灭菌制剂工艺

灭菌制剂工艺,灭菌制剂主要包括注射剂、眼用制剂和植入制剂。另外还有冲选溶液（Solutionsforirrigation），腹膜透析液（Peritonealdialysissolutions）的抗原提取物（AllergenicExtracts）。注射剂系指穿过皮肤或粘膜而直接注入人体的制剂。按分散度注射剂分为溶液型注射剂、混合型注射剂、乳剂型注射剂和注射用灭菌粉针剂。除应具有制剂的一般要求外，还要符合下列各项要求。无菌。无热原。澄明度高，无微粒。安全、无刺激、无毒副反应。渗透压。pH值。稳定性。,一、注射用水的制备,注射用水是指不含热原的纯水。其质量必须符合国家药典的要求。按照国家药典要求，注射用水除符合一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发及重金属等规定外，还必须通过热原检查。,（一）原水处理1.离子交换法优点：所得水化学纯度高；缺点：微生物和热原不易除尽。2.电渗析法优点：经济、节约酸碱；缺点：制得水比电阻低。,（二）注射用水制备1.蒸馏法是通过蒸发冷凝再蒸发冷凝这种过程来除去各种挥发与不挥发性物质。（1）塔式蒸馏水器（2）多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器（3）注射用水的收集和保存,药厂注射用水生产车间,2.反渗透法反渗透法是20世纪60年代发展起来的新技术。在U形管内用半透膜将纯水和盐溶液隔开，纯水就可以透过半透膜扩散到盐溶液一测，这就是渗透过程。若开始时就在盐溶液上施加大于此盐溶液渗透压的压力时则盐溶液中的水将向纯水一侧渗透，水从盐溶液中分离出来的过程叫做反（逆）渗透（ReverseOsmosis）。,3.注射用水制备过程,二、溶解澄清和滤过,（一）溶解固体表面上的分子或离子由于与溶媒分子的相互作用而离开固体的表面，并通过扩散作用均匀地分布在溶媒的各个部分，这一个过程叫做溶解。,1.增加药物溶解度的方法（1）制成可溶性盐（2）引入亲水基因（3）加入助溶剂（4）使用混合溶剂（5）加入增溶剂。,2.溶液的配制（1）原辅料组成和质量要求；（2）用具的选择与处理；（3）配制方法一般有两种，即溶解法（稀配法）和稀释法（浓配法）。,（二）滤过和澄清滤过是一种单元操作，是用物理的方法将固体和液体的混合物强制通过多孔介质，合固体沉积或截留而达到固液分离的操作。如需滤除溶液中的不溶性固体杂质以获取澄清滤液时此操作又称澄清。,三、混悬和乳化,（一）混悬（Suspeneion）混悬系指将难溶性固体物料以微粒状态分散于液体介质形成非均相的液体分散体系的操作。所制成的分散体系又称混悬剂。,（二）乳化乳化（Emulsification）是指一液体以液滴分散于另一互不混溶的液体中形成非均相液体分散体系的过程。乳化制剂的目的：增加药物（在液滴中）的分散度，有利于药物吸收或药效的尽快发挥；油性药物制成乳剂能保证剂量准确，便于使用；静脉注射乳剂注射后具有一定的靶向性；可制成静脉营养乳剂。,四、容器处理和灌封,（一）容器处理1.容器注射剂的容器是由硬质中性玻璃制成的安瓿或表霉素小瓶或输液瓶等。2.安瓿的切割与圆口,3.容器的洗涤（1）安瓿的洗涤方法（2）输液瓶的洗涤（3）胶塞和隔离膜的质量要求和清洁处理。,（二）注射剂的灌封将制备好的药液（或粉末）定量地灌装到洗净容器加以密封的操作叫做灌封。1.安瓿药液灌封（1）机械灌封（2）生产联动化2.输液的灌封输液灌封由药液灌注、加膜、盖橡胶塞和轧铝盖四步组成。3.无菌粉末的灌封无菌原料可用灭菌结晶法、喷雾干燥法制备，必要时需进行粉碎、过筛等操作，在无菌条件下制得符合注射用的灭菌粉末。,五、灭菌,灭菌是指杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢的方法。一般药品的灭菌方法分为物理法、化学法、无菌操作法三类。,（一）物理灭菌法1.干热灭菌法（1）火焰灭菌法（2）干热空气灭菌法,2.湿热蒸气灭菌法（1）热压灭菌法（2）流通蒸汽灭菌法（3）煮沸灭菌法（4）低温间歇灭菌法,3.射线灭菌法（1）辐射灭菌法（2）紫外线灭菌法（3）微波灭菌法（4）滤过除菌法,（二）灭菌参数与值1.D值与Z值（1）D值（对数单位灭菌时间）微生物受高温、辐射、化学药品等作用时就要被杀灭，其杀灭速度符合一级过程。即当时，D=t，即D的物理意义为在一定温度下杀灭微生物90%或残存率为10%时所需要的灭菌时间，故称D值为对数单位灭菌时间。,（2）Z值（灭菌温度系数）故Z值为降低一个lgD值所需升高的温度数。灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度。,2.值与值（1）值（T灭菌值）,（2）值（T灭菌值）将定义为灭菌率（Lethalrate）,（三）化学灭菌法化学灭菌法是用化学药品直接作用于微生物而将其杀死的方法。（1）气体灭菌法（2）药液法,（四）无菌操作法无菌操作法是把整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。1.无菌操作室的灭菌2.无菌操作,（五）无菌操作无菌检查法系指检查药剂成品是否符合无菌要求的一种方法。,六、冷冻干燥,冷冻干燥（FreezeDrying）是将含有大量水分的物料（溶液或混悬液）在冰点以下温度（通常为1050摄氏度）冻结成固态，再在高真空条件下加热使其水分不经液态直接升华成气态脱水干燥的过程。,（一）冷冻干燥的原理冻干过程包括预冻、升华和再干燥三个阶段,（二）冷冻干燥设备冷冻干燥机（简称冻干机）由冻干箱、冷凝器（或称水汽凝集器）、冷冻机、真空泵和阀门、电器控制元件等组成。,冷冻干燥有如下特点：干燥过程中真空度高、温度低，适合于热敏性