淋巴造血系统

淋巴造血系统疾病,概述淋巴造血系统髓样组织:骨髓(造血干细胞髓样干细胞)、血液（血细胞红细胞、粒细胞、单核细胞、血小板）淋巴样组织:胸腺、脾、淋巴结、结外分散淋巴组织,WHO淋巴造血肿瘤分类2001,淋巴样肿瘤：多能干细胞向淋巴细胞分化方向异常克隆性增生形成的肿瘤髓样肿瘤：多能干细胞向髓细胞分化方向异常克隆性增生形成粒细胞、红细胞、巨核细胞、单核细胞系统的肿瘤细胞，取代正常的骨髓细胞。组织细胞/树突状细胞和肥大细胞性肿瘤,淋巴细胞的分化过程,干细胞,前B细胞,B1,中心母细胞,中心细胞,边缘带细胞,B2,浆细胞,B免疫母细胞,浆样细胞,骨髓内,淋巴结滤泡中心内,B细胞的发育转化示意图,B1：早期成熟B细胞(套细胞)B2：记忆细胞,抗原刺激,T细胞的分化演变过程,T1,T免疫母细胞,T2,骨髓,胸腺,外周淋巴组织及血液,细胞毒NK抑制辅助,TdTCD1CD4CD8,曲核细胞,+-,+-+,-+/-+/-,-+/-+/-,-+/-+/-,前体T细胞,干细胞,特点：1.淋巴细胞包括B细胞、T细胞和NK细胞等。2.B细胞和T细胞分化过程中各时期形态学、免疫表型、基因型上各有不同。B细胞起源免疫表型：CD10，CD19，CD20，CD79a，CD45RA，Bcl-2，IgT细胞起源免疫表型：CD2，CD3，CD4，CD8，TCR，幼稚的B和T细胞起源免疫表型:TdT多潜能干细胞起源免疫表型:CD34,概念：（lymphoidneoplasma）所有来源于淋巴细胞的恶性肿瘤称为淋巴样肿瘤肿瘤细胞来源：B细胞、T细胞和NK细胞等及其前体细胞,第二节淋巴样肿瘤,淋巴瘤的典型基本病理变化：大体：淋巴结肿块或结外组织肿块。切面：鱼肉状镜下:正常结构不同程度破坏。病变组织内大量异常淋巴细胞增生浸润。淋巴瘤临床表现特点：早期：局限性、无痛性、进行性淋巴结肿大或淋巴结外组织局部肿块。,肾：恶性淋巴瘤,白血病病变特点骨髓内及外周血:异常白/幼稚白细胞（白血病细胞）弥漫肝、脾、淋巴结等:白血病细胞浸润白血病临床：以发热、出血、贫血、肝脾、淋巴结肿大为主要表现。,REAL分类,霍奇金淋巴瘤B细胞肿瘤T/NK细胞肿瘤,分类依据：病理特点、免疫表型、遗传学特征、临床表现,非霍奇金淋巴瘤,B细胞淋巴瘤（NHL）,前驱B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（ALL/LBL）B-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL）B-前淋巴细胞白血病（B-PLL）淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）脾边缘区B细胞淋巴瘤，+/-绒毛状淋巴细胞（SMZL）毛细胞白血病（HCL）浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤（PCM/PCL）MALT型节外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT-MZL）淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤，+/-单核细胞样B细胞（MZL）滤泡淋巴瘤（FL）套细胞淋巴瘤（MCL）弥漫性大细胞淋巴瘤（DLBCL）伯基特淋巴瘤（BL）,前B细胞肿瘤,成熟B细胞肿瘤,T/NK细胞淋巴瘤（NHL）,1、前驱T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/T-LBL）2、母细胞性NK细胞淋巴瘤3、慢性前淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-CLL/T-PLL）4、颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL）5、侵袭性NK细胞白血病（ANKCL）6、成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L）7、节外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL）8、肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL）9、肝脾T细胞淋巴瘤10、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤11、菌样霉菌病/赛塞里(Sezary)综合征(MF/SS)12、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),T和非T非B细胞,原发性皮肤型13、周围T细胞淋巴瘤(PTL)14、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL)15、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),T和非T非B细胞,原发性全身型,大多为B细胞起源。阻断于分化过程的不同阶段。：肿瘤性增生的淋巴细胞在形态学、免疫表型和生物学特性上都部分相似于其相应的正常细胞单克隆性肿瘤,瘤细胞带有独特抗原或受体。常破坏免疫机制。,淋巴组织肿瘤共同点:,非霍奇金淋巴瘤,非霍杰金淋巴瘤特点,部位：多发性；原发于结外器官组织1/3病例,较常见。镜下：瘤组织成分单一，以一种瘤细胞类型为主。临床：易于播散，节外器官常早受累。,一前体B和T细胞肿瘤,肿瘤细胞来源：幼稚前体T、B淋巴母细胞,急性淋巴母细胞白血病（ALL）/淋巴瘤（LBL）,病理变化特点：肿瘤性幼稚淋巴母细胞弥漫增生，取代骨髓组织/淋巴结并可浸润全身各器官。,1骨髓：幼稚淋巴母细胞弥漫浸润。2淋巴结：多肿大，结内有大量瘤细胞浸润。3肝：瘤细胞浸润汇管区及其周围的肝窦内。4周围血（ALL）：不等量的异型淋巴母细胞,骨小梁,骨髓,免疫表型和核型分析1、多数表达TdT、及前B/前T分化抗原临床表现LBL：淋巴瘤表现ALL：急性白血病表现预后高侵袭性，可以治愈的肿瘤,二成熟（外周）B细胞肿瘤,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病（CLL）血中大量瘤细胞小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）血中一般无瘤细胞肿瘤细胞来源：成熟的周围B淋巴细胞（B1、B2/小淋巴细胞）,病理变化特点：肿瘤性较成熟的小淋巴细胞大量增生，取代骨髓组织/淋巴结并可浸润全身各器官。1、骨髓：较成熟的小淋巴细胞浸润。2、淋巴结：中度肿大，大量小淋巴细胞浸润+少量前淋巴细胞。假滤泡形成。3、肝：瘤细胞浸润汇管区及其周围的肝窦内。4、周围血CLL：不等量的异型小淋巴细胞。,慢性淋巴细胞性白血病,免疫表型和核型分析1、表达成熟B淋巴细胞标记：IgM或IgM和IgD，CD5，CD19,CD20，CD232、异常核型：12号染色体出现三倍体临床表现SLL：淋巴瘤表现CLL：慢性白血病表现常有低球蛋白血症预后惰性，进展缓慢。,弥漫性大B细胞淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,高侵袭性,淋巴结：滤泡淋巴瘤,弥漫大B细胞淋巴瘤,弥漫型大B细胞性淋巴瘤,弥漫大B细胞淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤特点,以儿童和青年人为主原发于淋巴结，从一个（组）LN由近及远扩散，原发于结外淋巴组织的少见。瘤组织成分多样，由少量肿瘤细胞（一种独特的瘤巨细胞：R-S细胞）+多量反应性炎细胞背景。,一病理变化,部位：颈部和锁骨上淋巴结最常见大体：淋巴结肿大、粘连。切面灰白鱼肉状。镜下：正常淋巴结结构破坏消失，由瘤组织取代。包括R-S瘤细胞和非瘤细胞。,Mlignantlymphoma,瘤细胞：R-S细胞,1经典R-S细胞诊断2霍奇金氏细胞3变异的R-S细胞爆米花样细胞（LH）陷窝细胞多形或未分化型细胞细胞：淋巴细胞和浆细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞纤维间质：纤维、嗜酸性无定形物质,非瘤细胞成分,组织学特征:,霍奇金淋巴瘤,典型的R-S细胞,典型的R-S细胞,爆米花样细胞（LH）,霍奇金淋巴瘤（HL）,结节性淋巴细胞为主HL（NLPHL）经典型霍奇金淋巴瘤1、富于淋巴细胞的经典型（LP）2、结节硬化型（NS）3、混合细胞型（MC）4、淋巴细胞消减型（LD）,结节硬化型,混合细胞型,富于淋巴细胞的经典型,淋巴细胞消减型,结节硬化型,结节硬化型,淋巴细胞减少型,结节性淋巴细胞为主型,病变形态：形态：结节状/弥散状瘤细胞（R-S细胞）：爆米花样细胞多背景：大量反应性小淋巴细胞、上皮样细胞临床特点：惰性、男女可转化成弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫表型：CD15(-)、CD30(-)，CD20(+)CD79a(+),结节性淋巴细胞为主型,第三节髓样肿瘤,概念：多能干细胞向髓细胞分化方向异常克隆性增生形成粒细胞、红细胞、巨核细胞、单核细胞系统的肿瘤细胞，取代正常的骨髓细胞。分类：急性髓性白血病慢性骨髓增生性疾病骨髓异常增生综合征,慢性髓性白血病,一急性髓性白血病,FAB分类根据白血病细胞的分化程度及主要细胞类型分为M0-M7八个类型M0急性粒细胞白血病未分化型(2%-3%)M1急性粒细胞白血病最少分化型(20%)M2急性粒细胞白血病成熟型(30%-40%)M3急性早幼粒细胞白血病(5%-10%)M4急性粒、单核细胞白血病(15%-20%)M5急性单核细胞白血病(10%)M6红白血病(5%)M7急性巨核细胞白血病(1%),急性髓母细胞白血病,急性髓母细胞白血病,急性髓母细胞白血病,粒细胞肉瘤（granulocyticsarcoma）局限性原始粒细胞肿瘤，瘤细胞在骨髓以外的器官或组织内聚集性增生而形成的肿块，新鲜肿瘤组织呈绿色，遇光消退，用还原剂可重现，又称绿色瘤（chloroma）。好发于扁骨和不规则骨。,二慢性髓性白血病（CML）,特点：可见各阶段粒细胞，以异常成熟粒细胞为主，原始细胞较少。病变：骨髓：有核细胞增生活跃，可见各阶段粒细胞，以分叶核和杆状核粒细胞为主，原始细胞较少。外周血：WBC总数，以中、晚幼粒杆状细胞为主。遗传学：费城染色体1阳性：t（9：22）BCR/