速碧林培训ppt课件

速碧林培训,1,世界首创低分子肝素,Fraxparne,i,i,NADROPARINCALCIUM,速碧林,低分子肝素钙,R,速碧林培训,2,1963:JeanChoay发明肝素钙1978:取得第一个制造作为抗栓药物的LMWH的专利（CHOAY）1985:速碧林上市，用于血透的适应症1987:上市速碧林用于普外科手术的血栓栓塞症的预防1992:骨科手术预防的适应症得到批准1993:速碧林DVT治疗的适应症上市1997:速碧林第一个提供安全套装注射器1998:速碧林DVT治疗的一天一次剂型上市1998:速碧林开拓急性冠脉综合症市场,速碧林的研发和应用历史,M.PetitouJ.C.LormeauJeanChoay1923-1993,速碧林培训,3,1992年首先在中国注册，1995年在中国正式上市目前国内发表的速碧林(Fraxiparine)临床应用论文已达数百篇，对速碧林（Fraxiparine)疗效、安全性及优势作了广泛的验证,速碧林独树一帜的低分子肝素,最早进入中国市场，目前中国医生使用最多，临床用药经验最广泛的低分子肝素,IMSdata,速碧林培训,4,在血栓领域葛兰素史克制药有限公司具有独特的系列产品名称:速碧林速碧林多剂型(FraxiparineMultidosevial)速碧林浓缩剂(FraxiparineForte)Arixtra(即将上市的划时代的、全新的抗凝药物),速碧林独树一帜的低分子肝素,速碧林培训,5,高科技、人性化的先进装置独特气泡设计，保证所有药物进入体内，剂量更准确唯一附有安全套装的低分子肝素、避免交叉感染、更安全针头长1厘米，保证药品准确到达皮下剂型更全，给药方便备有不同规格的预灌装注射器（0.3ml,0.4ml,0.6ml)，适应不同体重，更节省费用皮下注射，给药极为方便,速碧林独树一帜的低分子肝素,速碧林培训,6,动脉内皮受损后，血小板聚集，红细胞黏附，形成血栓,速碧林培训,7,血栓形成,速碧林培训,8,生理性止血过程,速碧林培训,9,白色血栓,速碧林培训,10,内皮损伤:胶原,组织损伤:暴露出组织因子TF,XI,XIa,XIIa,IX,VII,X,Xa,(-),(-),IIaIXaXaXIaXIIa,(1)组织因子途径抑制物TFPI,(2)抗凝血酶,凝血酶原(II),凝血酶(IIa),纤维蛋白原,纤维蛋白单体,纤维蛋白肽A,纤维蛋白多聚体,血栓调节蛋白,(+),(+),(-),(-),(-),XIII,XIIIa,(3)蛋白质C系统,V,VVIIIa,蛋白S,tPAuPA,PAI,交联的纤维蛋白多聚体,纤溶酶,纤溶酶原,纤维蛋白降解产物(D-二聚体),a2-抗纤溶酶,内、外凝血系统示意图,Xa,活化血小板,速碧林培训,11,作用机理-速碧林的抗凝活性主要的抗Xa活性,抑制Xa,抑制凝血酶,抑制Xa抑制凝血酶,速碧林培训,12,作用机理1-速碧林与普通肝素分子量比较,15,000daltons,FRAXIPARINEUH,100,10,9,8,7,Frequency,4500daltons,6,5,3,2,1,4,速碧林Technicalbrochure.Pharmacologyandpharmacokine,11,分子量：103dalton,速碧林培训,13,作用机理,肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变,Anti-Xaactivity,Anti-IIaactivity,.,.,.,5,000,10,000,15,000,20,000,200,100,0,MW,Acivity(U/mg),速碧林培训,14,低分子肝素与普通肝素特点比较,冯仁田,王福清.低分子量肝素的作用机制及其临床研究进展.中华生化药物杂志,1998,19(5):217-219,速碧林培训,15,各种低分子肝素抗凝活性的比较,低分子肝素抗Xa抗IIIXa平均分子量分子量范围,那屈肝素依诺肝素达肝素,3.2:12.7:12.0:1,450045005000,2000-80003000-80002000-9000,许俊堂，胡大一如何理解低分子肝素在治疗不稳定性冠状动脉疾病随机对照试验中结果的不同中国医药导刊，2000,2(3):19-22,速碧林培训,16,药代动力学,静脉和皮下注射速碧林(100AXaICU/kg)抗Xa活性的变化,皮下,静脉,速碧林培训,17,药代动力学,静脉和皮下注射速碧林(100AXaICU/kg)抗Xa活性的变化,皮下注射速碧林（100AXaICU/kg）34小时达到最大抗Xa作用，持续18小时。,速碧林培训,18,药代动力学,皮下注射后生物利用度,24%,0%,10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,90%,100%,生物利用度,UH7,500IU,Fraxiparine7,500AXaICU,99%,Fareedetal.SeminThrombHemost1996;22(1):77-91,速碧林培训,19,速碧林的分子量7500道尔顿的长链的比例最少:5400道尔顿的链易与蛋白质结合而丧失部分抗栓活性,Fareedetal.SeminThrombHemost1996;22(1):77-91,不同LMWH的长链所占比重情况(7500道尔顿),速碧林,速碧林培训,20,速碧林是皮下注射生物利用度最高的LMWH(灵长类模型99%).Harenberg在人类的研究中得到了相同的结果(1986),Fareedetal.Haemostasis1988;18(S):3-15,速碧林的生物利用度最高,速碧林培训,21,速碧林在兔子的静脉血栓形成模型中皮下注射后的抗血栓活性最高,Fareedetal.Haemostasis1988;18(S):3-15,速碧林抗血栓活性最强,速碧林培训,22,速碧林皮下注射较高的抗Xa活性持续时间,速碧林抗Xa活性时间比达肝素持续更长,Collignonetal.1995;afterscadministration(studyinhealthyvolunteers),速碧林培训,23,速碧林静脉注射后的粘膜出血时间最短(兔模型),Matthiassonetal.1995,粘膜出血时间（分钟）,速碧林培训,24,速碧林是与血小板相互作用最少的LMWH。这种结果具有重要的临床意义，正如：Fernandez(1986)研究已证实与血小板相互作用少则出血少,Fareedetal.AnnNYAcadSci1989;556:333-353,速碧林与血小板的相互作用最少,速碧林培训,25,速碧林在注射部位的局部耐受性最佳,AlbaneseC,BellaniM,LongattiS,etal.两种皮下用低分子肝素：那屈肝素和依诺肝素局部耐受性的比较Currenttherapeuticresearch1992;51(3),60,50,40,30,20,10,0,%,血肿,肿胀,水肿,疼痛,灼热,瘙痒,P0.05,P5分钟（以早期高危患者为主，获益更多）终点的不同TIMI-11B的综合终点中包括了血运重建这个作用弱并且有争议的终点FRAX.I.S.中包括了顽固性心绞痛(更为严谨)研究设计的差别FRAX.I.S和TIMI-11B中有LMWH静脉推注给药。ESSENCE中是UFH静脉推注给药。FRIC的LMWH组没有静脉推注给药,TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562KleinWetal.Circulation1997;96:61-8CohenMetal.NEJM1997;337:447-52AntmanEMetal.Circulation1999:100:1593-601SamamaMM.SeminThrombHemost2000;26:31-38Noviaskyetal,Pharmacotherapy2001;21(10):1250-52,速碧林培训,67,FRAX.I.S.与其它研究的区别不同研究的aPTT监测方案不同FRAX.I.S.中是根据每种试剂校正目标值范围，而其他研究则采用统一的标准范围疗程不同FRAX.I.S.和FRIC是5-6天疗程ESSENCE和TIMI-11B中是2-3天疗程用UFH5-6天并调整和维持最佳的aPTT值是非常重要的因为治疗的前2天，aPTT经常达不到最佳的目标值,TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562KleinWetal.Circulation1997;96:61-8CohenMetal.NEJM1997;337:447-52AntmanEMetal.Circulation1999:100:1593-601SamamaMM.SeminThrombHemost2000;26:31-38Noviaskyetal,Pharmacotherapy2001;21(10):1250-52,速碧林培训,68,GurfinkeletalFRICESSENCETIMI11BFRAXIS合并结果,n=1380.130.02-0.97n=14821.090.64-1.87n=31710.830.49-1.58n=39120.790.50-1.24n=34680.950.63-1.44n=121710.880.69-1.12,LMWH较好,UFH较好,1.0,10,0.1,RR,95%CI,Eikelboom,Lancet2000;355:1936-42Noviaskyetal,Pharmacotherapy2001;21(10):1250-52,FRAX.I.S.与其它研究的荟萃分析：短期LMWH治疗，总体趋势优于UFH(Eikelboom-LMWHvsUFH)在硬性终点(死亡或MI)无区别,速碧林培训,69,FRAX.I.S.与其它研究的区别：硬性终点(死亡和心梗)没有差异，UFH组的结果在依诺肝素的研究中较差,FRICESSENCE/TIMI-11BFRAXIS上次胸痛72h24h48h静脉注射UFH组是是是LMWH组否否(ESSENCE)是是(TIMI11B)LMWH剂量120IU/kg/bid100IU/kg/bid86IU/kg/bid目标aPTT1.5-2.5（倍）55-85s按各中心所用试剂校正用UFH的天数62.6(ESSENCE)5.23(TIMI11B)第6-8天的事件发生率:UFH达肝素UFH依诺肝素UFH速碧林6天死亡或MI无区别3.6%3.9%5.3%4.1%3.1%3.1%复合终点7.6%9.3%13.5%11.0%14.9%13.8%死亡/心梗/顽固性心绞痛死亡/心梗/顽固性心绞痛心源性死亡/心梗/血运重建/血运重建复发/顽固性心绞痛,TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562KleinWetal.Circulation1997;96:61-8AntmanEMetal.Circulation1999:100:1602-1608Noviaskyetal,Pharmacotherapy2001;21(10):1250-52SamamaMM.SeminThrombHemost2000;26:31-38Eikelboom,Lancet2000;355:1936-42,荟萃分析的数据,速碧林培训,70,研究机构：欧洲多中心(27个中心)研究方法：开放的前瞻性研究入选标准：患UA或NQWMI，适合用速碧林治疗病例数：302例速碧林治疗的病人,ANGIOFRAX研究：评估速碧林在进行PCI治疗的不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死病人中的疗效和安全性,CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION2003;19(2):1-7,速碧林培训,71,伴有下列因素的各种明显出血血红蛋白降低幅度5g/dl腹膜后出血，颅内出血或其他重要脏器内部出血输血量2个单位出血引起死亡,ANGIOFRAX研究：主要终点,CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION2003;19(2):1-7,速碧林培训,72,安全性指标各种出血：大出血和小出血小出血(由委员会裁定)各种输血血管修复所有死亡,疗效指标心绞痛的复发顽固性心绞痛心肌梗死需要紧急PTCA和/或CABG手术,CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION2003;19(2):1-7,ANGIOFRAX研究：次要终点,ANGIOFRAX：入选病人的各种不同合并用药情况,CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION2003;19(2):1-7,速碧林培训,74,ANGIOFRAX研究设计,最后一次注射速碧林和应用UFH治疗的间隔时间：至少8h注射UFH的病人只要aPTT对照值的2倍，即重新开始注射速碧林所有的病人接受最大口服剂量的阿司匹林325mg/天,（冠脉造影）,CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION2003;19(2):1-7,（入组）,ANGIOFRAX结果：速碧林已被证实的安全性及疗效在接受PCI的病人保持不变,冠状动脉造影病人无论是否行PCI，其大出血的总体发生率为1.3%小出血发生率为23.5%，不行PCI的病人小出血发生率10.7%所有病人冠脉血栓事件的总体发生率为9.3%，疗效与其他已发表的研究相比没有显示不同。,CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION2003;19(2):1-7,速碧林培训,76,*因果关系评价：研究者排除了与速碧林的关系,ANGIOFRAX结果：速碧林的安全性在进行PCI的病人依然稳定,大出血(主要终点)的发生率没有增加且与其他已发表的数据相当,CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION2003;19(2):1-7,速碧林培训,77,UA或NQWMI急性期用速碧林治疗期间,病人可以安全耐受地进行冠状动脉造影，行或不行PTCA前提是最后一次注射速碧林和开始手术操作要相隔至少8小时以上无论PTCA期间是否合并使用其他的抗栓药物大出血的发生率低(1.3%)，该结果与其他已发表数据是相似的总体上看，出血多数是穿刺部位的小出血,ANGIOFRAX结论:速碧林兼顾安全性和疗效，应用更有利,CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION2003;19(2):1-7,速碧林培训,78,不稳定性心绞痛、急性非Q波心肌梗死不同抗栓疗法的对比研究,中华心血管病杂志2000年2月第28卷第1期ChinJCardiol,February2000,Vol.28No.1,低分子量肝素临床研究协作组,(胡大一崔亮许俊堂整理),速碧林培训,79,研究机构：低分子量肝素临床研究协作组研究方法：前瞻性、多中心、随机开放试验作者：胡大一崔亮许俊堂整理病例数：402例,中华心血管病杂志2000年2月第28卷第1期ChinJCardiol,February2000,Vol.28No.1,不稳定性心绞痛、急性非Q波心肌梗死不同抗栓疗法的对比研究,速碧林培训,80,研究目的,本研究为前瞻性、多中心、随机开放试验入选患者随机分入静脉滴注普通肝素组和皮下注射低分子量肝素商品名速碧林(Fraxiparine)观察不同抗凝方案治疗UA/NQWMI的疗效和安全性,中华心血管病杂志2000年2月第28卷第1期ChinJCardiol,February2000,Vol.28No.1,速碧林培训,81,入选标准,1.不稳定性心绞痛:初发劳力型和恶化型心绞痛患者,入选前48小时内有1次以上的心绞痛发作2.诊断或疑为非Q波心肌梗死者,标准为肌酸激酶-同功酶(CK-MB)正常上限的2倍3.发作时心电图缺血性ST段下降1mm,或原倒置T波假性正常化符合1+3或2+3即可入选,中华心血管病杂志2000年2月第28卷第1期ChinJCardiol,February2000,Vol.28No.1,速碧林培训,82,给药方法,肝素组100U/kg静脉推注，接着约1000U/h静脉滴入，维持APTT于6085s或ACT于250300s，连续7d速碧林组每次0.6ml(如体重60kg为0.4ml)，每日两次皮下注射，连续7d,中华心血管病杂志2000年2月第28卷第1期ChinJCardiol,February2000,Vol.28No.1,速碧林培训,83,两组治疗近期(7天后)疗效比较,结果：速碧林显著降低复合终点事件的发生例数,P0.05,例数,中华心血管病杂志2000年2月第28卷第1期ChinJCardiol,February2000,Vol.28No.1,速碧林培训,84,结果：速碧林可明显减少急性冠状动脉综合征30天后死亡和复合心脏事件的发生率,两组抗栓治疗后30日随访结果,0,5,10,15,20,心肌梗死,血管重建,死亡,复合终点,P18岁,且5g/dl或需要输血b.腹膜后出血或颅内出血c.出血引起死亡严重的血小板减少症（血小板计数7万/mm3(65y，完全卧床，能接受小剂量肝素或其他抗凝药物预防DVT的老年患者)A组：那屈肝素3075抗Xa因子IU(0.3ml)B组：依诺肝素20mg(0.2ml)C组：依诺肝素40mg(0.4ml)按照厂方推荐的标准方式由医生每天上午8时用药，3/8英寸长的25号针头，于臀部外上方脂肪垫垂直进针9.5mm。每24h皮下注射一次，连续两天。,CURRENTTHERAPEUTICRESEARCHVOL.51.NO.3.MARCH1992,速碧林培训,114,那屈肝素和依诺肝素局部耐受性的比较ALBANESE,M.BELLANI.Italy观察目标观察注射部位血肿出现及其范围的症状和体征评判标准：0=较小血肿，1=中等的血肿，2=较大的血肿3=大的血肿评估局部疼痛、肿胀、水肿、灼热和瘙痒的程度评判标准：0=轻微，1=轻度，2=中度，3=重度，4=极重度医生和患者每天对注射部位的局部耐受性做一次评估评判标准：0=差，1=一般，2=好，3=很好,CURRENTTHERAPEUTICRESEARCHVOL.51.NO.3.MARCH1992,速碧林培训,115,研究结果,体征和症状出现的频率,那屈肝素依诺肝素20mg依诺肝素40mg,血肿,50,40,30,20,10,0,60,肿胀,水肿,疼痛,灼热,瘙痒,%,P0.05P0.01,那屈肝素和依诺肝素局部耐受性的比较ALBANESE,M.BELLANI.Italy,速碧林培训,116,结论:速碧林局部耐受性明显优于钠盐制剂依诺肝素那屈肝素(速碧林)引起注射部位血肿、疼痛、灼烧感、和瘙痒等明显少于依诺肝素，有统计学差异依诺肝素引起注射部位的症状和体征的严重程度也明显高于那屈肝素(速碧林)本研究证实了以往的临床发现：皮下注射速碧林比依诺肝素更少引起疼痛和血肿低分子肝素局部耐受性的差异与不同盐制剂引起注射部位对药物的吸收速率不同及那屈肝素无须使用稳定剂有关,那屈肝素和依诺肝素局部耐受性的比较ALBANESE,M.BELLANI.Italy,速碧林培训,117,Competitorsoverview,速碧林培训,118,ESSENCE:StudyDesign,(NEnglJMed1997;337:447-52.),D14:Primaryendpoint,DB,Random,48hto8days,D30:Endoffollow-up,Studytreatmentperiod,enoxaparin*,UFH*,*studytreatments:doubleblindenoxaparin:1mg/kgscbidUFH:bolusIV+IVinfusionAPTTadjustedto2.5AllpatientsunderASA:100to325mgod,依诺肝素临床试验回顾,速碧林培训,119,ESSENCE:PrimaryEfficacyResults,(NEnglJMed1997;337:447-52.),依诺肝素临床试验回顾,速碧林培训,120,EssenceSummary,Recurrentanginamadeupfor75%foreventsintripleend-point;nodifferenceinhardend-points.Heparinisation:UFHgivenformediandurationof2.6days-?suboptimalheparinisationUniversalfixedrangeofaPTT-chanceofimproperdosingCouldhaveledtogreatereventrateinheparinarmECGchangesnotmandatoryatinclusion:45%ptshadh/opainwithoutanyobjectiveevidenceofangina,依诺肝素临床试验回顾,速碧林培训,121,Death/MI/urgentrevascularisation8days43daysHaemorrhagebetweenday8347:561-68,Primaryendpoint,达肝素实验回顾,速碧林培训,125,FRISC:Primaryandsecondaryendpointsduringacutephase,Lancet1996;347:561-68,达肝素实验回顾,速碧林培训,126,FRISC:doubleendpointduringthefirst40days,Lancet1996;347:561-68,达肝素实验回顾,速碧林培训,127,FRIC:StudyDesign,Doubleblindphase,1dto6days,Dalteparin120aXaIU/kgscbid,UFHIVandthensc,Dalteparin7500aXaIUscod,placeboscod,D45:Primaryendpoint,placeboscod,Dalteparin7500aXaIUscod,Random.,AllpatientsunderASA:100to165mgodUFH:APTTadjustedto1.5,Circulation1997;96:61-68,Openphase,达肝素实验回顾,速碧林培训,128,FRIC:Efficacywithinthefirst6days,Circulation1997;96:61-68,达肝素实验回顾,速碧林培训,129,FRICStudy:Tripleendpointduringthechronicphase,Circulation1997;96:61-68,达肝素实验回顾,速碧林培训,130,3489chestpainwithST-Tchangesadmissiontohospital,Dalteparin/heparin,Randomisation(allpatientsondalteparin),Invasive(1222),Non-Invasive(1235+1032notincludedininvasivestrategy),Open-labeldalteparinfor5-7days,6monthsfollow-up,3months,Dalteparin,Placebo,Dalteparin,Placebo,Double-blind,FRISCII:StudyDesign,(Lancet,1999),达肝素实验回顾,速碧林培训,131,Invasivegrouphadsignificantlylowercompositeend-pointofdeath+MIafter6months(9.4%vs12.1%)AnginaandreadmissiontohospitalwashalvedNobenefitofaddingdalteparinafterrevascularisationNon-invasivegrouphadnon-significantdifferenceindeath/MIbetweendalteparinandplacebo(6.7%vs8%)Death/MI/revascsignificantlylessat3months(29.1%vs33.4%)Benefitnotsustainedat6monthsIncreasedbleedingwithdalteparinascomparedtoplacebointhedouble-blindphase,FRISCII:KeyResults,达肝素实验回顾,速碧林培训,132,TheASSENTPlusstudy低分子肝素（达肝素）作为rtPA的附加治疗，与UFH相比对于AMI溶栓后冠脉开放和临床情况的改善。439例AMI病人rtPA溶栓后随机分为皮下注射达肝素120IU/kg.Bid.4-7天或静注UFH48小时，冠脉造影和临床疗效、安全性评估（30天时）。rtPA溶栓治疗后的AMI病人使用达肝素治疗4-7天可降低早期冠脉再闭塞和再梗塞的危险性，停止治疗后发生冠脉事件的危险性增高。EuropeanHeartJournal(2003)24,897-908,达肝素实验回顾,速碧林培训,133,问题讨论-心血管,不同LMWH,临床试验结果不同的原因有哪些?依诺肝素有FDA批准的适应症依诺肝素有更多的研究结果只有依诺肝素有临床证据比普通肝素好依诺肝素注册了ACS的适应症依诺肝素在国际指南中被提到为什么说速碧林符合UA和NQWMI现代治疗的要求?,速碧林培训,134,1.不同的LMWH,临床试验结果不同的原因有哪些?,终点的不同?TIMI-11B的综合终点中包括了血运重建这个作用弱并且有争议的终点FRAX.I.S.中包括了顽固性心绞痛(更为严谨)研究设计的差别?FRAX.I.S.和TIMI-11B中有LMWH静脉推注给药。ESSENCE中是UFH静脉推注给药。FRIC的LMWH组没有静脉推注给药,TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562KleinWetal.Circulation1997;96:61-8CohenMetal.NEJM1997;337:447-52AntmanEMetal.Circulation1999:100:1593-601SamamaMM.SeminThrombHemost2000;26:31-38Noviaskyetal,Pharmacotherapy2001;21(10):1250-52,速碧林培训,135,不同LMWH,临床试验结果不同的原因有哪些?,UFH对照治疗的不同?不同研究的aPTT监测方案不同FRAX.I.S.中是根据每种试剂校正目标值范围，而其他研究则采用统一的标准范围疗程不同FRAX.I.S.和FRIC是5-6天疗程ESSENCE和TIMI-11B中是2-3天疗程用UFH5-6天并调整和维持最佳的aPTT值是非常重要的因为治疗的前2天，aPTT经常达不到最佳的目标值,TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562KleinWetal.Circulation1997;96:61-8CohenMetal.NEJM1997;337:447-52AntmanEMetal.Circulation1999:100:1593-601SamamaMM.SeminThrombHemost2000;26:31-38Noviaskyetal,Pharmacotherapy2001;21(10):1250-52,速碧林培训,136,0.1,0.4,0.7,1.0,1.3,1.6,FRIC,ESSENCE,FRAXIS,Total,CochranQhet.p=0.55,Rel.Risk,1.086,0.646;1.825,0.801,0.952,0.886,0.600;1.070,0.640;1.416,0.716;1.097,RR,死亡和心梗(短期)不同的试验间没有差异,95%CI,TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562CohenMetal.NEJM1997;337:447-52SamamaMM.SeminThrombHemost2000;26:31-38,KleinWetal.Circulation1997;96:61-8AntmanEMetal.Circulation1999:100:1593-601Noviaskyetal,Pharmacotherapy2001;21(10):1250-52,速碧林培训,137,GurfinkeletalFRICESSENCETIMI11BFRAXIS合并结果,n=1380.130.02-0.97n=14821.090.64-1.87n=31710.830.49-1.58n=39120.790.50-1.24n=34680.950.63-1.44n=121710.880.69-1.12,LMWH较好,UFH较好,短期LMWH治疗：总体趋势优于UFH，单个LMWH相比UFH没有明显的优势,1.0,10,0.1,RR,95%CI,硬性终点死亡或MI,Eikelboom,Lancet2000;355:1936-42Noviaskyetal,Pharmacotherapy2001;21(10):1250-52,速碧林培训,138,FRAX.I.S.与其它研究的区别：硬性终点(死亡和心梗)没有差异，UFH组的结果在依诺肝素的研究中较差,FRICESSENCE/TIMI-11BFRAXIS上次胸痛72h24h48h静脉注射UFH组是是是LMWH组否否(ESSENCE)是是(TIMI11B)LMWH剂量120IU/kg/bid100IU/kg/bid86IU/kg/bid目标aPTT1.5-2.5（倍）55-85s按各中心所用试剂校正用UFH的天数62.6(ESSENCE)5.23(TIMI11B)第6-8天的事件发生率:UFH达肝素UFH依诺肝素UFH速碧林6天死亡或MI无区别3.6%3.9%5.3%4.1%3.1%3.1%复合终点7.6%9.3%13.5%11.0%14.9%13.8%死亡/心梗/顽固性心绞痛死亡/心梗/顽固性心绞痛心源性死亡/心梗/血运重建/血运重建复发/顽固性心绞痛,TheFRAXISStudyGroup.EurHeartJ1999;20:1553-1562KleinWetal.Circulation1997;96:61-8AntmanEMetal.Circulation1999:100:1602-1608Noviaskyetal,Pharmacotherapy2001;21(10):1250-52SamamaMM.SeminThrombHemost2000;26:31-38Eikelboom,Lancet2000;355:1936-42,荟萃分析的数据,速碧林培训,139,2.依诺肝素有FDA批准的适应症,而速碧林无答:速碧林未进入在美国市场,所以无FDA批准的适应症,根据公司的产