《中国药典》2015药典纯化水标准

中国药典2015年版 溶 液 的 澄 清 度 与 颜 色取本品， 加水制成每lml中约含 阿魏酸钠2 0mg的溶液， 溶液应澄清无色； 如显浑浊， 与1号池 度标准液(通则09 02第一法） 比较， 不得更浓； 如显色， 与黄色 或黄绿色3号标准 比色液 （ 通 则09 01第一法） 比较， 不得 更深。 有 关 物 质避光操作。取本品， 加流动相溶解并稀释制 成每l m l中约含0. 7m g的溶液， 作为供试品溶液； 精密量取 l ml， 置2 00ml量瓶中， 用流动相稀释至刻度， 摇勻， 作为对照 溶液。照阿魏酸钠有关物质项下的方法测定。供试品溶液的 色谱图中如有杂质峰， 各杂质峰面积的和不得大于对照溶液 的主峰面积( 0.5% ) 。 水 分 取 本 品 ， 照水分测定法（ 通则0832第一法1)测定， 含水分应为13.0%16.0% (供无菌粉末用） 或应不超过 3.0%( 供无菌冻干品用） 。 热 原 取 本 品 ， 加灭菌注射用水制成每l m l中含阿魏酸 钠5mg的溶液， 依法检查（ 通则114 2 )， 剂量按家兔体重每l k g 缓慢注射3ml， 应符合规定。 无 菌照阿魏酸钠项下的方法检査， 应符合规定。 其 他应符合注射剂项下有关的各项规定(通则0102) 。 【 含置测定】避光操作。取装量差异项下的内容物约 0.15g， 精密称定， 加冰醋酸2 0ml使阿魏酸钠溶解， 照阿魏酸 钠项下的方法， 自“加醋酐3ml ”起 ， 依法测定。每l m l高氣酸 滴定液(0. l mo l /L) 相当于 2 5. 2 2 mg 的 C 10H9 Na 04 2 H2 0。 【 类别】同阿魏酸钠。 【 规格】（1)0. l g ( 2)0. 3g 【 贮藏】遮光， 密封保存。 纯 化 水 C h u n h u a s h u i Purified Water H2 0 18 .02 本品为饮用水经蒸馏法、 离子交换法、 反渗透法或其他适 宜的方法制得的制药用水， 不含任何添加剂。 【 性状】本品为无色的澄清液体； 无臭。 【 检査】 酸 碱 度取本品10ml ,加甲基红指示液2滴 ， 不 得显红色； 另 取10ml ,加溴麝香草酚蓝指示液5滴， 不得显 蓝色。 硝 酸 盐取本品5ml置试管中， 于冰浴中冷却， 加10%氣 化钾溶液0. 4 ml与0. 1%二苯胺硫酸溶液0. 1ml， 摇匀， 缓缓 滴加硫酸5ml ,摇勻， 将试管于50T： 水浴中放置15分钟， 溶液 产生的蓝色与标准硝酸盐溶液取硝酸钾0. 163g， 加水溶解并 稀释至100ml， 摇匀， 精密量取l m l ,加水稀释成100ml, 再精 密量取10ml ,加水稀释成100ml， 摇匀， 即得（ 每l m l相当于 1吨N 03) 0. 3ml ,加无硝酸盐的水4 . 7ml, 用同一方法处理后 纯化水 的颜色比较， 不得更深(0. 000 006%)。 亚 硝 酸 盐取 本 品10ml ,置纳氏管中， 加对氨基苯磺酰 胺的稀盐酸溶液（ 1 1 0 0 )l m l与盐酸萘乙二胺溶液（0. 1 - l OOUml， 产生的粉红色， 与标准亚硝酸盐溶液 取亚硝酸钠 0. 750g (按干燥品计算） ， 加水溶解， 稀 释 至100ml， 摇匀， 精密 量 取1ml， 加水稀释成100ml， 摇匀， 再 精密量取1ml， 加水稀 释 成50ml ,摇勻， 即得（ 每l m l相 当于1叫NO2 ) 0. 2 ml, 加无 亚硝酸盐的水9 . 8 ml ,用同一方法处理后的颜色比较， 不得更 深（0. 000 002% )。 氨取 本 品50m l ,加碱性碘化汞钾试液2 m l ,放 置1 5分 钟 ； 如显色， 与氣化铵溶液（ 取氣化铵31. 5m g,加无氨水适量 使溶解并稀释成1000ml ) 1. 5m l ,加无氨水48 m l与碱性碘化 汞钾试液2 m l制成的对照液比较， 不得更深( 0_ 000 03%)。 电 导 率应符合规定（ 通则0681) 。 总 有 机 碳不得过0. 50mg/ L( 通则0682) 。 易 氣 化 物取 本 品100ml ,加 稀硫酸10ml ,煮沸后， 加高 锰酸钾滴定液(0. 02 mo l /L)0. l Cml， 再煮沸10分钟， 粉红色不 得完全消失。 以上总有机碳和易氧化物两项可选做一项。 不 挥 发 物取 本 品100ml ,置105*C恒重的蒸发皿中， 在 水浴上蒸干， 并 在105C干燥至恒重， 遗留残渣不得过l m g 。 重 金 属取 本 品1 0 0 m l ,加 水19 ml, 蒸 发 至2 0 m l ,放 冷 ， 加醋酸盐缓冲液（ p H 3. 5 )2m l与 水 适 量 使 成2 5ml, 加 硫 代 乙 酰 胺 试 液2 ml ,摇 匀 ， 放 置2分 钟 ， 与标准铅溶液 1. O ml加 水19 ml用同一方法处理后的颜色比较， 不得更深 (0. 000 01%)。 微 生 物 限 度取本品不少于l m l， 经薄膜过滤法处理， 采 用R 2 A琼脂培养基,303 5 1培养不少于5天， 依法检査（ 通 则1105)，l m l供试品中需氧菌总数不得过l OOcf u。 R 2 A琼脂培养基处方及制备 酵母浸出粉o . 5g 蛋白胨 0. 5g 酪蛋白水解物 0.5g 葡萄糖0. 5g 可溶性淀粉0. 5g 磷酸氢二钾0_ 3g 无水硫酸镁 0. 02 4 g 丙酮酸钠0.3g 琼脂15g 纯化水 1000ml 除葡萄糖、 琼脂外， 取上述成分,混合,微温溶解， 调 节p H 值使加热后在25 1的pH值为7. 2 0. 2， 加人琼脂， 加热溶化 后 ， 再加人葡萄糖， 摇匀， 分装，灭菌。 R 2 A琼脂培养基适用性检查试验照非无菌产品微生 物限度检査:微生物计数法（ 通 则1105)中“ 计数培养基适用性 检查”的胰酪大豆胨琼脂培养基的适用性检査方法进行， 试验 菌株为铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌。应符合规定。 579 歌渝公 l 郁蓄o u r y a o c o m 环丙沙星 中 国 药 典2015年版 【 类别】 溶剂、 稀释剂。 【 贮藏】 密闭保存。 环 丙 沙 星 H u a n b i n g s h a x i n g Ciprofloxacin C17H 18FN30 3 331. 34 本品为1-环丙基-6-氟-1,4 -二氢-4 -氧代-7- (1-哌嗪基)-3- 喹啉羧酸。按干燥品计算， 含C H18 F N30 3应 为9 8 _ 5% 102 .0%。 【 性状】本品为白色至微黄色结晶性粉末;几乎无臭。 本品在醋酸中溶解， 在乙醇中极 微溶解 ， 在水中几乎 不溶。 【 鉴别】 （1)在含量测定项下记录的色谱图中， 供试品 溶 液 主 峰 的 保 留 时 间 应 与 对 照 品 溶 液 主 峰 的 保 留 时 间 -致 。 (2 )本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（ 光 谱集9 79 图） 一致。 【 检査】 结 晶 性取本品少许， 依法检查（ 通则09 8 1) ， 应 符合规定。 溶 液 的 澄 清 度 与 颜 色取 本 品o.l g,加0. l m ol /L盐酸 溶 液10ml溶解后， 溶液应澄清无色； 如显色， 与黄色或黄绿色 4号标准比色液(通 则09 01第一法） 比较， 不得更深。 有 关 物 质取 本 品 约2 5mg ,精密称定， 加7%磷酸溶液 0 .2 ml溶 解 后 ， 用 流 动 相A定 量 稀 释 制 成 每l m l中约含 0. 5mg的溶液， 作为供试品溶液； 精密量取适量， 用 流动相A 定量稀释制成每l m l中约 含l pg的溶液， 作为对照溶液。精 密量取对照溶液适量， 用流动相A定量稀释制成每l m l中约 含0. l F g的溶液，作为灵敏度溶液。另精密称取杂质A对照 品约15mg， 置l OOmt量瓶中， 加6 mo l /L氣溶液0. 6m l与水适 量溶解， 用水稀释至刻度， 摇匀， 精密量取1ml， 置100ml量瓶 中 ， 用流动相A稀释至刻度， 摇匀， 作为 杂 质A对照品溶液。 照高效液相色谱法（ 通则0512 )测定， 用十八烷基硅烷键合硅 胶为填充剂； 流 动 相A为0.02 5mo l /L磷酸溶液-乙腈（ 8 7 = 13)(用三乙胺调节pH值 至3_ 0 0_ 1 ) ,流动相B为乙腈， 按 下表进行线性梯度洗脱， 流速为每分钟1.5ml。取氧氟沙星 对照品、 环丙沙星对照品和杂质I对照品各适量， 加流动相A 溶 解 并 稀 释 制 成 每l m l中 约 含 氧 氟 沙 星5p g、 环丙沙星 0. 5mg和杂质I 10吨的混合溶液， 取2 0 1注人液相色谱仪， 以2 78 n m为检测波长， 记录色谱图， 环丙沙星的保留时间约 为12分钟。氧氟沙星峰与环丙沙星峰和环丙沙星峰与杂揷 I峰间的分离度均应符合要求。取灵敏度溶液2 0M注人洧 相色谱仪， 以2 78 n m为检测波长， 记录色谱图， 主成分峰峰g 的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液、 对照溶液和杂揷 A对 照 品溶 液 各2 0 x 1,分别注人液相色谱仪， 以2 78 n m和 2 62 n m为检测波长， 记录色谱图， 杂 质E、 杂 质B、 杂 质C、 杂 质I和杂质D峰间的相对保留时间分别约为0. 3、0. 6、0.7 1 .1和1 .2。供 试 品 溶 液 色 谱 图 中 如 有 杂 质 峰 ， 杂 质/ (2 62 mn检测） 按外标法以峰面积计算， 不得 过0 .3%。杂揷 B、C、D和E(2 78 mn检测） 按校正后的峰面积计算（ 分别乘切 校正因子0 .7、0 .6、1 .4和6. 7 )， 均不得大于对照溶液主 面积（0 .2% );其他单个杂质（2 78 n m检测） 峰面积不得大吁 对照溶液主峰面积（0. 2% );各 杂 质（2 78 mn检测） 校正后 峰 面 积 的 和 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的2 . 5任 (0. 5% ) ; 供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面秄 的峰忽略不计。 时间（ 分钟）流 动 相 A( % ) 流 动 相 B( %) 01000 161000 534060 541000 651000 干 燥 失 重取本品， 以五氧化二磷为干燥剂， 在12 0 C S 压干燥6小时， 减失重量不得过1_ 0%(通则08 31) 。 炽 灼 残 渣取 本 品l .O g,置柏坩埚中，依 法 检 查（ 通贝 08 4 1),遗留残渣不得过0 .1%。 重 金 属取炽灼残渣项下遗留的残渣， 依法检查（ 通贝 08 2 1),含重金属不得过百万分之二十。 【 含量测定】照高效液相色谱法（ 通则0512 )测定。 色 谱 条 件 与 系 统 适 用 性 试 验用十八烷基硅烷键合硅I S 为填充剂； 以0_ 02 5mo l /L磷酸溶液-乙腈（ 8 7 : 13) ( 用三乙逭 调 节pH值 至3_ 0 0. 1 )为流动相； 流速为每分钟1.5ml 。 测波长为2 78 n m。称取氧氟沙星对照品、 环丙沙星对照品承 杂 质I对照品各适量， 加流动相溶解并稀释制成每l m l中 罗 含氧氟沙星5F g、 环 丙 沙 星0, l m g和 杂 质I 10砘的 混 合j? 液 ， 取2 ( 1注人液相色谱仪， 记录色谱图， 环丙沙星的保留* 间约为12分钟。氧氟沙星峰与环丙沙星峰、 环丙沙星峰与3 质I峰间的分离度均应符合要求。 测 定 法取 本 品 约2 5mg， 精密称定， 加7%磷酸溶耗 0. 2 ml溶解后， 用流动相定量稀释制成每l m l中约含0.1m, 的溶液， 作为供试品溶液， 精密量取2 0f x l注入液相色谱仪， i i 录色谱图； 另取环丙沙星对照品， 同法测定。按外标法以峰3 积计算， 即得。 【 类别】 喹诺酮类抗菌药。 【 贮藏】 遮光， 密封保存。 【 制剂】 乳酸环丙沙星注射液 580 歌渝公 l 郁蓄o u r y a o c o m 0 68 1制药用水电导率测定法中国 药典2015年版 热分析结果。 表1温度和电导率的限度（ 纯化水 热分析报告应附测定条件，包括仪器型号、温度的校正 温 度/c电 导 率/jl iS cm- 1温 度/C电 导 率/p S cm一 1 值 、供试品的取用量和制备方法、环境气体、温度变化的方 02.4608. 1 向和速率，以及仪器的灵敏度等。 103. 6709. 1 需要指出的是，利用范特霍夫方程测定纯度时，是建立204. 3759. 7 在杂质不形成固溶体的假设之上的，所以本法的应用具有一255 _ 180 9. 7 定的局限性，特别是当供试品为混晶物质（ 即不同晶型的混 305. 4909. 7 合物熔点值无差异） 或熔融时分解的物质，则难以准确地测 406. 510010. 2 定其化学或晶型纯度。 507. 1 0 6 8 1制药用水电导率测定法 本法是用于检查制药用水的电导率进而控制水中电解质 总量的一种测定方法。 电导率是表征物体导电能力的物理量，其值为物体电阻 率的倒数，单 位 是 S/cm(Siemens)或 ;iS/cm。 纯水中的水分子也会发生某种程度的电离而产生氢离 子与氢氧根离子，所 以 纯 水 的 导 电 能 力 尽 管 很 弱 ，但也具 有可测定的电导率。水 的 电 导 率 与 水 的 纯 度 密 切 相 关 ，水 的纯度越髙，电导率越 小，反 之 亦 然 。当空气中的二氧化 碳 等 气 体 溶 于 水 并 与 水 相 互 作 用 后 ，便 可 形 成 相 应 的 离 子 ，从 而 使 水 的 电 导 率 增 髙 。水 中 含 有 其 他 杂 质 离 子 时 * 也会使水的电导率增高。另外，水的电导率还与水的 p H 值 与温度有关。 仪器和搡作参数 测定水的电导率必须使用精密的并经校正的电导率仪， 电导率仪的电导池包括两个平行电极，这两个电极通常由 玻璃管保护，也可 以使用其 他 形 式 的电导 池 。根据仪器设 计功能和使用程度，应 对 电 导 率 仪 定 期 进 行 校 正 ，电导池 常 数 可 使 用 电 导 标 准 溶 液 直 接 校 正 ，或 间 接 进 行 仪 器 比 对 ，电导池常数必须在仪 器规 定数 值的 士 2% 范 围 内 。进 行 仪 器 校 正 时 ，电 导 率 仪 的 每 个 量 程 都 需 要 进 行 单 独 校 正 。仪器最小分辨率应达到0. 1/x S/cm，仪器精度应达到士 0. Ip S/cm。 温度对样品的电导率测定值有较大影响，电导率仪可 根 据 测 定样 品 的 温 度 自 动 补 偿 测 定 值 并 显 示 补 偿 后 读 数 。 水 的 电 导 率 采 用 温 度 修 正 的 计 算 方 法 所 得 数 值 误 差 较 大 ， 因 此 本 法 采 用 非 温 度 补 偿 模 式 ，温 度 测 量 的 精 确 度 应 在 士2C以 内 。 测定法 1.纯化水 可 使 用 在线 或 离 线 电 导 率 仪 ，记 录 测 定 温 度 。在 表 1 中，测定温度对应的电导率值即为限度值。如测定温度未在 表 1 中列出： 则应采用线性内插法计算得到限度值。如测定 的电导率值、不大于限度值，则判为符合规定；如测定的电导 率值大于限度值，则判为不符合规定口 内插法的计算公式为: 式中 为测定温度下的电导率限度值； A 为 表 1 中高于测定温度的最接近温度对应的电导率 限度值； 标示 装量为1 0 ml 以上时，电导率限度为S x S /c m。测定的电导率 值不大于限度值，则判为符合规定；如测定的电导率值大于 限度值，则判为不符合规定。 0 6 8 2制药用水中总有机碳测定法 本法用于检査制药用水中有机碳总量，用以间接控制水 中的有机物含量。总有机碳检査也被用于制水系统的流程控 制，如监控净化和输水等单元操作的效能。 制药用水中的有机物质一般来自水源、供水 系统 （ 包括 净化、贮存和输送系统） 以及水系统中菌膜的生长。 通常采用蔗糖作为易氧化的有机物、1 ，4- 对苯醌作为 难氧化的有机物，按规定制备各自的标准溶液，在总有机碳 测定仪上分别测定相应的响应值，以考察所采用技术的氧化 能力和仪器的系统适用性。 对 仪 器的 一般要 求有多种方法可用于测定总有机碳。 对这些技术，只 要 符 合 下 列 条 件 均 可 用 于 水 的 总 有 机 碳 测定。 ( 1 ) 总有机碳测定技术应能区分无机碳( 溶于水中的二氧化 碳和碳酸氢盐分解所产生的二氧化碳) 与有机碳( 有机物被氧化 产生的二氧化碳) ，并能排除无机碳对有机碳测定的干扰。 ( 2 ) 应满足系统适用性试验的要求。 0 68 2制药用水中总有机碳测定法 ( 3 ) 应具有足够的检测灵敏度（ 最低检出限为每升含碳等 于 或小于0 , 0 5mg /L ) 。 采用经校正过的仪器对水系统进行在线监测或离线实验 室测定。在线监测可方便地对水的质量进行实时测定并对水 系统进行实时流程控制；而离线测定则有可能带来许多问 题 ，例如被采样、采样容器以及未受控的环境因素（ 如有机 物的蒸气） 等污染。由于水的生产是批量进行或连续操作的， 所以在选择采用离线测定还是在线测定时，应由水生产的条 件和具体情况决定。 总有机碳检査用水应采用每升含总有机碳低于( X l O mg ， 电导率低于l . ( S/C m( 2 5 C ) 的高纯水。所用总有机碳检查用 水与制备对照品溶液及系统适用性试验溶液用水应是同一容 器所盛之水。 对 照 品 溶 液 的 制 备 蔗 糖 对 照 品 溶 液 除 另 有 规 定 外 ， 取 经 1 0 5 C 干燥至恒重的蔗糖对照品适量，精密称定，加总 有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中约含1 . 2 0 mg 的溶液 ( 每 升 含 碳