儿童合理用药

药品说明书周学习内容重点,格列喹酮片通用名：口服服药时间（餐前、中、后）：一般日剂量（片）：日最大剂量（片）：适应症：主要禁忌症：,糖适平,餐前半小时,0.5-4片,6片,2型糖尿病,1.1型糖尿病2.对磺胺类药物过敏者3.妊娠、哺乳期及晚期尿毒症患者4.糖尿病昏迷或昏迷前期,药品说明书周学习内容重点,格列美脲片通用名：口服服药时间：起始日剂量（片）：日最大剂量（片）：适应症：主要禁忌症：,亚莫利,早餐前或早餐中服用,每日0.5-1片,每日3片,适于控制饮食、运动疗法及减轻体重均不能满意控制血糖的2型糖尿病,1.已知对格列美脲有过敏史者禁用2.孕妇、分娩期妇女、哺乳期妇女禁用3.糖尿病酮症酸中毒者，应选用胰岛素,药品说明书周学习内容重点,格列齐特缓释片片通用名：口服服药时间：一般日剂量（片）：日最大剂量（片）：适应症：主要禁忌症：,达美康,早餐时服用,一日一次，1-4片,不得超过4片,成人非胰岛素依赖型2型糖尿病,1.已知对格列齐特或其中某一种赋形剂、其他磺胺类、磺脲类药物过敏2.1型糖尿病3.糖尿病昏迷前期，糖尿病酮症酸中毒4.严重肝肾功能不全5.应用美康唑治疗者6.哺乳期特殊人群,4,儿童合理用药,按成人剂量可以吗？,成人剂量减半成吗？,6,新生儿期：出生以后28天内2.婴儿期：1岁3.幼儿前期-幼儿期：1-3岁4.幼儿期-学龄前期：3-6岁5.童年期-学龄期女:7-11/12男:7-13/146.青春期/少年期,儿童用药对象:按解剖生理特点分期,7,儿童药物治疗现状（PediatricDrugTherapy）,1、专属的儿童药学资料不足(如小儿药物治疗浓度范围),新药上市往往缺乏必要的儿童临床试验资料2、小儿生理机能发育不成熟，对药物易感性高，易受药害，影响生长发育3、小儿用药依从性(Compliance)差，缺乏必要的配合能力与表达能力，被动用药。滥用药物现象较成人突出4、适合不同年龄阶段需要的专用药物制剂品种与规格太少，儿童被迫用成人药(30011500),8,新生儿的合理用药婴幼儿合理用药儿童合理用药原则儿童慎用、禁用药物,Outline,9,新生儿(neonate，newborn)是指离开母体结扎脐带出生后28d内的小儿,新生儿从子宫内到子宫外，首次独立面对外界生存环境，需要完成的一系列适应性的生理变化。因此，新生儿阶段是人类自身比较特殊的一个时期，药物治疗表现特殊性。,一、新生儿合理用药,10,1肝肾发育不全，药物代谢及排泄功能差2药物代谢及排泄功能随体重、日龄增加而完善3药物作用的个体差异大，所用药物剂量及用法不能按成人量机械折算，也不能套用年长儿用量4血脑屏障功能不佳，药物相对容易进入脑内5皮肤粘膜体表面积大，血液丰富，某些外用药、透皮制剂容易吸收,总体生理状况及特点：,11,药物吸收,给药途径对新生儿药物吸收影响很大,12,13,口服药物吸收,14,年龄越小肝药酶越不成熟,经肝代谢的药物t1/2,2.葡萄糖醛酸酶缺乏,葡萄糖醛酸结合力差,灰婴综合症,胆汁不易排出,经胆汁排泄的药物易蓄积,氯霉素,药物不良反应,药物代谢,15,肾有效血流量仅为成人20%-40%,新生儿肾清除率低下,经肾排泄的原型药物清除减慢t1/2青霉素G、氨基糖苷类、磺胺类、地高辛等,新生儿肾小球滤过率仅为成人25%-40%,肾小管排泄能力仅为成人20%-30%,药物排泄,16,二、婴幼儿合理用药,17,1生长迅速，某些系统易受药物影响，特别是中枢神经系统2肝肾发育逐渐完善，代谢及排泄功能加强3易发生消化功能紊乱或习惯性便秘、呼吸系统疾病4药物的毒性或过敏反应，早期不易辨识5某些药物可以通过乳汁进入幼儿体内，造成不良后果,总体生理状况及特点：,18,药物吸收,影响吸收的因素1.胃酸：pH逐渐接近成人(3个月)2.胃容量：有所增加3.胃排空：较新生儿期加快结果：药物吸收比新生儿期加快,19,药物代谢,影响代谢的因素1.肝脏相对重量是成人的2倍2.肝药酶、葡萄糖醛酸转移酶等主要代谢酶基本成熟结果：肝代谢速率比新生儿期加快，某些药物甚至高于成人，使许多经肝代谢的药物t1/2比成人短,20,药物排泄,婴儿肾功能迅速发育：1.肾小球率过滤、肾血流量在6-12个月时达到甚至超过成人水平2.肾小管排泄能力在7-12个月左右接近成人水平结果：某些经肾清除为主的药物，排泄较成人快，t1/2比成人短,21,三、儿童合理用药原则,选择合适的药物计算好适当剂量选择合适的给药途径选择合适剂型,22,一、选择合适的药物,根据婴幼儿年龄、发育情况选择药物新生儿慎用易引起溶血和黄疸的药物，以免加重甚至导致核黄疸2岁以内的幼儿用药应慎重，很多药品说明书以2岁为界限避免使用对婴幼儿生长发育有不良影响的药物如氟喹诺酮类影响幼小动物软骨发育，儿童禁用注意对药物的敏感性与成人不同敏感-各种兴奋剂、阿片类、利尿剂等不敏感-中枢镇静剂、阿托品、洋地黄等慎用或禁用有明显毒性的药物,用前仔细阅读药品说明书,23,二、确定剂量,按年龄折算按体重计算常用按体表面积计算按药动学参数,四种方法,较科学,方法基本思路：以成人剂量为标准进行换算，未考虑各种药物在小儿体内的药效学和药动学特点，也没有考虑小儿自身的一些生理功能特点，特别是新生儿用药的特有反应，使用时应综合考虑。,24,用药剂量简易计算式：婴儿剂量0.01(14月龄)成人剂量(1岁)儿童剂量0.04(5.5年龄)成人剂量(1-14岁),方法按年龄折算,25,临床医生常用：,26,方法按体重计算,说明书给定儿童标准剂量/kg成人标准剂量/kg,该式以成人体重平均为50kg为基础，考虑到多数药物的儿童剂量较成人略大，因此可以适用。可用于各个年龄段儿童，且基本适于各种剂型。,27,D儿童d/m2儿童儿童体表面积D儿童d/m2成人儿童体表面积/1.7体表面积计算方法：30kg体表面积(m2)=0.035体重(kg)0.1体重30kg，体表面积增加0.1m2/每增加5kg,方法按体表面积计算,如：某小儿体重18公斤，成人每日剂量400mg，每日分四次服用，计算如下：该小儿的体表面积=18公斤0.035+0.1=0.73m2该小儿每日药量=400mg0.73/1.7172mg该小儿每次药量=172mg4=43mg/次即每日分四次服，每次服43mg。由体表面积计算而得的结果比以往的计算方法所得的结果更能适应小儿的个体差异。,29,方法按药动学参数,按药动学参数来计算设计儿童给药方案是更为科学和合理的给药方法，其原理是根据TDM计算出药物的各种药动学参数，用药时再计算按达到有效血药浓度所需的剂量实际受限，理想模式,30,三、选择给药途径,常用给药途径口服给药：液体制剂注射给药：静脉滴注、静脉推注、肌注，皮下注射慎用经皮肤粘膜给药：小儿的退热贴、脐贴、灌肠、塞肛等吸入或雾化治疗给药途径选择依据病情轻重：急症、重症患儿多采取注射给药，尤其是静脉滴注；轻症多口服给药患儿的年龄：新生儿一般不采用口服给药，不能口服的患儿可以采用鼻饲用药目的：对于哮喘或不会咳痰的婴幼儿，可以采用吸入或雾化治疗药物性质及作用特点：地西泮灌肠比肌注吸收快，能更迅速的控制惊厥,31,四、选择药物剂型,常用药物剂型口服剂型：片剂、颗粒剂、糖浆剂、滴剂、口服液等注射剂型：与成人相同皮肤粘膜给药剂型：贴剂、栓剂、软膏等吸入或雾化剂型：气雾剂、干粉、雾化液等剂型选择的依据尽量选择有小儿剂型的药物，避免由剂量分割造成的不便或不良后果尽量选择小儿易于接受的颗粒剂、糖浆剂、滴剂、口服液等，减少喂药困难对于没有小儿剂型的药物，需要严格按照儿童用量进行准确分割，避免药物过量造成的毒性反应,儿童慎用、忌用、禁用的药物,1.感冒退烧药,（1）12岁以下儿童感冒退热慎用阿司匹林，因其服阿司匹林容易患瑞夷综合征。开始时表现为发热、惊厥、频繁呕吐，最后昏迷、肝功能受损害。,儿童慎用、忌用、禁用的药物,（2）忌服速效感冒胶囊（含有较大量的对乙酰氨基酚）婴幼儿的神经系统发育尚未完全，肝脏解毒功能也不健全，在感冒发热时若服用了速效感冒胶囊，易引起惊厥，甚至肝脏损害。,2.忌服大量维生素,（1）维生素A与骨骼的生长有关，它可以使软骨成熟、退变。维生素A服多了，可影响骨的发育，使软骨细胞造成不可逆的破坏，骨只长粗而不长长，使孩子成为一个长不高的矮子。,儿童慎用、忌用、禁用的药物,（2）维生素D，可用于儿童补钙和预防佝偻病，但是大剂量应用会导致肠吸收钙与磷增加，血钙浓度过高，可致骨骼、肾、血管、皮肤出现相应的钙化，影响体格和智力发育，严重者可因肾功能衰竭而致死亡。,儿童慎用、忌用、禁用的药物,3.忌滥用抗生素,儿童慎用、忌用、禁用的药物,抗菌素对肝、肾、听神经，甚至血液系统均可能有损害。这还是次要的，滥用抗生素的后果是培养了病菌的耐药性，使其越来越顽固。从表观上看，抗生素的效果越来越差！,（1）四环素类药物可引起呕吐、腹泻、牙釉质发育不全及黄染，并有终生不退的可能，骨骼生长迟缓，小婴儿还会产生脑水肿；8岁以内的孩子，特别是新生儿禁用。,儿童慎用、忌用、禁用的药物,儿童慎用、忌用、禁用的药物,（2）喹诺酮类药物（XX沙星）可影响关节软骨的发育，十八岁以下处于生长发育期的儿童禁用。,儿童慎用、忌用、禁用的药物,（3）氯霉素对早产儿及新生儿容易引起循环衰竭，表现为呕吐、腹胀、腹泻、皮肤呈灰紫色、体温过低、休克、虚脱、循环衰竭、呼吸不规则等，称灰婴综合征。有骨髓抑制的副作用，可引起再生障碍性贫血。,儿童慎用、忌用、禁用的药物,（4）氨基糖苷类药物（链霉素、庆大霉素、阿米卡星）会对听神经造成影响，引起眩晕、耳鸣，甚至耳聋。,儿童慎用、忌用、禁用的药物,（1）滥用滋补品：不少中药补品（人参蜂皇浆、冬虫夏草、冬虫草精、北芪精等）中含有激素或具激素样作用的物质，儿童服药，可能出现性早熟。,4.激素类药物,4.激素类药物,儿童慎用、忌用、禁用的药物,（2）肾上腺糖皮质激素类药物。可影响儿童生长发育，引起胃溃疡、骨质疏松、诱发加重感染、眼晶状体突出、高血压等。,43,新生儿的合理用药婴幼儿合理用药儿童合理用药原则儿童慎用、禁用药物,Outline,44,45,新生儿用药的特有反应,1对药物的超敏反应,2药物致新生儿溶血、黄疸和核黄疸,3高铁血红蛋白症,6灰婴综合症,5神经系统毒性反应,4新生儿出血,46,1对药物的超敏反应,中枢神经发育不全对中枢神经系统药物敏感，如吗啡致呼吸抑制肾排泄能力低下洋地黄制剂易中毒肾功能未完全建立对酸碱、水和电解质平衡的调节能力，水杨酸盐、碳酸氢钠、利尿剂慎用；另有报道，氯丙嗪可诱发麻痹性肠梗阻糖皮质激素可诱发急性胰腺炎,47,利福平：竞争胆红素受体新生霉素：抑制葡萄糖醛酸转移酶,合成维生素K磺胺类噻嗪类利尿药呋喃唑酮,减少肠蠕动的药物杀灭肠道正常菌群的药物,2药物致新生儿溶血、黄疸和核黄疸,48,G-6-PD,辅酶NADPH,GSH,正常红细胞膜稳定因素,GSH维持膜上-SH基处于还原状态,还原当量,还原型谷胱甘肽,药物改变红细胞膜稳定性溶血,49,黄疸,血红蛋白,铁,卟啉,珠蛋白,胆红素,结合型胆红素,肠道排出,生理性黄疸：血细胞破坏、血清蛋白含量低，2-3d出现，2w自然消退。药物高胆红素血症:,50,新生儿核黄疸(胆红素脑病),1904年，由Schmol命名而来。死亡率50%-70%，幸存者75%-90%留有中枢神经后遗症，是人类听力障碍、视觉异常和智力发育迟缓的重要原因。药物致核黄疸：竞争白蛋白结合位点，使游离胆红素升高亲脂性,与脑磷脂亲和力强神经细胞胆红素浸润如头孢曲松、头孢哌酮、脂肪乳等，临床宜选用无竞争力的药物(头孢噻肟),51,易引起新生儿溶血和黄疸的药物,52,新生儿黄疸的药物治疗,输入白蛋白或血浆，减少游离胆红素；使用酶诱导剂苯巴比妥5mg/(kg.d)等，增加肝脏消除胆红素的能力（临床”退黄”常规）；使间接胆红素分解和排出，如光照疗法（蓝光）；减少肠道循环吸收，可用活性炭或消胆胺等。血红素-胆红素“锡卟啉类化合物”美国FDA批准临床试验。,HO,（血红素加氧酶）,53,临床表现：当高铁血红蛋白含量10%，全身青紫30%，缺氧表现：呼吸困难、心率加快60%，昏迷治疗特效药：低浓度亚甲蓝1-2mg/kg+25%GS10ml，iv,高铁血红蛋白,亚铁血红蛋白携O2,3高铁血红蛋白症（青紫症）,54,病因：新生儿生理特点凝血功能不健全药物：阿斯匹林等非甾体抗炎药临床表现：消化道出血如便血、吐血，以及出血性坏死性肠炎退热宜采用物理降温法！抗凝血药（如保泰松、肝素等）、皮质激素等药物，可导致颅内出血,4新生儿出血,55