药理学完整ppt课件

.,1,第20章解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs,.,2,概述,抑制PGs生物合成解热、镇痛、抗炎甾体抗炎药（SAIDs）非甾体抗炎药（NSAIDs）,.,3,作用机制：抑制PG合成PG,COX-1维持生理功能结构，保护胃粘膜COX维持肾血流量、调节血小板聚集等COX-2参与炎症反应损伤性因子AAPGE2表达诱导细胞因子（IL-1、6、8、TNF）等的合成药物：抑制COX-2越强，抗炎、镇痛效果越显著抑制COX-1越强。消化道、肾等不良反应越大,.,4,图20-1抗炎药的作用部位示意图,NSAIDs,环氧酶,脂氧酶,PGF2PGD2PGE2收缩支气管致痉原致痛.发炎,PGI2,TXI2,LTs,.,5,表20-1药物对COX-1和COX-2的IC50及COX-2/COX-1比值,.,6,表20-2药物分类,.,7,1.抗炎作用（除苯胺类外）,实验资料：炎症时PG的合成，控制症状细胞黏附分子的活性表达（退热、炎性渗出、消炎消肿止痛）对症治疗。不能根治、不能延缓病程的发展、不能防止并发症的发生适应证：治疗风湿性类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。诊断急性风湿热（阿司匹林）,抑制,.,8,2.镇痛作用：,部位：外周；中枢程度：中等适应证：头、牙、神经、肌肉、关节、月经等慢性钝痛,组织损伤炎症,缓激肽、组胺、5-HT,痛觉感受器,COX-2,痛觉,NSAIDs,PG,增敏,.,9,3.解热-抑制中枢PG合成发热者体温正常,感染组织损伤炎症疾病,中性粒细胞,内热原,CNS,PGE2,IL-IFNTNF,体温调节中枢,产热,散热,体温,COX,NSAIDs,用于感冒、肿瘤、炎症、组织损伤等所致发热,.,10,第一节非选择性COX抑制药,.,11,一、水杨酸类阿司匹林aspirin（乙酰水杨酸；醋柳酸；巴米尔）,吸收：口服小肠水杨酸（蛋白结合率80置换作用分布：水杨酸盐分布各组织、关节腔、脑脊液、胎盘肝代谢：5g/d易发生表现：头痛、头晕、耳鸣、视、听力、恶心、呕吐；过度呼吸、酸碱平衡失调、精神失常处理：症状明显时先减量，后再增加剂量；严重时，停药，NaHCO3iv.d5瑞夷（Reye）综合征：见肝功损伤合并脑病，病毒感染者易发生。6.肾损害：水肿、间质性肾炎、肾病综合症、肾衰等。,.,17,【药物相互作用】,合并药物相互作用机制双香豆素出血竞争与血浆蛋白结合D860低血糖同上糖皮质激素诱发溃疡出血同上甲氨喋呤青霉素中毒竞争肾小管分泌系统呋塞米,.,18,二、苯胺类对乙酰氨基酚（Aeetaminophen）（扑热息痛，Paracetamol）解热镇痛：似阿司匹林，缓和、持久无抗炎作用胃肠道反应轻；过敏反应过量致肝毒性,.,19,图20-2非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢,对氨苯乙醚急性溶血性贫血高铁血红蛋白血症,N乙酰对位苯醌亚胺,与肝细胞结合损伤肝细胞,与谷胱苷肽结合无毒排出体外,对乙酰氨基酚,非那西丁,葡萄糖醛酸,硫酸,.,20,解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著，炎性疼痛效佳。胃肠道反应、中枢症状、造血系统抑制、过敏反应等发生率较高（3050%），停药率20%。仅用不能耐受其它药物或用其它药效差的病例。舒林酸：作用持久、不良反应较轻。,三、吲哚基和茚基乙酸类吲哚美辛Indomethacin（消炎痛）,.,21,四、芳基丙酸类：布洛芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等五、芳基乙酸类：双氯芬酸六、烯醇类：吡罗昔康-t1/250h，20mg/次/d，美洛昔康-选择性抑制COX-1不良反应轻七、吡唑酮类：保泰松不良反应多八、烷酮类：奈丁美酮-不良反应轻,.,22,第二节选择性COX-2抑制药,.,23,塞来昔布(celecoxib)主经肝CYP2C9代谢，具有抗炎、解热、镇痛作用。选择性抑制COX-2,不良反应较轻。用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎；术后镇痛、牙痛、痛经。有水肿、多尿、肾损害；出血倾向慎用、磺胺类过敏者禁用。氟康唑、氟发他汀、扎鲁司特通过抑制CYP2C9，减慢塞来昔布代谢，两类药合用可提高疗效。,.,24,罗非昔布(rofecoxib)选择性抑制COX-2,对血小板无抑制作用。具有解热、镇痛、抗