anti-ccp的临床意义1.0.ppt

抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)在诊断类风湿性关节炎中的应用,类风湿性关节炎（RA）,RA是风湿病之一，属于自身免疫性疾病；RA是慢性炎症性疾病，可导致关节破坏、残疾、畸形，甚至过早死亡。是造成残疾的主要原因；RA的发病无年龄限制，以20-45岁为主；,RA的症状和分级,RA的症状：关节痛、关节肿胀、晨僵、关节畸形RA的分级：根据影响生活的程度分为四级：I级：照常工作和生活II级：有些活动受限级：重度限制级：失去活动能力,RA的诊断,防治RA的主要目标是：预防和控制关节损害防止功能丧失减轻疼痛,手RA的进展,RA的早期诊断和治疗至关重要,需要一种比较好的方法及早诊断出RA患者,明确哪些人最有可能发生严重的侵蚀性病变,目前，没有诊断RA的“金标准”,RA诊断中的实验室检查,医生要诊断(或排除)RA时，要做很多项不同的实验室检查传统“类风湿四项”类风湿因子(RF)自身免疫强弱的标志物红细胞沉降率(ESR)炎症的标志物C反应蛋白(CRP)炎症的标志物抗链球菌溶血素“O”（ASO）急性炎症、自身免疫疾病的标志物,这些检测项目对诊断RA的特异性都不高，但可与Anti-CCP联合检测诊断类风湿性关节炎,单一RA标志物的不足之处特异性低,类风湿因子（RF）：RF检测对于诊断RA非常重要(主要治疗指南中都包括这个指标)确诊的RA患者中，约80%可检出RF(即,灵敏度比较好)但是1015%的健康人也可检出RFRF检测阴性不能完全排除RA(如,疾病早期,可能是处于缓解期等)导致RF升高的常见疾病有：其他炎症性疾病（冷球蛋白血症,进行性全身性硬化症、血管炎、肝病等）；某些自身免疫性疾病：干燥综合征、系统性红斑狼疮、Graves病等,RF诊断RA的特异性比较低,导致假阳性率高,抗CCP、RF、CRP、ASO对类风湿关节炎的诊断意义论。临床和实验医学杂志2011年4月第10卷第8期,ASO抗体：ASO在类风湿关节炎和其他自身免疫病中没有统计差异，与RF等同为阳性可能是因为该类风湿关节炎患者有链球菌感染，可作为RA诊断的参考。ASO升高的常见疾病：咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、脓皮病、风湿热等感染链球菌后,可产生链球菌溶血素O抗体。,抗CCP、RF、CRP、ASO对类风湿关节炎的诊断意义论。临床和实验医学杂志2011年4月第10卷第8期,抗CCP抗体（anti-CCP）,anti-CCP是针对含瓜氨酸的蛋白质产生的一类自身抗体的名称。对类风湿性关节炎（RA）具有很好的敏感性和特异性。anti-CCP阳性的RA病人骨破坏较anti-CCP阴性者严重。,anti-CCP的敏感性及特异性,与RF相比，Anti-CCP具有的诊断价值更高,VanVenrooijetal.,NethJMed2002,60:383-388Vasishta,AmClinLab2002,21:34-36Pinheiroetal.,AnnInternMed2003,139:234-235Suzukietal.,ScandJRheumatol2003,32:197-204LeeandSchur,AnnRheumDis2003,62:870-874,Dubucquoietal,AnnRheumDis2004,63:415-419DeRyckeetal,AnnRheumDis2004,63:1587-93Vallbrachtetal,AnnRheumDis2004,63:1079-84Greineretal,Ann.N.Y.Acad.Sci2005,1050:295-303,anti-CCP的临床应用,一、RA的鉴别诊断anti-CCP抗体对于类风湿（RA）疾病的特异性高达96%，可作为其他疾病导致的关节炎的鉴别诊断的指标之一。,anti-CCP的临床应用,首次出现症状的年数,CCP的阳性率（%）,抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体先于RA的临床表现1-10年出现，适合健康人群体检筛查。,Adaptedfrom:Rantap-Dahlqvistetal,ArthRheum2003,48:2741-49,二、RA早期诊断指标,anti-CCP减少RF阴性的RA的漏诊,RF阴性的RA患者（血清阴性RA）中有24-69%的Anti-CCP阳性,3.Vallbrachtetal.AnnRheumDis2004;63:1079-844.Fernandez-Suarezetal.ClinChemLabMed2005;43(11):1234-395.Choietal.JKoreanMedSci2005;20:473-84.,2.Quinnetal.Rheumatology,2005,1.Suzukietal.ScanJRheumatol2003;32:197-204,anti-CCP的临床应用,RA患者血清中抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体浓度越高，容易出现微小关节损坏，预后越差；此外，治疗过程中，定期检测抗CCP抗体，通过对比治疗前后的抗体浓度是否下降，来判断治疗是否有效。,三、RA预后评估和疗效判断,小结,RA的鉴别诊断RA早期诊断RA预后评估和疗效判断,北京热景生物技术有限公司,抗环瓜氨酸肽抗体测定试剂盒（酶联免疫法ELISA）抗环瓜氨酸肽抗体测定试剂盒（胶体金法）抗环瓜氨酸肽抗体测定试剂盒（上转发光法）,16,Anti-CCP-上转发光法特点,1.样本：血清2.样本量：10ul2.检测时间：机外反应15分钟，上机检测30秒3.检测范围：25-1600RU/ml4.正常参考值：25RU/ml5.储存条件：4-306.保质期：18个月,适用人群及科室,适宜人群：1、健康体检者；2、RA高危人群筛查；3、RA疑似患者；4、RA患者预后评估；5、RA患者疗效观察适用科室：科室：专科医院、风湿免疫科、内科、老年科、儿科等推广领域：三甲及以下医院、乡镇卫生院、老年医院、专科医院等,竞品分析,竞争策略：化学发光：暂缓竞争酶免：半定量、费时，样本少检测成本高.胶体金：定性检测，敏感性偏低，临床意义不大热景UPT:发光全定量、操作简单，可单人份检测出结果快。,市场策略：已开展的医院：1.替代酶免和胶体金为主；（定量、操作简单、出结果快、可单人份检测）2.临床科室。未开展医院：风湿病专科医院,带头效应；三级医院：未开展较少；可做体检中心二级医院：上转发光（发光全定量、操作简单、出结果快、可单人份检测节约成本，亦可高通量）、体检二级以下：体检,白介素6（IL-6）在炎症和脓毒症预警方面的应用,脓毒症由感染或高度疑似感染引起的SIRS（全身炎症反应综合征）,脓毒症患者主要分布在急诊科和ICU脓毒症的发病率急剧上升，28天死亡率高达80%脓毒症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关目前的诊断标准主要依据临床症状和体征，缺少一定的特异性血培细菌养至少需要48-72小时，超过40%的假阴性IL-6和PCT的出现为脓毒症更早更准确的诊断提供依据,脓毒症的进展和死亡率与时间的相关性,感染/外伤,SIRS,SIRS+脓毒症,严重脓毒症/脓毒性休克,28天死亡率高达80%,10%,20%,40%,高,减少脓毒症的死亡率重在早诊早治,IL-6与炎症,非特异性的炎症标志物IL-6是一种炎症因子，是炎症介质网络的关键成分，在炎症反应中起重要作用；IL-6的产生要早于CRP和PCT；IL-6诱导产生CRP和PCT；IL-6与炎症和脓毒症的严重程度成正比。,“Sepsis”生物标记物,IL-6-预警由IL-1andTNF-诱导产生出现时间1小时内半衰期1小时CRP-辅助由IL-6诱导产生出现时间IL-6产生后12-48h半衰期约20hPCT-确诊由内毒素,IL-6and(?)notknown出现时间IL-6产生24hours后半衰期约24h,IL-6的临床意义,一、急性炎症的早期标志物外伤、创伤、应激、感染、脑死亡和肿瘤等导致的急性炎症时，IL-6迅速升高；IL-6是比CRP产生更早的炎症介质，理论上凡是检测CRP的样本都可以检测IL-6,1.SongM,etal.20052.GroeneveldAB,etal.20013.M.Meisner:Prpcalcitonin(PCT)Thieme(Stuttgart,NewYork),2000,IL-6的临床意义,第二、脓毒症的早期预警指标IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高IL-6水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险,脓毒症患者各种生物标志物的水平变化,A:当特异性保持约95%时，各标志物预测早发性新生儿脓毒症的cut-off值；B：当敏感性和特异性相似时，各标志物预测早发性新生儿脓毒症的cut-off值,L.Bender1,J.Thaarup,K.Varming,H.Krarup,S.Ellermann-Eriksen455:219-23,IL-6诊断脓毒症cut-off值设为250pg/ml时，其特异性高达94%,IL-6的临床意义,第三、脓毒症严重程度及预后的评估,OberholzerA.,etal.Shock.2005;23(6):488-93,n=281,IL-6与脓毒症严重程度正相关；半衰期1h，能快速反应治疗效果。,29,Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.,诊断,预后,监测,脓毒症诊断的生物标志物PCT和IL-6推荐级别最高,IL-6366:1512-14,癌症21%,心血管疾病50%,糖尿病3%,疟疾2%,慢性呼吸道疾病11%,结核病8%,中国每年有300万人死于CVD（占总死亡的45%）,动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首因,大部分心脑血管患者存在一个或多个危险因子，传统危险因子并不能解释所有的冠状动脉事件，这促使人们去寻找新的致病因子。炎症已经被公认为是AS发生发展过程中的核心因素，多种炎症因子参与其中导致斑块的形成、进展和最终破裂。炎症标记物的寻找对心脑血管疾病的预测是目前研究的热点。CRP和脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来引起广泛关注与AS密切相关的新炎症标记物。Lp-PLA2的检测能直接准确的反映血管内炎症的程度，并且可作为一个动态指标。,动脉粥样硬化炎症标记物,来源：冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶A2的变化及其与炎症标记物的相关性。郝丽娟等，中西医结合心脑血管病杂志2010年7月第8卷第7期。,LaviS,McConnellJP,etal.Circulation2007.,Lp-PLA2是血管特异性的炎症因子,冠状动脉粥样硬化,非动脉粥样硬化,与对照组相比，冠状动脉粥样硬化LP-PLA2含量差异显著（P1000已发表研究结果显示:Lp-PLA2升高导致心血管事件风险加倍,Packard(WOSCOPS),NEnglJMed2000CHDBlake(WHS),JAmCollCardiol2001CHDBlankenberg(AtheroGENE),JLipidRes2003-CADBallantyne(ARIC),Circulation2004-CHDLDL130Winkler,JClinEndocrinologyandMetabolism2004CHDOei(Rotterdam),Circulation2005CHDBrilakis(MayoHeart),EurHeartJ2005CHDBallantyne(ARIC),ArchInternMed2005StrokeOei(Rotterdam),Circulation2005StrokeWinkler(LURIC),Circulation2005CHDKhuseyinova(HELICOR),Atherosclerosis2005CHDKoenig(KAROLA),ArteriosclerThrombVascBiol2005CVDMay(IntermountainHeart),AmHeartJ-CHDJenny(CHS),AHA-EPIAbstract2006MIElkind(NOMAS),ArchInternMed2006StrokeODonoghue(PROVEIT),Circulation2006CVDCorsetti(THROMBO),ClinicalChemistry2006-CHDGerber(OlmstedCounty),ATVB2006-DeathS/PMIOldgren(GUSTO/FRISC),EurHeartJ2007-AcuteACSSabatine(PEACE),AHA-ScientificSessions2006-CVDPersson(Malmo),ArteriosclerThrombVascBiol2007-CVDMockel(NOBIS-II),ClinResCardiol2007CVDHatoum(NursesHealthStudy),CircSuppl2007MIDaniels(RanchoBernardo),JACC2008CHD,DavidsonMH,JonesPH.AmJCardSuppl2008.,Lp-PLA2前瞻性研究汇总分析Lancet2010,32项前瞻性研究79,036名受试者每年新增474,976名患者存在心脑血管风险17,346次血管与非血管事件,TheLp-PLA2StudiesCollaboration,Lancet2010;375:153644.,Lancet2010,Lp-PLA2水平与心脑血管疾病呈显著线性相关。Lp-PLA2是独立的心脑血管疾病风险预测指标，不受其他生物指标的影响，也为炎症、动脉粥样硬化与心脑血管疾病之间的联系提供了新的佐证。,TheLp-PLA2StudiesCollaboration,Lancet2010;375:153644.,P=0.03,Lp-PLA2水平与缺血性脑卒中发生率呈正相关性,调整传统危险因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位数者与最低四分位数者相比,发生缺血性脑卒中的风险显著增加,随机抽取1822例,平均随访6.4年，有110例缺血性脑卒中。,传统危险因子：年龄、性别、体重指数、收缩压、LDL、HDL、糖尿病、胆固醇、白细胞计数、吸烟、饮酒,Hok-HayS.Oeietal.Circulation2005,111：570-575.,LP-PLA2的临床意义,Lp-PLA2染成棕红色,早期斑块出现脂质池,稳定斑块纤维帽变薄，出现小型坏死脂质核,易损斑块薄纤维帽,破裂斑块血管中出现血栓,KolodgieF,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006,血栓,不稳定斑块的易损性跟血液中Lp-PLA2含量成正比,第一、血管特异性炎症及动脉粥样硬化炎症程度的动态监测指标,第二、各种动脉粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病的风险评估,冠心病LP-PLA2是独立的冠心病预测指标；Lp-PLA2质量与冠心病的发生有关；LP-PLA2可用于冠心病住院患者心血管事件风险评估。脑卒中Lp-PLA2水平与脑卒中的发生正相关。随着Lp-PLA2水平的升高，脑卒中的风险也随之升高,心