病毒感染论文：小儿呼吸道合胞病毒感染性肺炎防治

病毒感染论文：小儿呼吸道合胞病毒感染性肺炎防治一、呼吸道合胞病毒病发机制呼吸道合胞病毒为单股负链NA病毒，属副黏病毒科肺炎病毒属，其基因组为非节段性单链NA，由约15000个核苷酸组成，对11个蛋白编码，其中跨膜蛋白2个，即介导胞膜传入及融合的F蛋白和介导吸附的G蛋白是病毒保护性抗原。呼吸道合胞病毒主要通过此2种蛋白，对机体加以诱导，促使细胞免疫和保护性抗体产生，引发辅助性T细胞1/2失去平衡，并可对系列细胞因子释放，如白介素-4、白介素-13等，促使下呼吸道出现免疫性病理损伤。另外，呼吸道合胞病毒感染，对机体刺激，诱导哮喘因子产生，使变应原所具有的致敏作用增强，对Th1、Th2反应诱导，促使哮喘发作。同时，多项研究指出，在合胞病毒感染病发机制中，相关神经免疫发生作用，即合胞病毒感染，可促上皮细胞、炎症细胞对神经生长因子(NGF)释放，并使其受体表达呈增加显示，进而对其受体(NK1)的表达和P物质的产生予以刺激4。P物质通过T细胞和NK1受体，对炎症循环不断激发。合胞病毒感染后，神经系统和免疫系统发生相互作用，引发气道高反应性和炎症，可能与合胞病毒感染在婴幼儿发生后，易向儿童期哮喘发展相关5-6。二、呼吸道合胞病毒感染防治要点1免疫治疗方案:(1)主动免疫:亚单位疫苗:有报道显示，呼吸道合胞病毒的F、G蛋白属其主要糖蛋白，此外，也为重要的中和抗原7。相关部门主要针对此2个蛋白，展开亚单位疫苗的开发，目前，从多种哺乳动物表达系统中，已对这2种蛋白疫苗分离纯化。动物实验显示，上述蛋白疫苗可诱导Th2出现优势应答，保护呼吸道合胞病毒感染8-10。在年龄较大的儿童中，有适度的免疫原性和较好的耐受性。减毒活疫苗:此种疫苗，可对与自身感染时类似的免疫反应产生，病情在野生病毒感染时无加重现象，可对机体局部和全身免疫反应诱导。目前，冷传代外壳蛋白-SA研究最为成熟，分析其研制原理，为经化学诱变后，促使较为稳定的SA活疫苗产生，在人体内遗传稳定性较理想。有研究在幼儿中应用其减毒株，得出免疫原性较强，但儿童中部门有轻微毒力作用出现，如鼻腔充血等，故需加强研究，对毒力更弱疫苗加以研发11-12。随着医疗科技水平取得的巨大成就，基因重组技术的发展，为此种疫苗的研制提供了较好的条件，具广阔的科研前景。(2)被动免疫防治:SV免疫球蛋白(SV-IGIV)静脉应用:SV-IGIV为保护性中和抗体论.文.客.服.QQ，81995535，含高浓度特异性抗SV，可在合胞病毒感染的防治中应用。以往研究表明，针对并发呼吸道合胞病毒感染的患儿，取SV-IGIV静脉应用，可使合胞病毒排毒明显减少，促使临床症状改善。但也有多中心、大规模研究指出，在呼吸道合胞病毒感染的高危患儿中应用，在缩短住院时间、改善临床症状方面，效果并不显著。故针对高危患儿的作用，还需展开进一步的研究，以把握应用指征。DNA疫苗:编码F、G和M2蛋白的DNA疫苗目前已成功构建，有研究取DNA-F对免疫鼠肌注，诱导肺部IFN-mNA高表达和高水平的中和抗体产生，并产生T淋巴细胞，具病毒特异性细胞毒性。此外，Th2应答可经DNA-F向Th1应答转化，对平衡的Th1/Th2诱导。目前此疫苗仅在动物实验中应用，是否成功，还需待相关研究结果。帕利珠单克隆抗体:其为一种结合SA-F蛋白A抗原决定基的单克隆抗体，可对病毒中合。经美国食品和药物管理并在1998年批准，用于临床实验。针对高危患儿，静脉注射和肌内注射，耐受性较好，但价格较高，在临床普及难度较大。2激素治疗:临床应用的糖皮质激素，抗感染作用较为明确，可使气道炎性物质的释放明显减少，在哮喘治疗中，目前临床作用显著。而呼吸道合胞病毒感染，其诱导的小儿在病毒、生理、临床上的变化，与哮喘表现类似，且部分患儿未来有哮喘病发，故以往治疗中，激素也可在小儿合胞病毒感染中应用，但随着研究的深入，目前应用激素，持有较为谨慎的态度。多项前瞻性研究显示，雾化吸入、口服、静脉滴注等给药方式，在病程缩短方面，无明显差异。而在合胞病毒感染的患儿出院后，取激素应用一定时间，可使喘息发作明显减少13-14。此外，激素具免疫抑制等副作用，故美国儿科学会对常规应用此药物未推荐。但也有报道指出，针对急性喘息发作的患儿，若平喘、解痉效果不佳，可尝试在短时间内、少量应用15。3抗病毒药物应用:(1)利巴韦林:其为强效的、广谱的抗病毒药物，药效已被临床证实，故在小儿呼吸道合胞病毒感染肺炎治疗中，已被批准应用。分析此药特性，属核苷类合成抗病毒药。有学者采用体外细胞培养试验，结果示针对合胞病毒感染，利巴韦林可选择性抑制，对其机制展开分析，可能通过在病毒基因组中结合，促使病毒基因发生致命突变，诱导抗病毒效应产生。但临床进一步研究显示，在儿童呼吸道合胞病毒感染肺炎中，其疗效并不明显。同时，对患者和医护人员，甚至有潜在毒性，故针对呼吸道合胞病毒感染肺炎，目前利巴韦林尚未推荐常规应用，但在处理高危具严重感染的患儿时，此药可尝试使用。(2)IFN:IFN在1957年被发现后，多位学者认为其广谱抗病毒作用较为理想16-17。IFN入人体后，不直接杀伤病毒，而结合与敏感细胞表面分布的特异膜受体，诱导抗病毒蛋白产生，对蛋白质的合成和细胞mNA本人系天天论文网就职11年的资深论文编辑；工作中与各大医学期刊杂志社进行学术交流过程中建立了稳定的编辑朋友圈，系多家医学杂志社的特约编辑，常年为医学期刊杂志供稿，负责天天论文网医学论文分检编校推送指导等工作！工作企鹅1:1550116010 工作企鹅2: 766085044传递阻滞，进而对细胞内病毒的合成抑制。此外，其可使体内IGIV生成增加，对巨噬细胞所具有的吞噬功能改善，使高淋巴细胞可发挥的自然杀伤能力提高，进而提升机体抗病毒水平，将病毒主动清除。有报道指出，在常规综合方案展开治疗的同时，取IFN加用，可明显缩短咳嗽、干湿性啰音等症状消失时间18。但在小儿呼吸道合胞病毒感染的肺炎中应用，尚缺乏长期观察。4支气管扩张剂应用:针对异丙溴铵、2受体阻滞剂等支气管扩张剂论.文.客.服.QQ，81995535，也在临床对小儿呼吸道合胞病毒感染的肺炎中应用，其可使患儿憋喘症状缓解，特别是促使早产儿气道反应性改善，但也有研究显示，其不能使住院时间有效缩短，且患儿氧饱和度无明显提高，故针对小儿呼吸道合胞病毒感染肺炎治疗，效果尚不肯定，需进一步扩大研究19。5高渗盐水雾化吸入治疗:小儿呼吸道合胞病毒感染性肺炎采用高渗盐水雾化治疗，通过使患儿呼吸道水肿减轻，对痰液稀释，刺激咳嗽，达到促呼吸道分泌物排出的效果。有研究显示，采用高渗盐水雾化吸入治疗的呼吸道合胞病毒感染患儿，明显缩短了临床好转时间20。有研究对相关文献检索，结果示毛细支气管炎采用3%高渗盐水雾化吸入治疗，可使住院时间、肺部啰音、喘息、咳嗽消失时间缩短，临床严重度评分降低，但住院率无降低显示。故针对呼吸道合胞病毒感染性肺炎，采用高渗盐水雾化吸入治疗，较为有效。三、小结针对小儿呼吸道合胞病毒感染性肺炎，目前临床尚缺乏有效、安全的预防疫苗，但有较为广