变化,可逆性损伤,Degeneration,49,肝脂肪变影响及结局可复性，无明显临床表现B超可诊断病因持续存在，可渐向肝硬化过渡,可逆性损伤,Degeneration,50,心肌脂肪变慢性中毒缺氧时,左室内膜下、乳头肌处出现黄色条纹，与正常暗红色心肌相间排列，似虎皮斑纹，称为虎斑心鉴别：心肌脂肪浸润,可逆性损伤,51,可逆性损伤,分类：细胞水肿脂肪变玻璃样变淀粉样变粘液样变病理性色素沉着病理性钙化,Degeneration,52,玻璃样变（hyalinization）或透明变（hyalinedegeneration）概念细胞内/间质出现均质红染、半透明状的蛋白质蓄积发生部位细胞内、纤维结缔组织、血管壁,可逆性损伤,Degeneration,53,细胞内玻璃样变病变特点：胞浆内出现均质红染的玻璃样圆形小滴肾小管上皮细胞内玻璃样小滴Mallory小体,可逆性损伤,Degeneration,54,纤维结缔组织玻璃样变病变特点：灰白半透明，坚韧无弹性胶原老化融合成梁索或片状。脾包膜玻璃样变肾小球玻璃样变,可逆性损伤,Degeneration,55,细动脉壁玻璃样变病变特点：细动脉内膜和中膜间出现一层均质红染的玻璃样物质。高血压和糖尿病细动脉硬化（肾、脑、脾、视网膜）,可逆性损伤,56,可逆性损伤,分类：细胞水肿脂肪变玻璃样变淀粉样变粘液样变病理性色素沉着病理性钙化,57,可逆性损伤,分类：细胞水肿脂肪变玻璃样变淀粉样变粘液样变病理性色素沉着病理性钙化,Degeneration,58,病理性钙化（pathologiccalcification）概念骨与牙以外的组织中固态钙盐沉积,可逆性损伤,Degeneration,59,病理性钙化病理变化*肉眼白色坚硬颗粒或团块，砂粒感*镜观深蓝色颗粒状或片块状*线不透光高密度阴影,可逆性损伤,Degeneration,60,病理性钙化类型营养不良性：变性、坏死组织和异物如坏死灶、动脉粥样硬化斑块寄生虫虫体/虫卵、血栓特点：血钙不升高，钙磷代谢正常,可逆性损伤,61,病理性钙化类型,转移性钙化：正常组织（肾小管、肺泡、胃粘膜）特点：多发性，高血钙；钙磷代谢障碍,Degeneration,62,可逆性损伤类型发生部位细胞水肿(水变性）细胞内脂肪变细胞内玻璃样变（透明变）细胞内、外病理性色素沉着细胞内、外病理性钙化细胞外,63,不可逆性损伤,坏死凋亡,64,概念：以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡,坏死,坏死,65,镜下：核的变化：核固缩、核碎裂、核溶解浆的变化：红染、颗粒状间质的变化：肿胀、崩解、液化酶组化:肌酸激酶，淀粉酶，GPT,GOT,坏死,坏死基本病变,66,坏死基本病变,肉眼观：灰暗、无血供、温度低、无弹性、感觉和运动消失-失活组织,67,凝固性坏死液化性坏死纤维素样坏死坏疽,坏死的类型,坏死,Necrosis,68,凝固性坏死概念：组织坏死后由于蛋白质变性凝固而呈灰白、质实、干燥的凝固体状态,坏死,Necrosis,69,凝固性坏死病理变化好发部位：如肾、脾、心肌肉眼观：灰黄质实干燥凝固体,分界明显,坏死,70,凝固性坏死病理变化,镜下观：细胞结构消失，组织轮廓残影保持。,坏死,Necrosis,71,干酪样坏死-凝固性坏死的特殊类型肉眼：淡黄细腻，状如奶酪（豆腐渣）镜下：坏死彻底，结构残影消失红染细颗粒状,坏死,72,凝固性坏死液化性坏死纤维素样坏死坏疽,坏死的类型,坏死,Necrosis,73,液化性坏死概念:组织坏死后发生酶性溶解液化发生部位:蛋白含量少而脂质多（脑软化）产生蛋白酶多（胰腺炎）化脓性炎症（肝脓肿）溶解性坏死（细胞水肿）,坏死,Necrosis,74,脂肪坏死-液化性坏死的特殊类型酶解性-急性胰腺炎胰酶逸出胰周脂肪组织自我消化钙皂（营养不良性钙化）外伤性-乳房外伤脂肪细胞破裂肿块镜下：泡沫细胞及异物多核巨细胞,坏死,75,凝固性坏死液化性坏死纤维素样坏死坏疽,坏死的类型,坏死,Degeneration,76,纤维素样坏死部位：结缔组织、小血管壁原因：变态反应性疾病、急进性高血压病变特点：组织结构消失，颗粒状/小块状类似纤维素，强嗜酸性红染,坏死,77,凝固性坏死液化性坏死纤维素样坏死坏疽,坏死的类型,坏死,Necrosis,78,坏疽概念：局部组织大块坏死并发腐败菌感染。,坏死,Necrosis,79,坏疽分类：干性坏疽湿性坏疽气性坏疽,坏死,80,1、干性坏疽：好发肢端；动脉阻塞静脉通畅；干燥皱缩黑褐色；分界清楚,坏死,81,2、湿性坏疽：外界相通的脏器；动静脉均受阻；肿胀污黑或灰绿；分界不清；中毒症状重,坏死,82,3、气性坏疽：主要见于深达肌肉的严重开放性创伤，坏疽组织呈蜂窝状，明显肿胀，分界不清，按之有捻发感，伴严重中毒症状。,坏死,83,干性坏疽,动脉阻塞、静脉回流受阻四肢、与外界相通的地方湿润肿胀，暗绿色、界限不清发展快，全身中毒症状明显，预后差,动脉受阻、静脉回流正常好发于四肢末端黑褐色、干燥皱缩，与正常组织界限清楚无明显全身症状，预后较好,坏死伴产气腐败菌感染深部肌肉创伤，伤口较小湿润肿胀呈蜂窝状，有捻发音发展迅速、全身症状明显，中毒性休克。,气性坏疽,湿性坏疽,坏死,Necrosis,84,1、溶解吸收2、分离排出形成缺损3、机化与包裹4、钙化,坏死的结局,坏死,85,1、溶解吸收：坏死灶较小，被溶蛋白酶溶解液化，由淋巴管或血管吸收，碎片被巨噬细胞吞噬。,坏死的结局,坏死,86,2、分离排出形成缺损：坏死灶较大，难以吸收，形成糜烂、溃疡、空洞、窦道、瘘管或通过自然管道排出。,坏死的结局,坏死,87,糜烂（erosion)浅表的坏死性缺损溃疡(ulcer)较深的坏死性缺损窦道(sinus)开口于表面的深在性盲管瘘管（fistula)两端开口的通道样缺损空洞(cavity)坏死组织排出后残留的空腔,坏死,88,3、机化或包裹：新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程，称为机化。坏死组织等较大，肉芽组织难以完全长入或吸收，则由周围增生的肉芽组织将其包围，称为包裹.,坏死的结局,Necrosis,89,坏死对机体的影响*坏死细胞的生理重要性*坏死细胞的数量*器官的再生能力*器官的储备代偿能力,坏死,Necrosis,90,小结坏死概念特点病理变化常见类型结局后果,坏死,91,不可逆性损伤,坏死凋亡,92,第三节凋亡（Apoptosis）概念：活体内个别细胞发生的由基因调控的程序性细胞死亡；是由体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式。,凋亡,93,凋亡,可见于生物胚胎发生器官形成发育成熟细胞新旧交替自身免疫性疾病激素依赖性生理退化肿瘤发生,凋亡,94,凋亡发生机制1、抑制因素与诱导因素2、凋亡相关基因（促进、抑制凋亡）,凋亡,95,形态学细胞皱缩染色质边聚质膜完整凋亡小体周围反应无炎症反应无修复再生生化特征梯带状凝胶电泳图像180200bpDNA降解片断举例病毒性肝炎-嗜酸小体,凋亡,凋亡特征,96,凋亡与坏死的比较,1、机制2、诱因3、死亡范围4、形态特征5、生化特征6、周围反应,凋亡,97,第二章损伤的修复,Repair,98,损伤的修复,再生纤维性修复创伤愈合,Repair,99,第一节再生,概念损伤周围同种细胞分裂增生实现修复的过程。,再生,100,各细胞类型的再生潜能不稳定细胞(labilecells)G1S稳定细胞(stablecells)G0G1S永久性细胞(permanentcells),Repair,101,再生分类,*生理性-同种细胞，完全再生*病理性完全-轻微；同种细胞；不完全-严重；肉芽组织；纤维性修复或瘢痕修复,再生,102,各种组织的再生过程,上皮组织的再生纤维组织的再生血管的再生神经组织的再生,再生,Repair,103,1、上皮组织的再生过程被覆上皮再生鳞状：基底层单层复层鳞状原厚度柱状：基底层扁平立方柱状腺上皮再生：基底膜完整与否肝细胞再生：*网状支架完整，完全再生*支架破坏，难以恢复原有结构，形成结构紊乱的肝细胞团（肝硬化假小叶）,再生,Repair,104,2、纤维组织再生过程静止的纤维细胞或未分化间叶细胞成纤维细胞分裂增生前胶原蛋白纤维细胞胶原纤维,再生,Repair,105,3、血管再生过程毛细血管再生：基底膜分解-以生芽的方式形成实心的细胞条索-血流的冲击-形成新生毛细血管-互相吻合形成毛细血管血管网。大血管的修复：大血管的断裂-手术吻合-断裂处通过结缔组织连接-修复,再生,106,4、神经组织的再生神经细胞损伤后-由神经胶质细胞及纤维修复。周围神经受损后-是存活的神经细胞完全再生。若断离两端相差远-再生的轴突与增生结缔组织混杂-形成创伤性神经瘤。,再生,Repair,107,细胞再生的影响因素生长因子的作用细胞外基质的作用（ECM)胶原蛋白、弹力蛋白、粘附性糖蛋白和整合素、基质细胞蛋白、蛋白多糖和透明质酸素抑素与接触抑制干细胞的作用,再生,108,生长因子的作用,血小板源性生长因子（PDGF）促成纤维、平滑肌、胶质、单核细胞成纤维细胞生长因子（FGF）促内皮及多种间叶细胞表皮生长因子（EGF）促上皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、胶质细胞,再生,109,转化生长因子（TGF）TGF-同EGFTGF-低促高抑成纤维细胞和平滑肌细胞血管内皮生长因子（VEGF)促血管内皮增生，增加通透性细胞因子(cytokines)IL-1,IL-2,TNF,CSF,再生,Repair,110,损伤的修复,再生纤维性修复创伤愈合,Repair,111,第二节纤维性修复,肉芽组织瘢痕组织,纤维性修复,Repair,112,肉芽组织,概念旺盛增生的纤维结缔组织，由新生薄壁的毛细血管及增生的成纤维细胞构成，并伴有炎症细胞浸润。肉眼鲜红湿润，质地柔软，富于血管，细颗粒样,纤维性修复,Repair,113,肉芽组织成分及形态“四多一少一无”成纤维细胞多新生毛细血管多垂直创面炎症细胞多水肿液多胶原纤维少无神经纤维肌成纤维细胞(myofibroblast),纤维性修复,Repair,114,肉芽组织作用抗感染保护创面机化或包裹坏死、血栓、渗出物、异物填补伤口连接缺损,纤维性修复,Repair,115,肉芽组织结局：-形成瘢痕组织（四少一多一有）水肿液-吸收减少新生毛细血管-部分闭塞，部分改建为小动脉和小静脉炎症细胞-减少并逐渐消失成纤维细胞-分泌胶原纤维-纤维细胞出现神经纤维,纤维性修复,Repair,116,瘢痕组织（scar)有利方面长期填补连接，保持完整性抗拉力强度大，保持坚固性不利方面瘢痕收缩致挛缩或梗阻瘢痕性粘连玻璃样变，器官硬化肥大性瘢痕，瘢痕疙瘩室壁瘤，