肾上腺素受体激动药adrenoceptor讲解.ppt

第八章肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists),拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)拟交感胺类药物(sympathomimeticamines),又称为:,1拟交感药的构效关系及分类,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,构效关系,1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。,3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。,5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。,分类,受体激动药肾上腺素受体激动药，受体激动药受体激动药,2受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)体内过程本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。,药理作用作用机制：对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。,1.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管,冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5核苷酸酶腺苷。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜2受体。NA释放减少，血管扩张,2.兴奋心脏：激动心肌细胞膜上的1-R,Invitroinvivo心肌收缩力增强心肌收缩力增强心率加快心率减慢（因升外周阻力,升BP,兴奋迷走神经所致）心输出量增加心输出量不变或略降（升外周阻力所致）,Athighdoses:升高自律性，致心律失常，但较Adr少,大剂量：收缩压（同上）舒张压（药物收缩血管作用明显增加）脉压差,小剂量：收缩压（兴奋心脏作用结果）舒张压+/-（因此时药物收缩血管作用不明显）脉压差,3.升高血压,临床应用,1.药物中毒性低血压,静滴可暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。禁止：剂量过大，时间过久,3.上消化道出血:13mg稀释后口服,2.神经原性休克早期,全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类药物中毒引起,不良反应1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭,间羟胺去氧肾上腺素甲氧胺,（+）1-R，促NA释放（+）1-R（+）1-R,兴奋心脏作用弱，不引起心律失常；升压作用弱而持久；对肾血流影响小；可im,收缩血管作用较NA弱；升压作用反射性引起心率减慢；减少肾血流作用比NA强,作用弱而持久；血压升高反射性引起心率减慢,NA代用品，用于多种休克早期和低血压,阵发性室上性心动过速；低血压；扩瞳剂（不引起眼压升高）,用于阵发性室上性心动过速和各种低血压,3、受体受体激动药,肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶Ad药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,体内过程AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。,药理作用作用机制：激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,2.血管激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张激动2受体冠状血管扩张腺苷作用血压升高，提高灌注压,3.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,4.支气管激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高：激动受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取。,临床应用1.心脏聚停心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）2.过敏性休克：AD首选,休克时用肾上腺素后,脉搏微弱兴奋心肌1-R，增加心肌收缩力，加快心率,小动脉扩张、毛细血管兴奋-R，收缩小血管通透性，BPBP,支气管痉挛，支气管粘膜兴奋2-R，解除支气管水肿，呼吸困难痉挛/兴奋-R，减少支气管粘膜下血管的渗出,3.支气管哮喘支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。5.局部止血牙龈或鼻出血，用0.1%的肾上腺素浸过的棉球塞局部止血,不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,多巴胺(Dopamine,DA),NA的前体物,PharmacologicalEffects,Athighdosesitactsmuchlikeadrenaline.Atlowdoses,itcausesrenalandcoronaryvasodilatation.,DAactivatesandanddopaminereceptors.,用于：休克（心源性、感染性、出血性休克）优点：增加重要脏器的血流、改善肾功能、不易引起心律失常,与利尿剂配合治疗急性肾功能衰竭,麻黄碱（ephedrine),从中药麻黄中提取的生物碱,直接兴奋and受体，还促进肾上腺素能神经末梢释放递质,作用与Adr相似。特点：作用温和、缓慢而持久；性质稳定，可口服；中枢兴奋作用强，失眠；反复用药产生快速耐受性。,用于：防止腰麻和硬膜外麻醉引起的低血压；治疗鼻黏膜充血引起的鼻塞；缓解哮喘、荨麻疹和血管神经性水肿等变态反应。,4受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品体内过程1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。,药理作用1.兴奋心脏：+1-R，心肌收缩力HR心输出量传导2.扩张血管：兴奋血管平滑肌上的2-R，使血管扩张3.增大脉压差：收缩压，舒张压4.松弛支气管平滑肌：兴奋2-R，同时有抑制过敏介质释放的作用5.促进代谢：促进糖原分解，脂肪分解,临床应用1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞,舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容量。,不良反应1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,多巴酚丁胺（dobutamine),Pharmacologicaleffects,主要激动1-R心肌收缩力增强，心输出量增加，对HR影响不大，但静注过快使HR加快。,与DA不同的是：对肾脏DA