性反转综合征

性反转综合征 1 概述 编辑本段 性反转综合症的定义：染色体性别与性腺性别不一致的病理现象，医学上称为“性反转综合征”，包括46XX男性和46XY女性两型。临床表现为：46，XX男性综合征：表型为男性，而染色体核型为正常女性，乳腺发达，须毛缺如，阴茎小，睾丸小，精索脉正常，不能或只能产生少量精子，因而绝大多数无生育能力。46，XY女性综合征：表型为女性，而染色体核型为正常男性，没有乳腺发育，有些喉结沉如，没有月经，没有卵巢功能，外生殖系统正常，有些内生殖没有卵巢，因而绝大多数无法怀孕。对于“性反转综合征”，目前还没有什么有效的治疗措施。性畸形是指性分化异常导致不同程度的性别畸形。这种性分化异常由决定性别的控制基因的异常所引起，表现为表型性别不能确定的中间性状态，或表型性别与性腺性别或遗传性别相矛盾的现象。 性畸形分两类，即真两性畸形和假两性畸形。真两性畸形(truehermaphroditism)极罕见，属性腺分化异常。患者有双重性腺性别，即体内同时有睾丸及卵巢，并可出现双重遗传性别或遗传性别和性腺性别相矛盾。其核型大部分为46,XX，占8090，约2/3的患者被当作男性抚养；核型也可为46,XY，但仅占10；极小部分为嵌合体(chimera)。真两性畸形的发病率在黑人群体中较高。假两性畸形分女性假两性畸形和男性假两性畸形两种。以性反转综合征为常见。患者体内只有一种生殖腺。具有睾丸，但外生殖器似女性或两性化，染色体核型为46,XY者，称为男性假两性畸形；具有卵巢，但外生殖器似男性或两性化，染色体核型为46,XX者，称为女性假两性畸形。 一些内分泌异常或其它生长发育缺陷疾病也常涉及到性分化异常，如雄激素不敏感综合征、弯腿性发育不良、Smith-Lemli-Opitz综合征、X连锁地贫伴智力低下综合征等。 2 性反转的遗传学研究 编辑本段 “性反转”与人们既往所说的“男变女”类性逆转是完全不同的。过去所说的“性反转”其实是在缺乏科学检测鉴定情况下所观察到的。这种性逆转的人，除极罕见的“真两性畸形”外，大多因出生时与同性别的人模棱两可，被错当作男孩或女孩抚养；到了青春期，在某些环境条件具备时，体内性腺进一步发育并分泌激素，可促使器官及外表性别特征发生变化，最终消除了原先的“误认”，才出现“性逆转”现象。 一. 男性性反转综合症的2种情况 1.Y染色体被错拿成了X性染色体：来自父方的生殖细胞在减数分裂时，X 与Y染色体的末端“阴差阳错”地发生了交换，使X染色体上“获得”原先不存在的SRY基因。父方这种类型的精子与母方卵子结合后，尽管核型为46，XX，但由于“获得”了SRY 基因，于是促使胚胎沿着男性的方向发育，体内有睾丸而无卵巢，出生后从外表来年地与一般男子无异，但不能生育。 【临床表现】 本病的体征类似 Klinefelter 综合征：皮肤细白，阴毛稀少，外阴部完全男性样，阴茎娇小， 9% 的患者伴有尿道下裂（ Klinefelter 综合征则极少见）和隐睾，两侧睾丸小。约 1/3 患者乳房女性化。 15% 20% 的患者外生殖器性别难辨。可有喉结、胡须、腋毛稀疏。一般无智力障碍及显著躯干畸形。少数病例有家族史。青春期前，血浆睾丸酮和促性腺激素水平与正常男孩无差别；青春期后，前者降低而后者增高。 【诊断与防治】 本病的诊断主要依据为核型分析： 46, XX ， X 染色质阳性。精液检查可见精子少或无精子。睾丸组织学检查见曲精小管发育不良。诊断 XX 男性综合征必须排除三种疾患：即 Klinefelter 综合征、肾上腺皮质增生引起的女性假两性畸形、核型为 46, XX 的真两性畸形。 Klinefelter 综合征成人患者大都身材较高，比其正常兄弟平均高 6cm ，很少有尿道下裂和隐睾。肾上腺皮质增生性女性假两性畸形早期出现阴毛及男性化体征，部分患者在新生儿期出现失盐症状。 46, XX 真两性畸形患者的尿 17- 酮类固醇、尿孕三醇以及 17- 羟孕酮值增高，患者可有子宫和阴道，在发育期可出现月经及其他女性第二性征。 B 超检测胎儿外生殖器为男性特征而核型为 46, XX 者，可用 SRY 探针进行 FISH 分析或通过 DNA 检测 SRY 基因进行产前诊断。本病目前无特殊疗法。如有第二性征发育不良，可考虑在青春期前补充雄激素。 【遗传咨询】 对本病的遗传咨询的重点是患者的性异常、辅以必要的心理指导。由于其发病机理多是因为体细胞性染色体重排或 SRY 基因突变引起，故再发风险率较低，约为 1 。2.Y染色体镶嵌在了X性染色体里面:在减速分裂时，染色体的数目正常而结构不正常导致Y染色体的位置发生了偏移，即Y染色体异位，镶嵌在了X性染色体当中，导致性染色体结构畸形，表型男性，却无法生育。这种情况有Y染色体，但Y核型却无法找到，属于罕见的性反转综合症的一种。 二.女性性反转综合症的情况 Y染色体被误当成了X染色体：来自父方的生殖细胞在减数分裂时，Y与X染色体的末端“阴差阳错”地发生了交换，使Y染色体上“获得”原先不存在的SRY基因。父方这种类型的精子与母方卵子结合后，尽管核型为46，XY，但由于“获得”了SRY 基因，于是促使胚胎沿着女性的方向发育，体内无卵巢和乳腺发育，青春期后没有月经，成年不能怀孕。在婚后不孕检查发现后是男儿身。【临床表现】 患者呈女性外观，第二性征发育欠佳，无阴毛、腋毛，乳房不发育，外阴呈幼稚型，可有阴蒂肥大。体内有条索状性腺，可见发育不全的子宫和输卵管。原发性闭经。 20 30% 的患者可发生性腺肿瘤。患者通常不伴有生殖系统以外的其它异常，患者智力和身高都正常，但由于性染色体重排畸变引起的患者会表现出 Turner 综合征 的临床症状。 【诊断与防治】 根据上述临床表现，进行染色体核型分析，借助 B 超检查有无子宫及其发育情况，结合 SRY 基因的检测则可以作出诊断。病理学检查可见条索状性腺无生殖细胞。核型为 46, XY 而超声波检查为女性外生殖器时，可以作 SRY 基因检测进行产前诊断。 对本病患者应注意性腺恶性肿瘤的发生的可能，一般主张出生后对条索状性腺进行切除并进行其它矫正手术。青春期开始可使用雌激素替代疗法。 三.子代母鸡变公鸡在自然界，公鸡和母鸡的性别分别由性染色体和所决定。因此公产生的精子其性染色体均是，而母鸡产生的卵子有和两种。 而自然状况下,鸡有时会发生性反转，如母鸡逐渐变成公鸡。鸡的性别有染色体决定，如果性反转公鸡与正常母鸡交配，并产生后代,后代中母鸡与公鸡的比例是2：1。这一比例与遗传规律是相符的(ZWZW1ZZ：2ZW：1WW，而WW受精卵不能发育)，说明了鸡的“性反转”所改变的只是表现型，而不是基因型。 3 性反转综合症的诊断与防治 编辑本段 男性诊断主要依据为核型分析：46, XX ，X 染色质阳性。精液检查可见精子少或无精子。睾丸组织学检查见曲精小管发育不良。诊断 XX 男性综合征必须排除三种疾患：即 Klinefelter 综合征、肾上腺皮质增生引起的女性假两性畸形、核型为 46, XX 的真两性畸形。Klinefelter 综合征成人患者大都身材较高，比其正常兄弟平均高 6cm ，很少有尿道下裂和隐睾。肾上腺皮质增生性女性假两性畸形早期出现阴毛及男性化体征，部分患者在新生儿期出现失盐症状。 46, XX 真两性畸形患者的尿 17- 酮类固醇、尿孕三醇以及 17- 羟孕酮值增高，患者可有子宫和阴道，在发育期可出现月经及其他女性第二性征。 46XX真两性畸形不属于性反转综合症。 女性诊断借助B超检查有无子宫及其发育