2.药效学(护理学)（课堂PPT）

PHARMACOLOGY,药理学,重庆医科大学药理学教研室杨俊霞E-mail:yangjunxia1234,1,1、总论,学习内容：,2、各论,神经系统药理心血管药理内脏药理内分泌药理化学治疗药理,54学时，1-18周,2,1、总论,学习方法：,明确概念,2、各论,弄清分类学好“代表药”注意两重性,3,药理学总论,第一章总论第二章药物效应动力学第三章药物代谢动力学,4,第一章总论,定义：指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质。来源：天然、合成、基因工程药物与毒物的区别：毒物是指在较小剂量对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。药物与毒物没有明显的界限，无本质区别，任何药物超过一定剂量，也有毒性作用，从而成为毒物。,药物就是毒物，全看如何掌握！,一、药物(drug),5,药物,机体,药物效应动力学（pharmacodynamics）,药物代谢动力学（pharmacokinetics）,药物对机体的作用及规律inc.药理作用、作用原理、适应症、不良反应,机体对药物的处理及规律（即体内过程）inc.吸收、分布、代谢、排泄,二、药理学(pharmacology)及其研究内容：定义：研究药物与机体相互作用及作用规律的学科。内容：药物效应动力学（药效学）有助于选药药物代谢动力学（药动学）有助于用药,护用药理学：药理学分支学科，研究临床护理中药物与患者相互作用的规律性。,6,医学,药学,临床医学,基础医学,10,000化合物,1-2个新药,好药,劣药,药物,机体,技术平台,纽带,桥梁,标准,已知药物,生命奥秘,探索,相互作用,药理学,药理学,2.学科任务：阐明药物药效与药动学,指导临床合理用药研究开发新药阐明生命科学过程,三、性质和任务1.性质：桥梁学科（基础与临床，医学与药学）,7,四、研究方法实验药理学：对象为健康动物实验治疗学：对象为病理模型动物临床药理学：对象为健康志愿者或病人,五、新药研究与开发我国新药定义：未曾在中国境内上市销售的药品，包括改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症,新药研究过程,临床前研究,临床研究,上市后药物监测,药物化学,药理学,I期、II期、III期、IV期,8,第二章药物效应动力学,研究内容：1.阐明药物的作用及其作用机制。2.研究药物作用与剂量的关系和规律。,定义：简称药效学（Pharmacodynamics），研究药物对机体的作用及其规律的学科。,9,一、药物作用与药理效应actioneffect1.药物作用(action):动因，药物对机体的初始作用2.药理效应(effect):结果，机体对药物的反应，是机体器官原有功能水平的改变功能增强兴奋(excitation)功能减弱抑制(inhibition),第一节药物的基本作用,例如：去甲肾上腺素激动受体升高血压阿司匹林抑制环氧酶解热镇痛,10,3.特异性(specificity):药物作用的专一性4.选择性(selectivity):药理效应的专一性只影响机体一种或少数功能,选择性高,副作用少影响机体多种功能,选择性低,副作用多,特异性选择性,例如：阿托品阻断M胆碱受体药理效应广泛,心脏血管平滑肌腺体CNS,高特异性,低选择性,11,二、药物作用的治疗效果（双重性）治疗作用（therapeuticaction）符合用药目的，对病人有利1.对因治疗（治本）：包括补充治疗和替代治疗消除原发病因（抗菌，抗病毒）2.对症治疗（治标）：消除和缓解症状和痛苦（解热，镇痛）,急则治其标，缓则治其本，标本兼治,12,不良反应（adversereaction，ADR）,不符合用药目的，对病人不利1.副反应（sidereaction）：治疗剂量下发生原因：选择性低特点：固有作用,可预知,难避免,随用药目的而改变,阿托品,M受体,胃肠平滑肌松驰,腺体分泌减少,流涎症盗汗,胃肠痉挛绞痛,(),口干,便秘,药物作用,药理效应,13,2.毒性反应（toxicreaction）：剂量过大或蓄积发生特点：多较严重，可预知，应避免急性:循环,呼吸和CNSeg.安定过量抑制呼吸慢性:肝,肾,骨髓,内分泌特殊毒性(三致)：致癌,致畸,致突变,1959-1961年，欧日等国使用“沙利度胺（反应停）”治疗妊娠反应导致海豹样畸胎1万多例，死亡5000多人。,14,3.后遗效应（residualeffect）：阈浓度以下发生eg.苯巴比妥催眠次晨乏力、困倦4.停药反应（withdrawalreaction）：突然停药后发生原有疾病加剧，又称反跳现象。eg.长期服用受体阻断药或肾上腺皮质激素5.变态反应（allergicreaction）：与剂量无关免疫反应，过敏体质，与药物原有效应无关，eg.青霉素引起皮疹、过敏性休克6.特异质反应（idiosyncrasy）：与剂量有关非免疫反应，特异体质，与药物固有作用有关，eg.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹可致溶血,15,一、剂量：用药的分量,作用强度,剂量,阈剂量，即最小有效量,治疗量,极量,即最大治疗量,最小中毒量,最小致死量,第二节药物剂量与效应关系,剂量-效应关系（dose-effectrelationship）在一定范围内，药理效应随剂量增加而增大，简称量效关系,16,二、量-效曲线(dose-effectcurve)纵坐标：药物效应；横坐标：剂量(浓度)或其对数类型：1.量反应型：效应呈连续性量的变化，有测量单位其量效曲线呈长尾S型或对称S型曲线2.质反应型：效应为全或无，以反应频数或率(%)表示其量效曲线呈对称的钟型或对称S型曲线,17,三、有关参数及意义,效能(efficacy):即最大效应(maximaleffect,Emax)效价强度(potency):引起等效反应的相对浓度或剂量通常采用50%效应量，其值越小则效价强度越大3.斜率(slope)：表示量效变化速度，陡表示药效剧烈,18,四种利尿药的效价强度与效能比较,19,4.半数有效量（medianeffectivedose，ED50）：引起50%动物出现阳性反应时的药物剂量5.半数致死量（medianlethaldose，LD50）引起50%动物出现死亡时的药物剂量药物安全性评价：6.治疗指数（therapeuticindex，TI）：LD50/ED50比值愈大，表示药物愈安全。7.安全范围：LD5与ED95之间的距离,20,治疗指数(TherapeuticIndex)表示药物安全性,21,ED50,LD50,剂量,B药ED曲线,B药LD曲线,A药ED曲线,A药LD曲线,A药与B药TI相等，但A药安全性大于B药,治疗指数还不够完善，因其未考虑到药物最大有效量时的毒性，由此引出安全范围的概念评价药物的安全性。,ED95,LD5,LD5ED95间距,22,第四节药物与受体,药物作用机制：影响受体，酶，离子通道理化反应，影响细胞代谢、免疫功能,一、受体的概念与特性1.概念：受体(receptor)配体(ligand)：分内源性(神经递质、激素、自身活性物质)和外源性(药物),内源性配体,Receptor,药物,23,灵敏性：低浓度高效应特异性：专一性饱和性：受体数目有限，存在竞争现象多样性：不同亚型、不同组织，不同功能可逆性：与配体结合后可解离可调节性：数目和反应性可发生改变,2.受体的特性：,24,二、受体的类型,G蛋白偶联受体：如M-R,Adr-R,DA-R,阿片R配体门控离子通道受体：如N-R,GABA-R酪氨酸激酶受体：如胰岛素R细胞内受体：如甾体激素R，甲状腺素R,三、信号转导,环磷腺苷（cAMP）环磷鸟苷（cGMP）磷脂酰肌醇（PI）Ca2+,25,四、药物-受体相互作用的学说（占领学说）核心点：药物产生的效应与被占受体数目成正比亲和力(affinity):药物与受体结合的能力，用KD表示KD:引起最大效应一半时所需药物剂量,等同于效价强度KD与亲和力成反比，即KD越小，亲和力越大内在活性(intrinsicactivity):药物与受体结合后产生效应的能力，用表示，等同于效能通常01。药物作用取决于亲和力和内在活性。,26,五、作用于受体的药物分类,激动药（agonist）0拮抗药（antagonist）=0,均具有亲和力，按内在活性大小分为：,竞争性拮抗药可逆,按结合可逆性分为,非竞争性拮抗药不可逆,按内在活性分为,部分激动药,完全激动药,0c下图亲和力:xyz;内在活性:x=y=z,28,竞争性拮抗药：降低激动药亲和力,不改变内在活性使激动药量效曲线平行右移,拮抗药(antagonist)有亲和力，无内在活性，拮抗激动药的效应。,拮抗参数（pA2）：表示竞争性拮抗药亲和力使激动药浓度提高1倍时产生原来的效应所用拮抗药摩尔浓度的负对数。pA2越大，拮抗作用越强。,29,非竞争性拮抗药：降低激动药亲和力和内在活性使激动药量效曲线右下移,减活参数（pA2）：表示非竞争性拮抗药亲和力使激动药最大效应降低一半时所用拮抗药摩尔浓度的负对数。,30,受体的数目或反应性可受各种生理或药理因素的影响而发生改变