食物与药物的相互作用（课堂PPT）

第八章食物与药物的相互作用Food-druginteraction,主页目录-Home,1、食物药物相互作用（food-druginteraction,FDI）:药物与食物在体内发生的另外新增加的作用，即改变药物动力学特性或药物功效学特性或是影响机体营养的作用，称为食物药物相互作用（FDI）。,一、食物药物相互作用的概念及分类,第一节概述（Introduction）,Definitionofdrug,MedicinethathelpsrecoverfromillnessIllegalsubstancethatleadstobodilyharmandaddictionAnysubstancethatmodifiesoneormorebodyfunctions,Multipleeffectsofdrugs,Forexample,Aspirin.LimitsproductionofprostaglandinsProstaglandinshelptoproducefevers,sensitizepainreceptors,causecontractionsoftheuterus,stimulatedigestivetractmotility,controlnerveimpulse,regulatebloodpressure,promotebloodclotting,causeinflammation.Byinterferingwithprostaglandinactions,aspirinmayhavemultipleeffects!,2、全面辩证地分析评价FDI,（1）对机体产生不利的作用使药物的功效降低、毒性或不良反应增加；抑或对饮食的摄入、食物及营养素的消化、吸收、合成利用、代谢、排泄等产生不良影响，或者产生特殊的不良作用，如酪胺反应、脸红反应、双硫仑样反应和低血糖反应等。,（2）对机体产生有利的作用使药效增加，毒性或不良反应减少；或者使食欲增加，食物营养素吸收增加。,1.食物与药物的协同作用（synergisticaction）食物与药物合用后使药物或食物成分的作用增加。例如:食用大豆及其制品时，其中的植物雌激素成分可与雌激素药产生增加药效的协同作用。,二、根据食物药物相互作用的机制分类,2.食物与药物拮抗作用（antagonisticaction）即食物成分与药品的生物活性相反时，产生减弱药品的药效或降低食物成分的营养功能。如水杨酸类药与食物中维生素K，在凝血过程中发生的拮抗作用。食物中的维生素D与治疗高血压、心绞痛的维拉帕米（Verapamil）、硝苯地平（Nifedipine）等药品的拮抗作用。,3.增加或减少毒性及不良反应的作用（toxicityandsideeffectaddition）某些食物与药物合用时，产生增加或减少药品毒性或药品不良反应的作用。驱虫药鹤草酚与植物油合用，因该药溶于植物油而增加吸收，可使鹤草酚的毒性明显增加。,饮用葡萄柚汁可以明显抑制肝脏和肠壁CYP4503A4的成分，从而增加非洛地平（Felodipine）、尼莫地平（Nimodipine）等抗高血压药的不良反应，造成低血压。维生素B2可以减少硼酸的毒性，因为硼酸与B2的核糖侧链结合后由尿排出体外。另外，维生素E可以减少体内过多活性氧的毒性，因此早产儿用氧气治疗发生呼吸困难时，可用维生素E保护。,1.食物药物在消化吸收过程中的相互作用包括食物及其成份对药物吸收的影响，药物对食物摄入以及食物成分吸收的影响。,三、根据食物药物在体内的吸收、代谢及特殊反应中的作用分类,2.食物药物在代谢过程中的相互作用包括食物及其成分对药物代谢的影响，药物对营养代谢的影响。,3.食物药物对生物学功能的相互作用包括对肠道内功能的影响，协同及拮抗功能的影响，对营养相关功能的影响。,4.食物成分与药物的特殊临床反应例如酪胺反应、脸发红反应和低血糖反应等（详见第二节、饮食对药物不良反应的影响）,1、酒类的不良影响酒类中的乙醇（酒精）除对机体的营养代谢有不良影响之外，还对许多药物作用产生不良影响。,四、特殊食品与药物的相互作用,DonttakewithalcoholtopreventstomachbleedingandirritationDonthavemorethan3drinksperdaytopreventliverdamageiftakingTylenol(泰诺)InteractwithenzymesreducingeffectofmedicineCompeteleavingthedruglonger-toxic,TakeNOMedicineswithAlcohol!,AlcoholVitKhelpstomakeclotsKeepintakeoffoodscontainingVitaminKconstantVitaminKishighinspinach,kale,turnipgreens,cauliflower,broccoli,brusselsproutsandotherleafygreensAlsodonttakeVitaminKorEsupplements,Copyright2005WadsworthGroup,adivisionofThomsonLearning,UsedincancertherapyDisplacesfolate(antagonist)andcausesfolatedeficiency,Methotrexate,Folate,（一）增加药物毒副作用，产生特殊的临床反应。1、酪胺反应（tyraminereaction）在服用单胺氧化酶抑制剂类药物同时，食用富含酪胺（tyramine）的食物（奶酪、扁豆及红葡萄酒等），产生头痛、恶心、呕吐、胸闷、不安、心悸和血压升高等症状，严重时可发生血压剧增和脑血管破裂的现象，称为酪胺反应。,四、饮食对药物不良反应的影响,（1）酪胺反应的机制：,酪胺能够刺激交感神经系统，产生血压升高作用。由于单胺氧化酶抑制剂类药的作用，酪胺在体内脱氨基代谢受到抑制，致酪胺在体内积聚，造成中枢神经系统去甲肾上腺素和儿茶酚胺水平迅速上升，从而造成急性高血压或高肾上腺素能危象。,（2）常见的导致酪胺反应的单胺氧化酶抑制剂：,服用此类药物时忌用酪胺含量高的食物。,利奈唑酮胺（Linezolid）、呋喃唑酮（Furazolidone）异烟肼（Isoniazid）、奋乃静（Perphenazine）、吗氯贝胺（Moclobemide）等,Tyraminefoundinsomefood.stimulatesthereleaseofotherneurotransmittersthatinfluencebloodpressure.MonoamineOxidaseinactivatestyramine.Monoamineoxidaseinhibitors(MAOi)areprescribedtotreatseveredepression.blocksinactivationoftyramineinbrain.iftakingMAOi,increasetyramine,increasebloodpressureIfbloodpressureriseshighenough,itcanbefatal!,MOAInhibitors,CommonbrandsNardilandParnateMustrestrictsomefoodscontainingtyraminetopreventpossiblefatalriseinbloodpressure,MOAInhibitors,Nobeer,redwineorotheralcoholNocheddar,American,bleu,brie,ParmesanormozzarellacheeseNobeeforchickenliver,curedmeats,gamemeat,caviarordriedfish,MOAInhibitors,Noavocados,bananas,soysauce,misosoup,saurkraut,Noginseng,broadorfavabeansorfoodorbeveragescontainingcaffeinelikecoffee,chocolate,coladrinks,tea,2、脸发红反应（flushreaction）服用某些中枢抑制剂药同时，又摄入酒精，出现颜面发红，同时伴有头痛及呼吸困难症状的现象称为脸发红反应。脸发红反应严重时可以引起意识丧失。,（1）脸发红反应的机制：,酒精与药物的中枢镇静作用相互加强，而导致中枢过度抑制的表现。发生脸发红反应的常见药物有镇静催眠药、镇痛药、麻醉药和抗组胺药等。,（2）发生脸发红反应的常见药物：,镇静催眠药、镇痛药、麻醉药、抗组胺药等。,3、双硫仑反应（disulfiramreaction）某些抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药物（以双硫仑disulfiram为代表）与酒精同时摄入，发生面色潮红、头痛心悸、出汗、恶心、呕吐、胸腹疼痛不适以及低血压等现象称双硫仑反应。,（1）双硫仑反应的机制：,摄入抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药与酒后，乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶被药物抑制，使乙醇代谢中间产物乙醛的代谢或是乙醇代谢受阻，导致乙醛或乙醇在体内积蓄，引起前述多种不良反应。,（2）引起双硫仑反应的常见药物：,灭滴灵（甲硝唑Metronidazole）、痢特灵（呋喃唑酮Furazolidone）灰黄霉素（Griseofulin）、酮康唑（Ketoconazole）、头孢哌酮（Cefoperazone）、头孢唑啉（Cefazolin先锋霉素）、硝呋拉太（Nifuratel）、丙卡巴肼（Procarbazine）、妥拉唑啉（Tolazoline）、藿香正气水、氢化可的松（Hydrocortisone）、拉氧头孢钠（LatamoxefSodium）以及磺酰脲类口服降糖药。,4、低血糖反应（hypoglycemiareaction）降糖药与酒精合用时，出现虚弱、神志模糊、意识丧失、激动等低血糖现象称为低血糖反应。,（1）低血糖反应的机制：,酒精能刺激体内胰岛素分泌，而且降糖药与酒精都有抑制糖异生作用，两者协同作用，则可引起严重的低血糖反应和神经系统的异常。,（2）产生低血糖反应的药物,氯磺丙脲（Chlorpropamide）醋酸己脲（Acetohexamide）等,（二）饮食减轻药物的毒副作用。1、食物降低药物毒性。食用钠盐可以减少使用锂盐治疗躁狂型抑郁症的毒性反应。饮用咖啡也可减少锂盐的毒性。高蛋白低碳水化合物饮食可加速肝脏对药物的代谢，减轻药物毒性。而低蛋白高碳水化合物饮食则大大降低肝脏药物代谢能。充足维生素E可保证药物酶系统中有效成分的合成，减轻药物毒性。充足的锌和镁保证细胞色素p450含量，促进肝脏的解毒功能。饮食脂肪酸含量及饱和脂肪酸程度也可抑制肝微粒体混合功能氧化酶系统，并且通过改变肠道菌群间接影响药物的代谢。,2、食物减少药物副作用。食物可以减轻某些药物对胃肠道产生的副作用，例如药物对粘膜的刺激损伤，引起厌食恶心、呕吐等不良反应。例如饮食可以减少头孢类抗生素，硫胺素、地高辛、硫酸奎尼丁等药物的胃肠道副作用。食物也可以避免下列药物对胃肠道的刺激而引起恶心、呕吐、厌食等副作用，例如阿司匹林、乙酰水杨酸、吲哚美辛、消痛灵（萘普生，Naproxen）、硫酸亚铁、金属卤化物（氯化铵、氯化钾、碘化钾、溴化钠等）、喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星n等）、硝基呋喃类（呋喃唑酮）等,（一）可以增加食欲的药物1、作用于消化系统的某些药物：可以改善消化不良，治疗厌食，异食及生长发育不良，从而增加食欲和进食量。例如胃仙U、复方铝酸铋片和甘草锌。又如微生态药如双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌等，具有护肝保肝，治疗肝性脑病以及帮助消化，增进食欲的作用。,一、用药对摄食的影响,第三节药物对营养作用的影响（Effectofdrugonnutrition）,2、人生长激素3、糖皮质激素：泼尼松（Prednisone）、地塞米松(Dexamethasone)等。,4、雄激素及同化激素：美雄酮（Metandienone）,苯丙酸诺龙（NandroloneRhenylpropionate）、羟基烯龙（Oxymetholone）.5、抗组胺药：赛庚啶（Cyprohehtadine）、苯噻啶（Pizotifen）、奥沙米特（Oxatomide）、司奎那定(Sequifenadine)等。,6、抗精神病和抗抑郁症药：氯丙嗪（Chlorpromazine）、氯米帕明（Clomipramine）。7、抗肿瘤激素类药：甲羟孕酮（Medroxyprogesterone）、地甲孕酮（Megestrol）。,（二）许多降低食欲的药物,食欲下降,产生胃肠道不良反应,抑制中枢和周围神经系统,1、精神兴奋药：氯丙嗪（Chlorpromazine）氯米帕明（Clomipramine）2、口服降糖药：苯乙双胍（Phenformin,降糖灵）、二甲双胍（Metformin,甲福明）、甲苯磺丁脲（Tolbutamide,D-860）、格列吡嗪（Glipizide,吡磺还己脲）,3、强心苷类药：洋地黄（Digitalis）4、头孢菌素5、四环素类药6、大环内酯类：地红霉素（Dirithromycin）罗红霉素（Roxithromycin）7、黏菌素（Colistin）8、磺胺类药9、甲氧苄啶（Trimethoprim）10、硝基呋喃类：呋喃唑酮（痢特灵）,11、喹诺酮类药：吡哌酸（PipemidicAcid）、氟罗沙（Flerexacin）、加替沙星（Gatifloxacin）、帕珠沙星（Pazufloxacin）12、硝咪唑类药：替硝唑、奥硝唑等13、抗结核病药：异烟肼、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸钠等14、抗真菌药：两性霉素B（AmphotericinB）、特比（Terbinafine）、黄霉素（Griseofulrin）等15、抗病毒药：阿糖腺苷（Vidarabine）、更昔洛韦（Ganciclorir）、奥司他韦（Oseltamirir）等16、抗疟疾药：氯喹（Chloropuine）、羟氯喹(Hydroxychlqroquine)、甲氯喹(Meflopuine),17、解热镇痛药：阿司匹林（Asprin）、阿西美辛（Acemetacin）对乙酰胺基酚（Paracetamol,扑热息痛，百服宁）、吲哚美辛（Indometacin、消炎痛）、噻洛芬酸（TiaprofenicAid）、甲氯芬那酸（MeciofenamicAid）、舒林酸（Sulindac）、托美订（Tolmetin）、萘普生（Naproxen,消病灵）、安乃近（MetamizodeSodium）、布洛芬（Ibuprofen）、保泰松（Phenylbutazone）等,18、抗癫痫药：乙琥胺（Ethosuximide）、丙戊酸钠（SodiumValproate）、丙戊酰胺（Valpromide）等19、抗震颤麻痹药：左旋多巴（Levodopa）、卡比多巴、溴隐亭20、抗肿瘤药：氮芥（Chlormethine）、卡莫司订（Carmustine）、美法仑（Melphalan）、苯丁酸氮芥21、减肥药：西布曲明（Sibutramine）可抑制去甲肾上腺素，5-HT及多巴胺的再摄入，起到抑制食欲的作用。又如奥利司他（Orlistat）可减少脂肪的吸收，使体重减轻。其机制是与胃及胰的脂肪酶的丝氨酸残基等结合，使脂肪酶失活，使食物中脂肪不能分解为游离脂肪酸，导致脂肪不能被吸收，利用。该药多见胃肠道不良反应，诸如恶心、