乳腺癌靶向治疗进展

刘健,乳腺癌靶向治疗年度进展,P-HER-2016.02-004ValidUntil2018.02,本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考。,早期乳腺癌靶向治疗进展,HERA研究:Her2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗10年随访结果-最终分析,PosterpresentationatSABCS201511December2015(PosterPD5-01)JackischC,PiccartMJ,GelberRD,ProcterM,GoldhirschA,DeAzambujaE,CastroGJr,UntchM,SmithI,GianniL,BaselgaJ,Al-SakaffN,LauerS,McFaddenE,Leyland-JonesB,BellR,DowsettM,CameronD,eBC,earlybreastcancer;HR,hormonereceptor;LVEF,leftventricularejectionfraction.*StratificationfactorsincludeHRstatusandendocrinetherapy.,JackischC,etal.SABCS2015(PosterPD5-01).,HERA:研究设计,Her2阳性浸润性早期乳腺癌(中心确认),手术+(新)辅助化疗放疗,1:1:1随机分组*LVEF55%(N=5102),1年赫赛汀n=1703,2年赫赛汀n=1701,观察组n=1698,基线激素受体状态:50%HR-阳性50%HR-阴性随机时年龄49岁患者:52%之前接受过蒽环类药物化疗的患者:97%2005年中期分析结果阳性,共有884例观察组患者(占观察组患者52%)选择交叉至赫赛汀治疗组这部分患者继续纳入观察组分析,HR,hormonereceptor;ITT,intent-to-treat.,JackischC,etal.SABCS2015(PosterPD5-01).,HERA:患者特征,CI,confidenceinterval;DFS,disease-freesurvival;HR,hazardratio;ITT,intent-to-treat.*ThreepatientsexcludedfromtheITTpopulationduetolackofdocumentationofinformedconsent.,JackischC,etal.SABCS2015(PosterPD5-01).,HERA:中位随访11年后，与观察组相比，DFS显著提高,81.3%,83.4%,75.2%,76.4%,70.0%,70.7%,64.7%,69.3%,68.5%,62.5%,75.9%,71.2%,DFS(%),Yearsfromrandomisation,CI,confidenceinterval;DFS,disease-freesurvival;HR,hazardratio;MFU,medianfollow-up.,JackischC,etal.SABCS2015(PosterPD5-01).,HERA:赫赛汀辅助治疗1年，DFS随访超过4年后持续稳定获益,CI,confidenceinterval;HR,hazardratio;ITT,intent-to-treat;OS,overallsurvival.*ThreepatientswereexcludedfromtheITTpopulationduetolackofdocumentationofinformedconsent.,JackischC,etal.SABCS2015(PosterPD5-01).,HERA:中位随访11年后，赫赛汀治疗组与观察组对比，总生存显著提高,OS(%),Yearsfromrandomisation,92.7%,94.4%,90.7%,86.9%,88.7%,84.5%,80.7%,81.0%,75.0%,79.4%,79.5%,72.9%,BC,breastcancer;DFS,disease-freesurvival;HR,hormonereceptor.,JackischC,etal.SABCS2015(PosterPD5-01).,HERA:HR状态分层分析DFS事件发生比例,HR-positive,HR-negative,最终分析显示HER2阳性乳腺癌赫赛汀辅助治疗1年与观察组相比，DFS、OS长期稳定显著性获益激素受体状态不同，DFS事件发生的时间和比例有差异。不同的激素受体状态都显示了DFS获益随访期间未发现安全性顾虑和迟发的心脏安全性事件,eBC,earlybreastcancer;DFS,disease-freesurvival;HR,hormonereceptor;OS,overallsurvival;SoC,standardofcare.,JackischC,etal.SABCS2015(PosterPD5-01).,HERA:总结,1年曲妥珠单抗辅助治疗显著降低HER2阳性早期乳腺癌复发及死亡风险，且获益持续10年以上，更多患者走向临床治愈及长期生存,HER2阳性乳腺癌,部分Her2阳性患者是否可以“减少”治疗？小肿瘤哪些患者需要更多的抗HER2辅助治疗？延长抗HER2治疗,HER2阳性小肿瘤复发风险显著增高,JClinOncol2009;27:5700-5706.,14,APTTrail,主要终点3年DFS达到98.7%，高于预期（预计的95%）。,HER2阳性是小肿瘤患者预后不良的重要危险因素。在不同分子分型中，HER2阳性小肿瘤患者复发转移风险最高赫赛汀治疗HER2+乳腺癌小肿瘤患者获益与总体获益保持一致，改善预后，显著降低复发、进展风险。国际权威指南均推荐Her2阳性小肿瘤患者接受赫赛汀的靶向治疗方案APT试验证实了疗效和安全性，主要终点3年DFS高达98.7%，指南推荐的优选方案，更具风险获益比。该研究结果进一步证实了赫赛汀对Her2阳性T1a,T1b,T1c都得到了获益,总结,ExTeNET：最终研究设计,HER2+乳腺癌(局部)既往辅助曲妥珠单抗12:252-64;2.KeirME,etal.AnnuRevImmunol.2008;26:677-704,KENOTE-028研究：ER+/HER2-乳腺癌队列,患者:ER+/HER2-a局部晚期或MBC标准治疗失败ECOGPS0-11可测量病灶PD-L1阳性,Pembrolizumab10mg/kg，IV，q2w,CR/PR/SD,PD,治疗24个月b或疾病进展或毒性不耐受,停用pembrolizumab,肿瘤评估,肿瘤评估：前6个月每8周一次，之后12周一次主要终点：根据RECISTv1.1研究者评估的ORR，安全性次要终点:PFS,OS,缓解持续时间,a.分中心标准；b.如果SD，患者持续用药到间隔4周的两次影像学证实疾病进展。只有CR的患者或者24个月持续治疗没有进展的患者允许接收额外1年治疗,RugoHS,etal.SABCS2015.AbstractS5-07.,肿瘤标本：长时间保存或新鲜的未经放疗的穿刺或切除病灶IHC：中心实验室确认，采用默克22C3抗体做的Prototypeassay阳性定义：PD-L1在1%肿瘤细胞或间质细胞膜表达,PD-L1表达评估,RugoHS,etal.SABCS2015.AbstractS5-07.,治疗相关不良事件a（N=25）,中位随访时间：7.3个月（0.7-14.3）未发生治疗相关死亡,a治疗期间或结束后30天内发生*发生在同一例患者,RugoHS,etal.SABCS2015.AbstractS5-07.,可能与免疫治疗相关的不良事件（N=25）,Datacutoff时恢复a口服激素控制b无治疗干预,RugoHS,etal.SABCS2015.AbstractS5-07.,抗肿瘤活性（N=25）RECISTv1.1研究者评估,只包括了经确认的缓解病例a所有PR的患者接受了3线治疗bCR+PR+SD24周c第一次评估前停止治疗,RugoHS,etal.SABCS2015.AbstractS5-07.,只纳入了22例接受至少一次疗效评估的患者，图中体现的是20例患者的数据，排除了2例不可测量病灶患者,靶病灶大小的变化,RugoHS,etal.SABCS2015.AbstractS5-07.,病灶大小随时间的变化,RugoHS,etal.SABCS2015.AbstractS5-07.,PI3K抑制剂研究进展,BELLE-2研究：Buparlisib联合氟维司群,在主要人群中也观察到相似的PFS获益（HR0.8095%CI:0.68-0.94；单边p值0.003对OS分析的随访还在进行中，在全人群中预设588个死亡事件,BELLE-2研究：Buparlisib联合氟维司群,循环肿瘤细胞DNAPIK3CA突变n=200,循环肿瘤细胞DNAPIK3CA未突变n=200,FERGI研究PFS,PIK3CA突变人群PFS,PI3K抑制剂,