第十章-T淋巴细胞(1).ppt

第十章适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞,T淋巴细胞（Tlymphocyte）来源于骨髓中淋巴样干细胞,在胸腺内发育成熟.主要介导细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答也发挥作用。高度的异质性,淋巴细胞的一般特点(Generalcharacteristicsoflymphocytes),未活化淋巴细胞直径67微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。,第一节T细胞表面分子及其作用,定义：存在于T细胞表面的膜分子，是T细胞识别抗原，与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激并产生应答的物质基础，也是鉴别和分离T细胞的重要依据。包括表面受体（TCR，CKR，病毒受体，丝裂原受体）表面抗原（MHC抗原，CD抗原）粘附分子(协同刺激分子),TCR（T细胞抗原受体）：是T细胞特异性识别抗原的受体，是所有T细胞特征性表面标志。TCR的功能是特异性识别Ag并产生活化信号激活Tcell。TCR是由两条不同的肽链组成的异二聚体，可分为TCR和TCR两种类型。,TCR基本结构,T细胞,抗原递呈细胞（APC）,链T细胞链T细胞,TCR立体结构-,DiversityandSpecificity,CD3分子,CD3分子由、（epsilon）、（zeta）和（eta）五种链组成。CD3可以将活化信号传入T细胞使之活化。CD3肽链缺陷会引起T细胞活化缺陷。,CD3分子由、（zeta）和（eta）五种链组成,TCR-CD3复合物,TCR-CD3复合物是TCR与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物。其功能是识别Ag肽MHC复合物产生细胞活化信号并将其传入T细胞内使其活化。,ITAM:Immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs,CD4分子和CD8分子,成熟的T细胞表面只表达CD4分子或CD8分子。他们的主要功能是辅助TCR识别Ag和参与T细胞活化的信号传递。CD4CD8分子可以和MHC-IIMHC-I分子结合增强T细胞与APC或靶细胞之间的作用，所以又称之T细胞辅助受体。,TCRCo-receptor-CD4和CD8,协同刺激分子受体,丝裂原受体,丝裂原受体：T细胞表面可表达的多种可以与丝裂原结合的分子，与丝裂原结合后可以直接诱导静息的T细胞活化、增殖和分化。丝裂原对T细胞的活化诱导无特异性。PHA，ConA是最常用的T细胞丝裂原。PMW除了可以诱导T活化外还可以诱导B。,第二节T细胞亚群,根据细胞所处的活化阶段分类根据表达TCR的类型分类根据是否表达CD4，CD8分类根据免疫效应功能分类,根据细胞所处的活化阶段分类初始T细胞：指从未接受过Ag刺激过的成熟的T细胞。处于G0期，寿命短，功能是识别Ag，无免疫效应功能。接受Ag刺激活化后可分化为效应T和记忆性T。效应性T：CTL记忆性T：处于G0期，寿命长达数年。介导再次应答，受Ag刺激后可迅速活化，并分化为记忆T和效应T。,根据功能分类可分为Th，CTL，Tr三类，实质上是由初始的CD4T或CD8T活化后分化而来。Th细胞：Th1分泌IL-2、IFN-，TNF等促进细胞免疫。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10等促进体液免疫。Th3分泌TGF-B对免疫应答负向调节。CTL细胞：具有细胞毒作用的T细胞。主要指表达CD8和TCR的CTL。Tr细胞：调节性T，对免疫应答负向调节。,CD4+,(1)辅助性T细胞：,活化,分泌细胞因子,a.效应性Th1细胞,IL-2：促进T细胞增殖IFN-：活化增强其表达MHC-II分子的表达TNF-：使血管内皮细胞表达粘附因子，分泌趋化因子,细胞免疫，炎症反应（胞内感染），迟发性变态反应（DHT）,CD4+,活化,分泌细胞因子,b.效应性Th2细胞,IL-4,5,13：抗体生成和类别转换嗜酸、硷细胞趋化和增殖IL-10：B细胞增殖和抗体生成,体液免疫，寄生虫感染,杀伤性T细胞（CTL）,CD8+杀伤T细胞功能,杀伤性T细胞（CTL）：静止状态的CTL识别并结合AgMHC复合物（位于APC表面）,在Th1分泌的IL-2等作用下，活化为效CTL。主要作用：特异性杀伤靶细胞（病毒感染细胞或肿瘤细胞）参与抗病毒免疫，抗肿瘤免疫和抗移植免疫。杀伤机制：分泌穿孔素，导致细胞溶解释放多种酶，促进杀伤作用分泌细胞毒物质，直接杀伤靶细胞活化的CTL表达FASL，与靶细胞表面FAS结合诱导凋亡,学习要求,掌握T