NSAIDs相关性胃粘膜损伤及替普瑞酮预防和保护作用的临床和实验研究.ppt

NSAIDs相关性胃粘膜损伤及替普瑞酮预防和保护作用的临床和实验研究,非甾体类抗炎药相关性胃黏膜损伤情况及替普瑞酮保护作用的随机对照观察,研究一,研究背景,胃肠道粘膜损伤是NSAID类药物最常见的并发症。近年来，为预防心脑血管病，小剂量应用阿司匹林得到广泛推荐；在风湿病治疗中，安全性更高的新型NSAID药物替代了传统NSAID，但相关胃粘膜损伤情况却并不乐观。因此，仍有必要针对NSAID相关胃粘膜损伤给予患者合理的治疗。,NemaH，KatoM，KatsuradaT，etalInvestigationofgastricandduodenalmucosaldefectscausedbylow-doseaspirininpatientswithischemicheartdiseaseJClinGastroenterol2009.43:130一132,研究目的,评价长期服用非甾体类抗炎药(NSAID)引发胃黏膜的损伤情况,并探讨替普瑞酮对患者胃黏膜的保护作用。,研究方法,收集长期服用NSAID且幽门螺杆菌(Hp)阴性患者108例,进行上消化道症状及胃镜评估。其中无溃疡患者92例，采用前瞻性随机对照研究,按是否服用替普瑞酮随机分为干预组(45例)与非干预组(47例)，随访3个月后再次行上消化道症状及胃镜评估。在入选时及随访3个月后分别留取胃黏膜标本比较胃黏液层密度和环氧合酶(COX)表达水平。,症状评价,评价患者的腹痛、反流与消化不良等症状。无症状为0分；轻度(症状轻微，只在关注时感觉到)为1分；中度(症状能够忍受，部分影响日常生活与工作)为2分；重度(症状难以忍受，明显影响日常生活和工作)为3分。各项症状评分合计3分为阳性结果。,胃镜下胃黏膜损伤评分,正常为0分，黏膜充血水肿为1分，胃腔内有血迹为2分，胃壁见到5处以下出血点为3分，胃内不超过2处糜烂为4分，5个以上出血点为6分，黏膜2处以上糜烂为8分，形成溃疡为10分。,LanzaFL，GrahamDY,DavisRE，etalEndoscopiccomparisonofcimetidineandsucralfateforpreventionofnaproxen-inducedacutegastroduodenalinjuryEffectofscoringmethodDigDisSci1990，35:14941499,过碘酸一雪夫染色结果判定,中性黏液物质呈红色，每张切片观察4个高倍视野40个完整腺体：着色比例30为1分，3159为2分，60为3分。着色程度：无着色为0分，浅红色为1分，深红色为2分，紫红色为3分，记录二者乘积后总分，总积分6分为阳性结果。,钱云,姒健敏,吴加国等.替普瑞酮对实验性胃溃疡愈合质量的影响J.中华消化杂志,2005,25(7):431-432.,免疫组化结果判定,每张切片观察10个高倍视野100个细胞：着色比例：30为1分，3159为2分，60为3分。着色程度：无着色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分，记录二者乘积后总分，总积分6分为阳性结果。,研究结果,在108例患者中发现消化性溃疡16例(14.8%),48例(44.4%)患者在胃镜下可观察到3处及以上黏膜糜烂灶；随访3个月后,替普瑞酮干预组患者胃黏膜损伤明显轻于非干预组(z=-4.96,P=0.000);胃黏液合成与分泌多于非干预组(阳性率66.7%比13.3%,P=0.000);COX-1表达亦多于非干预组(31.1%比6.7%,P=0.003);而COX-2表达则无变化(28.9%比31.1%,P=0.82)。,结论,长期服用NSAID可致明显胃黏膜损伤；同时服用替普瑞酮可以降低胃黏膜损伤的发生，这可能与其促进黏液合成分泌和增加黏膜内COX-1表达有关。,意义,本研究为心血管专科及风湿免疫专科等就如何预防和治疗NSAIDs相关性胃粘膜损害提供了一定的临床与理论依据，以引发人们对该问题的关注和思考。,马师洋,熊理守,董吁钢等.非甾体类抗炎药相关性胃黏膜损伤情况及替普瑞酮保护作用的随机对照观察J.中华医学杂志,2009,89(16):1122-1125.,非甾体类消炎药对胃黏膜的损伤及替普瑞酮预防作用的实验研究,研究二,研究背景,临床治疗中糖皮质激素常常与NSAID合用，这可能会加重NSAID胃病。目前认为环氧合酶同工酶cox-1受抑是该病的主要机制。以往探讨机制的研究多是集中于替普瑞酮能够增加氨基己糖的含量或黏液厚度。它能否通过调节cox的表达来预防NSAID胃病证据尚少。,熊理守,马师洋,杨岫岩,董吁钢,高修仁,何建桂,梁柳琴,陈旻湖.非甾体类抗炎药相关性胃十二指肠黏膜损害临床调查分析J.中华消化杂志,2010,30(4):222-225,研究目的,建立大鼠非甾体类消炎药(NSAID)胃病模型，观察替普瑞酮对NSAID胃病的预防作用。,研究方法,成年雄性SD大鼠91只,分为生理盐水组、NSAID组()、替普瑞酮组().后两组再分为如下亚组:Ia:吲哚美辛5mg/KgdIb:吲哚美辛5mg/Kgd及波尼松10mg/KgdIc:塞来昔布100mg/KgdId:塞来昔布100mg/Kgd及波尼松10mg/KgdIIa:替普瑞酮12mg/Kgd及吲哚美辛5mg/KgdIIb:替普瑞酮12mg/Kgd，吲哚美辛5mg/Kgd及波尼松10mg/KgdIIc:替普瑞酮12mg/Kgd及塞来昔布100mg/KgdIId:替普瑞酮12mg/Kgd，塞来昔布100mg/Kgd及波尼松10mg/Kgd,研究方法,每组连续用药4d后观察损伤指数(LI)和病理组织学变化(Whittle评分)，评价胃黏膜损伤情况。同时用RT-PCR检测环氧合酶(COX)同工酶表达情况。,损伤指数测定(1esionindex，LI),用冷生理盐水清洗胃腔，沿大弯侧剪开胃，用游标卡尺测量损伤长宽径，按Guth标准判定LI损伤长径01mm计1分；12mm计2分，23mm计3分，34mm计4分，4mm则计5分。如果直径2mm，则评分乘2倍。,GuthPH,AuresD,PaulsenG.TopicalaspirinplusHClgastriclesionsintherat.Cytoprotectiveeffectofprostaglandin,cimetidine,andprobanthine.Gastroenterology.1979;76(1):88-93.,Whittle法评价胃黏膜损伤程度,显微镜下观察每张切片1cm长的范围，上皮细胞或及腺体破坏为1分，胃腺体的中断、上层黏膜充血或水肿为2分，中、下层黏膜充血、出血性损害为3分，深层坏死或溃疡形成为4分，计算每张切片的累积评分。,WhittleBJ,Lopez-BelmonteJ,MoncadaS.Regulationofgastricmucosalintegritybyendogenousnitricoxide:interactionswithprostanoidsandsensoryneuropeptidesintherat.BrJPharmacol.1990;99(3):607-11.,研究结果,组的LI(除c外)(11.00(1.0022.5)、8.50(0.7514.50)、11.00(3.5014.75),P0.01)及Whittle评分均比生理盐水组显著降低(1.00(0.001.25)、2.00(0.005.00)、1.00(0.003.00)、2.00(0.002.00),P0.01);c与a组间和d与c组间比较,LI差异有统计学意义(P0.05),研究结果,组和组的胃黏膜COX-1表达比生理盐水明显减少，而a、b、a、b组COX-2mRNA表达明显增多。亚组和亚组组间比较COX差异无统计学意义.,结论,COX-2抑制剂有胃黏膜损伤作用,但轻于传统NSAID;糖皮质激素泼尼松能加重N