钙剂补充的非骨骼效应分析

补充钙剂的非骨骼效应,补充钙剂的骨骼外效应,增加高密度脂蛋白降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发调节血压减少肾结石的发生,钙补充剂对血脂水平的影响-一项长期的随机研究,方法223正常老年妇女随机接受元素钙1g/天或安慰剂1年结果HDL水平显著升高7%对于甘油三酯和LDL无显著影响,-Reidetal(2002)AmericanJournalofMedicine,112(5),343-347,钙可能升高HDL水平和减少心脏病危险,研究提示:钙与脂肪酸和胆酸的结合可能导致HDL水平的升高这种HDL水平的升高可能与某些调脂药(如他汀类*)所观察的结果相似,*ScamdimavianSinvastatinSurrivalStudyGroup(1994),Lancet,344(8934):1383-1389,钙可能升高HDL水平和减少心脏病危险,研究已经提示:这种HDL水平的升高可能与降低心血管疾病20%-30%有关(Shepherd,1995)高钙摄入相比低钙摄入的妇女心血管死亡率减少30%(Bostic,1999,NewEnglandJournalofMedicine,333(20):1301-1307),补充钙剂的骨骼外效应,增加高密度脂蛋白降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发调节血压减少肾结石的发生,降低肥胖风险,人群、实验室和临床资料一致提示膳食钙具有显著抗肥胖作用,补钙降低肥胖风险美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIII）,钙摄入量对成年女性体脂的影响,与255mg/d组人群比较，*p=0.04，*p=0.03,1.00,0.75,0.40*,0.16*,255,484,773,1346,钙摄入量（mg/d）,与最低钙摄入组肥胖风险比值比（OR）,ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.,來自中国最大的资料库下载,循证医学：补钙降低肥胖风险,增加饮食钙摄入(12个月)对肥胖的非洲裔美国成年男性体脂的影响,ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.,24,*P0.01,12个月后肥胖病人的体重平均下降了4.9kg！,26,28,30,32,34,36,38,*,基线,12月后,钙摄入对转基因小鼠体重的影响,研究对象转基因小鼠是膳食诱导肥胖的有用模型，并将其分成4组方法基线组饲低钙(0.4%)饮食两组饲高钙饮食（均为1.2%），一组为碳酸钙，另一组为牛奶第四组为最高钙饮食组(2.4%)但是四组在六周的饮食都有相同含量的高脂和sucrose成分,ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.,基础研究：补钙降低肥胖风险,钙摄入对转基因小鼠体重的影响,增加的体重（g）,基础饮食(0.4%ca),1.2%Ca(CaCO3),与基础饮食组比较，*p0.04与其他各组比较，*p0.04,0,1,6,2,3,4,5,7,9,8,*,*,*,ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.,24%,26%,29%,39%,1.2%Ca,2.4%Ca,奶制品饮食,基础研究：补钙降低肥胖风险,钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）活性的影响,nmolNADPH/min/mg蛋白,*,*,*,*P0.0002,ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.,2.6fold,Basal(0.4%ca),1.2%Ca(CaCO3),1.2%Ca,2.4%Ca,基础研究：补钙降低肥胖风险,钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）mRNA含量的影响,FAS:mRNA含量,0,0.2,0.4,0.6,1,0.8,*P0.002vsbasal*P0.002vshighcalcium,*,*,*,ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.,Basal(0.4%ca),1.2%Ca(CaCO3),1.2%Ca,2.4%Ca,(non-fatdrymilk),钙摄入促进转基因小鼠脂解作用,ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.,甘油释放量(molNADH/mg蛋白),0,0.2,0.4,0.6,*P0.015VSbasal,*P0.015VShighcalcium,*,*,*,Basal(0.4%ca),1.2%Ca(CaCO3),1.2%Ca,2.4%Ca,(non-fatdrymilk),补钙降低肥胖风险的病理生理机制,低钙饮食,循环1,25-(OH)2-D和/或甲状旁腺激素,刺激脂肪细胞Ca内流,脂肪合成，脂解作用,体脂增加,补钙纠正这一过程,ZemelMB,etal.FASEBJ.2000Jun;14(9):1132-8.,补充钙剂的骨骼外效应,增加高密度脂蛋白降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发调节血压减少肾结石的发生,补钙抑制结直肠腺瘤随机、双盲临床试验,J.A.Baron,etal.NEnglJMed,1993,340:101-107,补钙抑制结直肠腺瘤随机、双盲临床试验,J.A.Baron,etal.NEnglJMed,1993,340:101-107,试验结果,补钙组,对照组,补钙抑制结直肠腺瘤的可能机制,1.J.A.Baron,etal.NEnglJMed,1993,340:101-1072.PenmanID,etal.JClinPathol,2000,53(4):302-307,钙通过与磷酸盐形成复合物使胆酸或粪便脂肪沉淀，抑制由胆酸和其他致癌物质引起的肠内粘膜损伤1动物研究发现钙能抑制肿瘤ras基因突变1钙可促进小鼠远端结肠上皮细胞凋亡2,高钙摄入可能与减少复发性结直肠瘤有关，尤其是进高脂膳食者但是没有在多发性息肉和结直肠癌患者中评价过,钙补充剂抑制结直肠瘤复发,J.A.Baron,etal.NEnglJMed,1993,340:101-107,一项近期在欧洲进行的3年期临床研究发现类似结果,Bonithon-Kopp,etal.2000,EuropeanCancerPreventionOrganisationStudyGroup,Lancet,356(9238):1300-1306,钙补充剂抑制结直肠瘤复发,补充钙剂的骨骼外效应,增加高密度脂蛋白降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发调节血压减少肾结石的发生,补钙降低年龄相关的高血压风险美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIII）,HajjarIM,etal.Impactofdietonbloodpressureandage-relatedchangesinbloodpressureintheUSpopulation:analysisofNHANESIII.ArchInternMed.2001Feb26;161(4):589-93.,钙摄入量与年龄相关性收缩期高血压呈负相关（P0.01）,收缩压（mmHg）,钙摄入量,1200mg/d,110,120,130,140,150,每日钙摄入量与年龄相关性收缩压的影响,20,30,40,50,60,70,80,90,年龄,补钙降低年龄相关的高血压风险美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIII）,高钙膳食,低钙膳食,年龄相关的收缩压升高风险,HajjarIM,etal.Dietarycalciumlowerstheage-relatedriseinbloodpressureintheUnitedStates:theNHANESIIIsurvey.JClinHypertens(Greenwich).2003Mar-Apr;5(2):122-6,高钙摄入人群比低钙摄入人群发生年龄相关性单纯收缩期高血压的风险明显降低(p0.001),钙摄入可降低青少年人群的血压亚组分析,JamesHD,etal.Dietarycalcium,calciumsupplementation,andbloodpressureinAfricanAmericanadolescents.AmJClinNutr1998;68:648-55,钙摄入对不同基础摄钙量青少年平均血压的影响,血压净改变（mmHg),高(0.083-0.217),孕期补钙降低妊高症的风险,孕期补钙对妊娠高血压的影响,0.58,0.47,0.38,补钙组(所有人群),补钙组(妊高症高危人群),补钙组(基础低钙摄入人群),相对危险度（RR）,Hofmeyr,GJ,AtallahAN,Duley,L.Calciumsupplementationduringpregnancyforpreventinghypertensivedisordersandrelatedproblems.2003,TheCochraneLibrary,Volume(1):CD001059,CochraneDatabase,缺钙对特定人群血压影响的可能机制,青少年迅速发育,孕妇激素水平的改变,机体相对缺钙,甲状旁腺激素，肾素,血管平滑肌细胞内钙，血管收缩，血压,补钙纠正这一过程,Hofmeyr,GJ,AtallahAN,Duley,L.Calciumsupplementationduringpregnancyforpreventinghypertensivedisordersandrelatedproblems.2003,TheCochraneLibrary,Volume(1):CD001059,目前观点：特定人群中补充钙剂有利于降低血压,低钙摄入人群生长发育期的青少年妊娠期的妇女其他一些特定遗传背景的人群（如黑人）,补充钙剂的骨骼外效应,增加高密度脂蛋白降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发调节血压减少肾结石的发生,近几十年来，肾结石的发生率逐年上升肾结石的主要化学成分是草酸盐(50-70%)肾结石的发生和生活水平、饮食习惯密切相关,肾结石的流行病学,AdrianoRamello.EpidemiologyofNephrolithiasis.JNephrol2000;13(suppl3):S45-S50,与605mg/d组相比，P=0.018,GaryC,Curhan,EricB,etal.NEnglJMed.1993;328(12):833838,钙摄入量与肾结石的相对危险,1.0,0.74,0.68,0.68,0.66*,1050,Caintake(mg/d),n45,619,相对危险（RR）,前瞻性研究：高钙摄入降低肾结石发生风险,LiebmanE,LewanczukR,BolliP,etal.AmJClinNutr.1997,65:1453-1459,补钙对24小时平均草酸盐吸收率的影响,临床研究：补钙减少外源性草酸盐的吸收,11.3%,9.1%,5.9%,7.6%,24小时平均草酸盐吸收率（）,补钙剂量,200mg,100mg,0,300mg,循证医学：低动物蛋白低盐正常钙摄入优于传统低钙膳食,LorisBorghi,etal.NEnglJMed,2002;346(2):77-84,复发肾结石的累积发生率（）,随访月数,低钙膳食,低动物蛋白低盐饮食正常钙摄入,低动物蛋白低盐正常钙摄入v.s.传统低钙膳食,p=0.04,降低草酸的吸收,J.L.Nishiura,etal.BrazJMedBioRes.2002;35(6):669-675,钙与草酸鳌合,肾结石发生危险降低,高钙摄入降低肾结石风险的可能机制,草酸钙结石逐年增加与钙摄入无关1补充钙能明显减少草酸盐的吸收和排泄2补充钙有助于防止草酸钙结石形成1,结论：补钙有助于降低肾