中国药典发展与展望2010（ppt62页）

中国药典发展与展望,周福成 副秘书长国家药典委员会 2010.4.8,中国药典发展简况,2010年版中国药典概况,中国药典发展展望,中国药典发展简况,中国药典发展简况,中国自古编修药典 新修本草又称唐本草，是唐朝显庆四年（公元 659 年）编写的，为我国第一部药典，也是世界上最早的一部药典。比欧洲1542年出版的纽伦堡药典早880多年。,中国药典发展简况,宋代（公元1078年）“太平惠民和剂局”组织集编的太平惠民和剂局方 。对相关处方、剂型、制剂工艺、用法、用量和功能主治作了详细解释，具有药典的性质，最早的中药处方和制剂规范。1930年，国民党政府卫生署参照英、美药典曾编写中华药典 。,中国药典发展简况,中华人民共和国成立后，1950年在卫生部成立药典委，开始组织编制药典。 1953年版中国药典 为新中国第一部药典，中药、化药合为一部，以中药为主。,中国药典发展简况, 1963年版中国药典1963 年版药典为突出中药标准地位，将药典分为一、二部。一部为中药，二部为化药。一部除收载品种大量增加外，为体现中药特色，增收了炮制、性味、功能与主治、用法与用量等项内容。,中国药典发展简况,1977年版中国药典一部发展较快收载药材品种最多显微鉴别方法首次进入中国药典，尤其是粉末显微鉴别，在成药中初步打破了“丸、散、膏、丹，神仙难辨”的说法。,中国药典发展简况,1985、1990、1995、2000年版中国药典自此每五年修订一次，逐步增加收载附录要求与品种。1985年版开始编译中国药典英文版。1990年版中国药典二部首次配套编撰临床用药须知，指导临床合理用药。2000年版中国药典二部将以往几版药典中的“作用”、“用途”、“用法”、“用量”及“注意”项内容移到配套的临床用药须知。,中国药典发展简况,2005年版中国药典 分为一、二、三部生物制品标准首次列为药典三部。一部（中药）首次单列并增加了植物油脂与提取物，配套编制了临床用药须知（中成药卷）。,中国药典发展简况,2010年版中国药典一部（中药）首次配套编制了临床用药须知（中药饮片卷）。中药饮片标准和药用辅料标准大幅增加。原有药典标准修订完善覆盖面广。,中国药典发展简况,中国药典 （增补本）与现行版药典具有相同法律地位对本版药典拟收载的品种由于时间等因素没能收载的品种进行增补由于药品监管或技术发展需要进行修订的品种从部（或局）颁、注册标准中选择修订提升列入药典增补本收载的品种将全部收入新版药典,2010年版中国药典概况,2010年版中国药典概况,凡例、正文、附录、标准物质（对照品、对照药材、对照提取物、标准品）组成完整的药品标准。了解凡例十分重要。其包含：总则；正文；附录；名称与编排；项目与要求；检验方法和限度；对照品、对照药材、对照提取物、标准品；计量；精确度；试药、试液、指示剂；动物试验；说明书、包装、标签等。一、二、三部内容略有不同。,2010年版中国药典概况,在坚持“科学、实用、规范”、质量可控性和标准先进性的原则下，新版药典积极扩大收载品种，力求覆盖国家基本药物目录品种的需要，并扩大了中药饮片和常用辅料的收载。,对于多年无生产、临床不良反应多，标准不完善的药品，加大调整力度。,2010年版中国药典概况,2010年版中国药典概况,一部（中药） 增收89,2010年版中国药典概况,二部化药增收15.4，辅料增收86%,2010年版中国药典概况,2010年版中国药典概况,2010年版中国药典概况,2、管理创新尊重并发挥委员在制定工作中的重要作用。 完善药典委员管理制度，充分发挥药典委员的指导和监督作用。每年召开全体委员参加的药典工作会议，由专业委员会和常设机构工作述职。,2010年版中国药典概况,充分调动社会各界参与药典制定工作的积极性和主动性承担新版药典科研任务的单位多达120家。在项目征集、论证、立项、实施过程中，通过调研、网上征求意见及召开研讨会等多种形式，广泛征集委员及社会各界的意见和建议。在审定稿与统稿阶段，坚持增修订内容公示制度，畅通反馈意见的渠道。扩大社会关注度，调动社会各界参与药典制定工作的积极性。,2010年版中国药典概况,加强科研项目管理，确保制定工作质量采用合同制，以标准研究课题任务书的形式，明晰承担单位和课题负责人的职责与义务。加强项目的全程追踪与管理，分阶段检查项目进展情况，保证制定工作的质量和效率。实行科研任务周报制度，保障制定工作进度。明确工作职责，强化协同配合 建立项目负责人制度，及时掌握项目进展动态。 加强项目负责人与委员及承担单位的沟通和协调，及时研究解决实施过程中出现的问题，保障制定工作顺利进行。,2010年版中国药典概况,强化日常工作管理，保证制定工作顺利进行完善技术管理规定，规范标准制修订工作。抓住重点工作，抓好责任制落实工作。重点项目召开多次专题会。做好会议筹备工作，加强专业会议管理，保证会议质量和效果。,2010年版中国药典概况,3、强化系统性、规范性、基础性工作对原标准（包括拟新增品种和2005年版全部修订品种）收载的方法进行了全面验证和复核，使质量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大提高。对标准中的杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、有关物质等有可能影响中药质量和安全的一般检查项目全面增补完善，标准不缺项。2005年版一部收载各类检查1465项2010年版一部新增各类检查1868项,2010年版中国药典概况,规范中药材拉丁名2005版属名或属名+种加词在后，药用部位在前2010版属名或属名+种加词在前，药用部位在后中国药典拉丁名的排序与国外药典和植物界名称排序有别，从技术角度，为使中国药典更规范、更好的开展国际交流，新版药典按国际习惯用法做了全面修订，解决了几十年来未解决的问题。,2010年版中国药典概况,修订中药材拉丁学名拉丁学名框定了每个物种的来源，中国药典已历经七版未对拉丁学名做过修订，源于拉丁学名的修订调整要非常慎重，对于非公认的、较新的、过细的植物分类研究可不采用，药典保持相对稳定。规定基源植物的科名、拉丁学名主要参照依据为Flora of China和中国高等植物。对全部收载品种做了国际和国内对比研究，修订29个拉丁学名。,规范功能与主治规范饮片的临床标准功能要体现治法治则，表述以中医术语为主，一般不得使用西医术语。主治病证要与功能相呼应，体现中医辨证用药的理法特色。 对于原有品种必须修改的临床标准和新增补品种重新厘定的临床标准都经过专家论证通过。,2010年版中国药典概况,成方制剂新增品种的临床标准规范化原则上按中医术语表述，不得掺入西医药效学的相关内容；主治中应先叙述中医病名、证候、症状，再叙述西医病名及其中医证候属性。对于病因病机与中医病名表述相同的品种，可省略中医病名。如骨伤科中跌打损伤，即是病因病机又是病名，可作为病因病机处理，病名不用写出，直接写症状即可。对于传统品种多功能、多主治，临床使用范围过于繁杂的品种，根据中医理论，结合临床实践以及当今疾病谱的变化，在准确保持原有精华及特色基础上，进行功能主治规范化的修订和缩减。,2010年版中国药典概况,4、注重体现中药特色，表达中药特点重视中药材与中药饮片标准各省饮片炮制规范不统一、质量可控性差； 2005版药典仅收载饮片标准13个，新版药典饮片标准增加至439个；质量控制水平与药材相当；解决了长期以来中药饮片国家标准严重缺乏问题。,2010年版中国药典概况,大幅度增加符合中药特点的专属性鉴别，基本结束“丸、散、膏、丹，神仙难辩”的历史。新版药典在中药标准中不再使用化学的颜色或沉淀反应和光谱鉴别方法显微粉末鉴别技术国际领先;2005年版收载显微鉴别620项2010年版新增显微鉴别633项,2010年版中国药典概况,显微特征 本品根横切面：木栓层为数列细胞。栓内层窄。韧皮部外侧有裂隙，内侧薄壁细胞排列较紧密，有树脂道散在，内含黄色分泌物。形成层成环。木质部射线宽广，导管单个散在或数个相聚，断续排列成放射状，导管旁偶有非木化的纤维。薄壁细胞含草酸钙簇晶。（图1、2）,图2 示树脂道Fig 2 Showing resin canals,人 参Renshen,薄层色谱鉴别技术引领各国2005年版收载薄层色谱鉴别1507项2010年版新增薄层色谱鉴别2494项,三种黄连的薄层色谱图像,2010年版中国药典概况,北五味子与南五味子的薄层色谱鉴别,北五味子Fructus Schisandriae chineses,南五味子FructusSchisandriae sphenantherae,Reference,g-schisandrin（五味子乙素）Schizandrin（五味子甲素）Schisantherin (Gomisin C)（五味子酯甲）Schisandrin (五味子醇甲）,白芷RADIX ANGELICAE DAHURICAE,注重中药质量控制的专属性建立了与品质直接相关、能体现中药活性的专属性检测方法，改变了中药质量标准借鉴化学药品质量控制模式的现状。如独一味原测定的木犀草素无专属性，现改为专属的“山栀苷甲酯”和“8-O-乙酰山栀苷甲酯”。,2010年版中国药典概况,独一味为藏药，原标准测定的木犀草素为水解后的黄酮苷元类成分，既无专属性又无质量控制意义，现改测独一味所含环烯醚萜苷类有效成分山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯，该成分为独一味专属的有效成分。,山栀苷甲酯,8-O-乙酰山栀苷甲酯,一测多评技术，多指标成分定量，体现中药多靶点治疗特色。用一个对照品对多个成分进行定量，作为复杂体系量效关系评价的测定方法之一。,2010年版中国药典概况,黄连2005版薄层扫描小檗碱不低于3.6% ，2010版高效液相色谱法一测多评表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱，可控成分达到9.4%，整体上体现黄连有别于黄柏等的活性关系。,小檗碱在多种植物中均有大量分布，作为黄连唯一的指标，客观性和专属性较差。,特征和指纹图谱技术，反映了中药内在质量的整体变化情况和质量的均一程度，控制产品批与批间的稳定切实可行单一成分作为质量控制指标不符合中药质量控制的要求。色谱指纹图谱 整体、宏观、模糊 能够表征被测中药样品主要化学成分的特征 各色谱峰间的顺序、面积和相互间比例所组成的整体架 构可表达某一中药特有的化学“指纹性” 对特定类别的中药具有唯一性和特异性。 多年的实验研究数据积累,2010年版中国药典概况,2010版收载高效液相色谱特征图谱7项，指纹图谱13项，其中中成药6项，提取物14项,5、科技含量进一步提升，一批在药品质量分析中应用日益广泛的新方法收载入附录；常规分析方法解决不了的问题，积极采用新技术。,2010年版中国药典概况,液相色谱-质谱联用限量及定量技术千里光药材国际上因其有肝肾毒性和胚胎毒性等而禁用。国内多种中成药中含有千里光，致使出口骤停。中国产千里光药材中 阿多尼弗林碱（adonifoline）含量相对较低或几乎没有,新规定千里光不含不得超过0.004%。,2010年版中国药典概况,DNA分子鉴定技术新版药典对于蕲蛇、乌梢蛇蛇类药材及炮制品，采用了DNA分子鉴定技术。,2010年版中国药典概况,薄层-生物自显影技术（TLC-Bioautography）除鉴别真伪之外，还获知成分的相关活性，应用于乌药、熟地、紫苏梗等标准。,2010年版中国药典概况,6、保护药材资源，关注医药产业的可持续发展体现对野生药材资源的保护石斛“栽培近似种”。 川贝母：野生资源濒临枯竭，新增两个在四川有几十年栽培历史的栽培品种，经DNA分析证实为川贝母的栽培变种，其基原稳定，将解决川贝母的品质和市场供应问题。独一味：高原环境生长的药材，原标准规定药用部分为带根的全草，带根采挖不利于资源保护，经大量的基础研究，证实该植物地上部分与根化学成分基本一致，故本次将其药用部分修订为“地上部分”，保留根部使之得以重新繁育。,2010年版中国药典概况,7、全面提升药品安全性质控技术眼用制剂：按无菌制剂要求；橡胶膏剂：首次提出卫生学检查要求，即不得检出致病菌；微生物限度检查法增订了培养基的灵敏度等检查、特殊剂型的检测方法。增订相关的安全性项目检查法，如二氧化硫残留量测定法、黄曲霉毒素测定法等。,2010年版中国药典概况,建立较完整的重金属控制方法检测体系 电感耦合等离子体质谱（ ICP-MS）测定中药中砷、汞、铅、镉、铜的含量。 新增枸杞子、山楂、人参、党参等用药时间长、儿童常用的品种砷、汞、铅、镉、铜的含量测定 全部中药注射剂限量要求：（以每日最大使用剂量计算）铅：不得过12g镉：不得过3g砷：不得过6g汞：不得过2g,2010年版中国药典概况,黄曲霉毒素：僵蚕、酸枣仁、桃仁、胖大海、陈皮有机溶剂残留：工艺使用有机溶剂的均检查有机溶剂残留全面禁用苯作为溶剂，所有采用含苯的分析方法均重新修订川乌、草乌、马钱子等剧毒性加工饮片，采用HPLC等更先进、更精确的方法加以限量检查,2010年版中国药典概况,化学药品加大了杂质控制力度 90%以上的化药修订增加了对有关物质的控制； 对来源于人或动物的生化药增加了制法和病毒检测，如绒促性素、尿促性素等增加了乙肝表面抗原检测项目 在生物制品标准方面对生产过程中抗生素的使用进行了严格的规定对添加防腐剂进行了限制对生产过程有机溶剂使用及残留量限度新增严格要求,2010年版中国药典概况,加强生物制品成品中杂质的控制。提高疫苗制品内毒素残留量限值的要求。对疫苗使用说明中不良反应、注意事项、禁忌进行了完善和补充。生产用细胞基质来源的动物清洁级别的要求提高。生产用菌毒种的传代及遗传性状等要求更加明确和严格。对血液制品生产用原料血浆的病毒安全性要求更严格。,2010年版中国药典概况,强化安全性风险较高的辅料品种质量控制针对使用工业明胶为原料非法生产药用胶囊的问题，在胶囊标准规定铬含量不得过2ppm，并制定了环氧乙烷、羟苯酯类、重金属等其他杂质的检查项目。,2010年版中国药典概况,新版中国药典将于2010年10月1日起正式实施！,中国药典发展展望,中国药典发展展望,坚持科学发展，以人为本理念，发展药典文化，规范标准语言；坚持服务于资源节约型和环境友好型社会建设需要；在确保药品安全有效、质量可控的前提下 鼓励企业技术创新和技术进步，支持积极、合理、有意义的规范提高中国药典品种标准。,中国药典发展展望,鼓励药品标准品研究、开发 药品标准品研究、开发工作要推动药品标准提高、有利于药品监督管理和产业健康发展。倡导绿色标准 坚持实施保护药用资源理念，