AL-夫西地酸在皮肤科的运用(赵主任).ppt

夫西地酸在皮肤感染治疗中的运用,澳美皮肤药，与世界同步,目录,皮肤细菌感染与外用药物选择夫西地酸简介药理学研究药效学研究临床运用耐受性和不良反应总结,澳美皮肤药，与世界同步,常见的皮肤细菌感染性疾病,丹毒（erysipelas）脓疱疮（impetigo）毛囊炎（folliculitis)臁疮（ecthyma)疖病（furunculosis）,蜂窝织炎（cellulitis）,坏死性筋膜炎（necrotizingfasciitis）,肌坏死（Myonecrosiswithclostridialandnon-clostridialinfection）,澳美皮肤药，与世界同步,为何选择外用药物治疗皮肤感染,直接作用于皮肤靶部位，对于治疗表皮或真皮浅层的感染效果最佳；根据不同部位，病变深浅来选择不同的剂型和浓度；外用药物在局部停留时间长，对微生物作用时间长，能更好的发挥抗菌作用；减少抗生素总用量，减轻病人经济负担；外用药物极少吸收，因此极少发生在系统应用抗生素时常发生的过敏反应和毒副作用以及菌群失调等不良反应；应用方便、简单，依从性好。,澳美皮肤药，与世界同步,理想外用抗菌药物应具备的条件,高效，尤其对常见耐药株如MRSA亦有很强的杀灭作用；广谱抗菌同时，能有效维持皮肤微生态，以防止长期应用诱导细菌产生耐药性,理想药物,不易产生耐药性，尤其是有其独特的抗菌机制，不与其他抗菌药物产生交叉耐药性；局部应用可以保持较高抗菌活性，不受局部环境因素对其影响,澳美皮肤药，与世界同步,耐药形成的原因,细菌对抗生素产生耐药性是一种自然生物现象抗生素的广泛应用和滥用扩大和促进细菌耐药的产生不合理外用抗菌药物同样可以诱导耐药菌的产生,澳美皮肤药，与世界同步,外用抗生素与耐药性的产生,长期耐药性监测表明，不仅外用抗菌药物可以促进耐药菌形成，而且随着应用时间延长，其耐药性日益严重；外用克林霉素、氯霉素和红霉素治疗痤疮，1976年痤疮丙酸杆菌未发现耐药，10年后发现其细菌耐药性上升至62%，同时葡萄球菌耐药率达70%；其他几种外用抗菌药物如环丙沙星、新霉素等也因长期应用，造成不同程度的耐药性产生，且部分呈多重耐药或交叉耐药；采用复方制剂治疗非感染性炎症性皮肤病，增加了细菌产生抗药性的机会，这是一个值得重视的问题。,澳美皮肤药，与世界同步,皮肤细菌耐药性产生的对策,加强临床微生物室在皮肤细菌感染诊治中的作用；有目的地开展预防皮肤细菌感染发生的措施；重视局部外用抗菌药物的选择。,选择高效、低耐药率的外用抗生素（如夫西地酸、莫匹罗星等）,澳美皮肤药，与世界同步,抗生素使用的时机、疗程及剂量,对于脓皮病的治疗，外用药以杀菌、止痒、干燥、保护为原则，常用的有莫匹罗星软膏、夫西地酸乳膏（奥络）、新霉素、红霉素、杆菌肽、磷霉素乳膏等当患者皮损广泛伴有发热倦怠等全身症状或全身营养不良抵抗力低下者，除局部外用杀菌药物外，全身可加用抗生素,澳美皮肤药，与世界同步,抗生素使用的时机、疗程及剂量,关于治疗持续时间，并无统一规定，可遵循以下原则：,澳美皮肤药，与世界同步,夫西地酸（Fusidicacid）简介,一种窄谱、高效抗革兰氏阳性菌抗生素其化学结构独特通过干扰延长因子G阻碍细菌蛋白质的合成对葡萄球菌高度敏感，还对其它革兰氏阳性菌和少数革兰氏阴性菌敏感。国内外广泛应用于治疗单纯性和混合性葡萄球菌感染疗效显著，耐药率极低，不良反应少。,澳美皮肤药，与世界同步,药理学研究：结构活性关系,夫西地酸是一种四环三萜系化合物,夫西地酸结构的一些乙酰基团，增加了它的抗菌活性。C17-20位双键和C20附近的羧基对药物作用非常重要。,PeterCollignonetal.Fusidicacidinvitroactivity.IntJAntiAgents1999,12,S45-S58,澳美皮肤药，与世界同步,药理学研究：作用机理,氨基酸,蛋白质,氨基酰tRNA,夫西地酸,EF-G,澳美皮肤药，与世界同步,药理学研究：皮肤穿透作用,G.Stuttgenetal.Penetrationandpermeationintohumanskinoffusidicacidindifferentgalenicalformulation.Arzneim.-Forsch./DrugRes.1988,38(I),Nr.5,人体皮肤模型离体实验证明，夫西地酸能够有效渗透进入角质层破损的区域，达到较高浓度，起抗菌作用。,夫西地酸,澳美皮肤药，与世界同步,夫西地酸24小时吸收率2%浅表和深部皮肤感染都可使用莫匹罗星24小时吸收率0.24%治疗浅表皮肤感染新霉素不能透过完整皮肤治疗有创口的感染,VickersCFH,BritJDerm1969;81:902Knightetal,BritJDerm1969;81;4:88,渗透性强,澳美皮肤药，与世界同步,药效学研究：体外活性,夫西地酸能有效针对,金葡菌,表葡菌,奈瑟菌,棒状杆菌,梭状芽孢杆菌,百日咳博德特氏菌,链球菌,肠球菌,澳美皮肤药，与世界同步,对常见阳性皮肤致病菌非常敏感,病原菌夫西地酸MIC(mg/L)G+金葡菌0.06MRSA（甲氧西林耐药性SA）0.12表葡菌0.25MRSE（甲氧西林耐药表皮葡萄球菌）0.50梭状芽孢菌0.5痤疮丙酸杆菌1棒状杆菌2.0,澳美皮肤药，与世界同步,对常见阴性皮肤致病菌敏感,病原菌夫西地酸MIC(mg/L)G-淋病双球菌1.0脑膜炎奈瑟菌0.12脆弱拟杆菌2.0,澳美皮肤药，与世界同步,国外治疗红癣临床报告,1、国外治疗皮肤软组织感染的对照研究2、国内治疗脓疱疮、毛囊炎对照研究3、国内治疗化脓性皮肤病的对照研究4、国外治疗脓疱疮、疖肿、甲沟炎疗效观察,1、联合用药治疗痤疮2、单独用药治疗痤疮,临床运用,多种细菌感染疾病,红癣,痤疮,澳美皮肤药，与世界同步,1、国外治疗皮肤和软组织感染（对照）,一些研究对局部应用夫西地酸和莫匹罗星治疗皮肤和软组织感染进行了比较（DenisSeplman,1999).这些感染包括脓包病，毛囊炎，疖肿和一些继发性皮肤感染，如浅表性伤口感染等。在这些研究当中，两种药物的临床疗效相当,澳美皮肤药，与世界同步,2、国内治疗脓疱疮、毛囊炎（对照）,刘干红中国皮肤性病学杂志2007;21(8):加2,澳美皮肤药，与世界同步,3、国内治疗化脓性皮肤病（对照）,印利华临床皮肤科杂志2007;36(9):597，598,澳美皮肤药，与世界同步,SuttonJB,CurTherRes1992;51(5):673.678,n=143,n=123,n=47,4、国外治疗脓疱疮、疖肿、甲沟炎（疗效观察）,澳美皮肤药，与世界同步,治疗红癣,268名红癣患者对照Whitfieldsoint夫西地酸治愈率90%，清除微细棒状杆菌有效,JohnTurnidge,etal.Resistancetofusidicacid.1ntJAntiAgents.1999;12:S35-S44,澳美皮肤药，与世界同步,1、治疗痤疮（联合用药）,潘小峰中国皮肤性病学杂志2006;20(7):加1,夫西地酸联合阿达帕林治疗寻常痤疮优于单独使用阿达帕林,澳美皮肤药，与世界同步,2、治疗痤疮（单独用药）,皮损减少率,吴巧巧岭南皮肤性病科杂志2008;15(1):21，22,夫西地酸治疗寻常痤疮1、2月时的皮损改善优于米诺环素组,澳美皮肤药，与世界同步,夫西地酸使用的耐受性,夫西地酸耐受性好-患者对夫西地酸的欢迎程度大于莫匹罗星,不耐受的病例比例,LangdonCG.Mahapatraks,CurrTherRes(1990;480):174-180,澳美皮肤药，与世界同步,夫西地酸的副作用发生率,总体而言，夫西地酸的副作用发生率低206名患有急性浅表性皮肤脓毒症的患者采用夫西地酸乳膏和莫匹罗星软膏进行治疗，夫西地酸乳膏治疗组有效率95.2%，莫匹罗星软膏治疗组有效率98%，没有显著差异。副作用很轻微，莫匹罗星软膏治疗组和夫西地酸乳膏治疗组的发生率分别为4.2%和1.8%。（LangdonCGetal.1990）177名患有脸部脓疱病的病人接受夫西地酸乳膏和莫匹罗星油膏的治疗，夫西地酸乳膏治疗组有效率为96.