（医学课件）恶性淋巴瘤的诊断与治疗

恶性淋巴瘤的诊断与治疗,1,概念,淋巴瘤(lymphoma):是一种起源于淋巴结或其它淋巴组织的恶性肿瘤，可分为何杰金氏病（Hodgkindisease，HD）和非何杰金淋巴瘤（nonHodgkinlymphoma，NHL）两大类。,2,流行病学,发病率:我国A.男1.39/10万,女0.84/10万B.城市高于农村,上海4.52/10万欧美男16.6/10万,女11.2/10万死亡率:1.5/10万，A.占所有恶性肿瘤死亡数的第11-13位.B.男第9位,女第11位好发年龄:20-40岁(50%),3m-82y,3,我国淋巴瘤发生率与日本西方的比较,类型所占比例我国(%)日本(%)西方(%)何杰金氏病在淋巴瘤总数中10.67.645滤泡性淋巴瘤5.58.3-12.840-45T细胞淋巴瘤在NHL中28.529.5-38.57-21首发在结外的淋巴瘤26-49.745.9-6210-25,4,病因学,不清楚病毒学说Epstein-Barr,EB1976年从Burkitt淋巴瘤分离出。EBB淋巴细胞Burkitt淋巴瘤。逆转录病毒HTLVI/II70年代后期美国和日本学者发现逆转录病毒与淋巴瘤有关。,5,免疫功能宿主的免疫功能决定对淋巴瘤的易感性免疫缺陷器官移植（免疫抑制剂）干燥综合征系统性红斑狼疮等,6,遗传HD与遗传的关系较NHL更为密切,在同父/同母的兄弟姐妹中，如有人患HD,则其他同胞患本病的机会至少为无同样家族史的59倍。,7,临床表现,无痛性浅表淋巴结肿大盗汗、发热不明原因消瘦,8,霍奇金淋巴瘤,青年患者多见首见症状:无痛性颈部或锁骨上淋巴结肿大(60%-80%),左多于右.其次,腋下淋巴结肿大.压迫症状:疼痛、纵隔压迫咳嗽、胸闷、气急、上腔静脉压迫症等全身症状:发热、乏力、全身瘙痒等浸润症状:肺、胸腔集液、胸腰椎骨质破坏,9,非霍奇金淋巴瘤,局部表现淋巴结肿大：特点咽淋巴环纵隔肝与脾肺及其它胸部器官：肺、胸膜、心脏、胸壁消化道：食管、胃、小肠、大肠骨骼系统皮肤神经系统泌尿生殖系统其它：骨髓、甲状腺、乳腺、胸腺、肾上腺,10,非霍奇金淋巴瘤,全身表现全身症状：发热、盗汗、体重下降皮肤病变神经系统贫血合并白血病：低分化NHL易合并白血病，大多为急淋血液异常免疫反应,11,非霍奇金淋巴瘤,可见于各年龄组，男女发展迅速,易于播散；节外倾向首见表现:颈和锁骨上淋巴结肿大(无痛性)咽淋巴环(10%-15%):吞咽困难、鼻塞等全身表现节外器官受累胃肠道骨髓（1/32/3）中枢神经系统:10%,脑膜脊髓骨(溶骨性):胸腰椎最多,次股骨、肋骨、骨盆、颅骨肾脏33.5%皮肤:肿块皮下结节溃疡肺门纵隔,12,诊断,病史临床特点（症状及体征）血沉，LDH，2-MG骨髓细胞学检查FISH，流式细胞学等其他影像学检查病理诊断,13,14,霍奇金淋巴瘤,结节性淋巴细胞为主型CD20+,CD45+,CD3-,CD15-,CD30-,经典型淋巴瘤CD15+，CD30+,CD3-,CD20+10cm;2.LDH高于正常;3.CR2;4.耐药高危NHL传统治疗5年存活率仅26%,故对60岁以下的高危者,首次即行ABMT.,34,手术治疗,一部分淋巴瘤的首选治疗方式（如：原发脾脏，睾丸，卵巢，子宫等）。活检手术，获取病理诊断。原发胃肠道的淋巴瘤造成局部穿孔，梗阻等。手术治疗只是治疗的一部分，术后的放化疗进一步提高治愈率。,35,生物治疗,美罗华：人鼠嵌合型单克隆抗体，针对B细胞表面的CD20抗原。,36,治疗侵袭性淋巴瘤：3年OS：62%（R-CHOP）vs.51%(CHOP)5年OS：58%（R-CHOP）vs.45%(CHOP)治疗惰性淋巴瘤：美罗华联合化疗，55%的患者4-7年仍持续缓解，总体缓解率达100%（63%CR，37%PR）,37,依帕珠单抗：人源性IgG1抗CD22单抗，针对成熟B细胞表面的CD22抗原。60%80%的B-NHL细胞表达CD22。滤泡性、套细胞和边缘区B细胞性淋巴瘤高表达CD22。Anti-CD22与CD22结合后迅速内在化，因此抗体与毒素或放射核素耦联后具有抗淋巴瘤活性。与美罗华连用提高美罗华的疗效。有效率：30%左右。,38,蛋白酶体抑制剂-万珂可逆性的与蛋白酶体结合，诱导肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡。,39,PYRAMID(PersonalizedlYmphomatherapy:RAndoMizedstudyofproteasomeInhibitioninnon-GCBDLBCL)美国、多中心、II期随机前瞻性研究：Vc-R-CHOPvsR-CHOP治疗Non-GCBDLBCL的研究,背景：CHOP或R-CHOP治疗后，DLBCLGCB亚型疗效明显优于Non-GCB亚型。,40,PTCL2011NCCN治疗推荐,41,沙利度胺，来那度胺谷氨酸衍生物，主要作用镇静和止痛。免疫调节，对淋巴细胞的作用包括降低CD4+细胞和刺激CD8+细胞，从而降低CD48比率。,42,抗血管生成作用：抑制血管内皮生长因子及成纤维细胞因子，减少内皮细胞的增殖，抗血管生成。通过环氧化酶-2途径降低肿瘤内微血管密度，抑制肿瘤增生。,43,抗CD52单抗（阿仑珠单抗）：对进展期、难治性CLL的治疗缓解率分别达33%和53%。Brentuximabvedotin(SGN-35)：抗CD30抗体，主要用于HD和ALCL（Brentuximabvedotin(SGN-35)forrelapsedCD30-positivelymph