CD和黏附分子概述.ppt

第七章白细胞分化抗原和黏附分子,课程承担：免疫学教研室主讲人：徐龙Contact:xulong,医学免疫学,免疫应答过程中细胞间的相互作用：间接作用：细胞因子等介导；直接接触：细胞膜分子。,免疫细胞膜分子包括：抗原、受体、黏附分子,第七章白细胞分化抗原与黏附分子,白细胞分化抗原和黏附分子是两类重要的免疫细胞膜分子。,第七章白细胞分化抗原与黏附分子,第一节人白细胞分化抗原,第二节黏附分子,第三节白细胞分化抗原与临床,第一节人白细胞分化抗原,人白细胞分化抗原（HLDA）：造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。,分化群（CD）：以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群（clusterofdifferentiation).以分化群英文缩写CD加阿拉伯数字进行统一命名。CD分子即是细胞膜分子的命名编号。大致分为14个组。,第一节人白细胞分化抗原,一、人白细胞分化抗原的概念,二、人白细胞分化抗原的功能,第一节人白细胞分化抗原,参与免疫细胞的分化、发育；参与免疫细胞的识别、活化；参与免疫细胞的效应；,按其执行的功能，主要分为：（表7-2，图7-1，7-2）受体、共刺激（抑制）分子、黏附分子等。,二、人白细胞分化抗原的功能,第一节人白细胞分化抗原,常用的CD分子：,与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子免疫球蛋白Fc段受体,第一节人白细胞分化抗原,二、人白细胞分化抗原的功能,（一）.与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子,CD2CD3CD4CD8CD28CD40L,第一节人白细胞分化抗原,二、人白细胞分化抗原的功能（T）,1.CD2,又称淋巴细胞功能相关抗原2(lymphocytefunctionassociatedantigen2，LFA-2)，CD2分子的配体主要是CD58(LFA-3)。CD2分子表达于胸腺细胞、T细胞和NK细胞，CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，主要是通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的粘附，以及CD2分子所介导的信号转导。,CD3分子与T细胞受体组成TCRCD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起着关键作用。CD3分子由、和五种链形成的6条链组成。胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”(ITAM)结构，磷酸化激活其他激酶，转导TCR-CD3介导的活化途径的信号。,第一节人白细胞分化抗原,二、人白细胞分化抗原的功能（T）,2.CD3,第一节人白细胞分化抗原,二、人白细胞分化抗原的功能（T）,3.CD4,为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属IgSF成员，共有4个IgSF结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHC类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是病毒(HIV)的受体，与HIVgpl20相结合。CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞膜外区与抗原提呈细胞(APC)表达的MHC类分子的结合，其胞浆区与p56KK激酶的结合，参与信号转导。,是由、链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSF。链V样区与MHC类分子非多态的3区域结合，胞浆区可与p56Kk激酶相连，参与T细胞活化和增殖的信号转导。CD8分子分布于部分T细胞和胸腺细胞，也是T细胞的辅助受体，可以增强TCR与相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。,第一节人白细胞分化抗原,二、人白细胞分化抗原的功能（T）,4.CD8,第一节人白细胞分化抗原,二、人白细胞分化抗原的功能（T）,5.CD28,由二硫键相连的同源二聚体，胞浆区可与多种信号分子相连。CD28分子的配体是B7家族，包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86)，B7家族分子主要表达于B细胞和APC细胞。CD28作为辅助刺激分子，提供T细胞活化的辅助信号。目前已知，CD28CD80（或CD86)是一组最重要的协同刺激分子，它们之间的结合和随后介导的信号转导是T-B细胞相互协作的重要分子基础。,第一节人白细胞分化抗原,二、人白细胞分化抗原的功能（T）,6.CD40L,又称CDl54，属于INF超家族成员，以三聚体形式结合CD40分子。CD40L主要表达在活化CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和T细胞。CD40L结合到B细胞表面CD40产生的信号，是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。,第一节人白细胞分化抗原,（二）.与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子,二、人白细胞分化抗原的功能,CD19CD21CD40CD79CD80,胞膜外区结构属IgSF成员，CDl9分子分布于除浆细胞外的B细谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记。此外CDl9还表达于滤泡树突状细胞。CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物(signallingcomplex)中的一个成分，其胞浆区较长，可与多种激酶结合，促进B细胞激活。,二、人白细胞分化抗原的功能（B）,1.CD19,第一节人白细胞分化抗原,又称补体受体2(CR2)和EB病毒受体。CD21分子表达于成熟B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈的上皮细胞，是B细胞重要的标记。,二、人白细胞分化抗原的功能（B）,2.CD21,第一节人白细胞分化抗原,属于肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)，胞膜外区为富含半既氨酸重复序列。CD40表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。T细胞上CD40L与B细胞上CD40结合是诱导B细胞再次免疫应答和生发中心形成的必需条件。,二、人白细胞分化抗原的功能（B）,3.CD40,第一节人白细胞分化抗原,CD79又称mb-1或Ig，CD79又称B29或Ig。CD79和CD79通过二硫键组成异源二聚体，是B细胞特征性标记。CD79/CD79与mIg以非共价键相连，组成BCR复合物，BCR中mIg主要为mIgM和mIgD。CD79/CD79与TCR-CD3复合体中CD3分子作用十分相似，其胞浆区的ITAM可结合B细胞内信号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信号转导。,二、人白细胞分化抗原的功能（B）,4.CD79,第一节人白细胞分化抗原,CD80和CD86分别是B7家族中的B7-1和B7-2，两者胞膜外区在氨基酸水平上有一定同源性，但胞浆区无同源性。在外周血静止的单核细胞和树突状细胞CD80表达水平较低，CD86表达水平相对较高，活化的T细胞、B细胞和单核细胞CD80和CD86表达水平都明显增加。CD80和CD86通过其胞膜外区V样结构域可结合CD28和CDl52(CTLA-4)。,二、人白细胞分化抗原的功能（B）,5.CD80/86,第一节人白细胞分化抗原,第二节黏附分子,是介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互结合的分子统称，多为跨膜糖蛋白。黏附分子以受体配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化、信号转导、增殖、分化及移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。,细胞黏附分子（celladhesionmolecules，CAM）,粘附分子与CD分子是根据不同角度的命名。粘附分子是以粘附功能来归类，其配体有膜分子、细胞外基质以及血清和体液中的可溶性因子和补体C3片段。CD分子是依单克隆抗体识别而命名，范围十分广泛，其中包括了粘附分子组，因此大部分粘附分子已有CD的编号，但也有部分粘附分子尚无CD编号。根据其结构特点可分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族，此外还有一些尚未归类的粘附分子。,第二节黏附分子,免疫球蛋白超家族,一,整合素家族,二,选择素家族,三,黏附分子的功能,四,第二节黏附分子,第二节黏附分子,一、免疫球蛋白超家族,基本结构：具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子归为免疫球蛋白超家族（LgSF)。在免疫细胞膜分子中种类繁多，分布广泛，功能多样。CD4、CD8、CD28、CD80、CD86、PD-1,第二节黏附分子,二、整合素家族,基本结构：由两条链经非共价键连接组成的异二聚体组成：至少18种亚单位和8种亚单位，以亚单位可将整合素家族分为8个组。分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。,第二节黏附分子,三、选择素家族,基本结构：跨膜分子，家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。组成：有L、P和E选择素三个成员。识别的配体：主要识别一些寡糖基团。表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞的表面。,三、选择素家族,第二节黏附分子,第二节黏附分子,（一）参与免疫细胞之间的相互作用和活化,四、黏附分子的功能,第二节黏附分子,（二）参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,四、黏附分子的功能,第二节黏附分子,（二）参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,四、黏附分子的功能,第二节黏附分子,（三）淋巴细胞归巢,四、黏附分子的功能,第三节白细胞分化抗原及抗体的临床应用,一、阐明发病机制,二、在疾病诊断中的应用,三、在疾病预防和治疗中的应用,CD4-HIV,CD4+T：500个/l;200个/l病情恶化,抗CD3、CD25的单抗防治移植排斥反应,重点与难点：1.人白细胞分化抗原和分化群的概念2.人白细胞分化抗原的功能3.黏附分子的概念4.黏附分子的功能思考题：1.人白细胞分化抗原和分化群的概念。2.黏附分子的概念,学习要点,1在TCR识别抗原的信号转导过程中起作用关键的CD分子是：ACD2BCD3CCD4DCD8ECD28,3CD28分子和CTLA4的共同配体是：ALFA1BLFA2CCD80/CD86DIg/IgEICAM1,4与配体结合后，对T细胞活化有负调节作用的CD分子是：ACD2BCD4CCD8DCD152ECD28,2在T细胞的活化中，最重要的协同刺激信号是通过下列哪组粘附分子的相互作用所提供？ACD4/MHC类分子BCD8/MHC类分子CCD28/CD80或CD86DCD2/CD58ELFA1/ICAM1,练习题,5人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体是：ACD2BCD3CCD4DCD8ECD28,6在BCR识别抗原的信号转导过程中，起关键作用的CD分子是：ACD16BCD32CCD64DCD80/CD86ECD79a/CD79b,7关于CD21分子的叙述，哪项是错误的？A表达于成熟的B细胞上，是B细胞重要的膜分子B又称CR2，能与iC3b和C3d（或C3dg）结合C与BCR构成复合物，参与B细胞对抗原的识别D是EB病毒的受体E与CD19、CD81等共同构成B细胞的辅助受体,8B细胞具有的CD分子是：ACD2BCD3CCD4D.CD8