希罗达结直肠癌

结直肠癌的辅助治疗甘肃省酒泉市医院肿瘤科 张广林,内 容,结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量,不同临床分期的结直肠癌的5年生存率,5年生存率,(I/II期),(III期),(IV期),Ries et al (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2000.National Cancer Institute. Bethesda, MD. At: /csr/1975_2000.,适合辅助化疗的CRC患者,Xeloda或5-FU单药方案辅助治疗,Xeloda或5-FU联合奥沙利铂进行辅助治疗,高危患者 推荐辅助治疗,标 准 治 疗 周 期,Hickish T et al. ESMO 2004; Abstract 284 P,II期有高危因素和所有III期患者需要术后辅助化疗术后辅助标准治疗周期：6个月,内 容,结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量,氟嘧啶类药物的发展历史,5FU 已经应用于临床治疗结直肠癌近40年,5-FU开发,5-FU针剂,非选择性口服5FUFT207,肿瘤选择性口服5FU前体药Futulon,新一代高效肿瘤内激活希罗达,小肠,肝,卡培他滨,5-DFCR,5-DFUR,CyD,5-DFCR,5-DFUR,5-FU,肿瘤 正常组织,卡培他滨,CyD,CE,5-DFCR = 5-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶;CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶,希罗达（卡培他滨）的作用机理,胸苷磷酸化酶(TP),TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布,TP活性(g 5-FU/mg蛋白/小时),*p0.05,0100200300400500,115115,291351,309309,813,1718,1423,2437,1311,3635,2527,1620,结直肠胃乳腺宫颈子宫卵巢肾脏膀胱胸腺肝脏 肝脏(转移灶),(n=),肿瘤组织健康组织,Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:127481,内 容,结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量,X-ACT试验：辅助治疗Dukes C期结肠癌,1 终点: (DFS)2 终点RFS总生存期安全性 (NCIC CTG),未经化疗 Dukes C,切除术后8周,希罗达 (8个周期)1 250mg/m2 每天两次, d114, q21d n = 1 004,静注5-FU/LV (6个周期)5-FU 425mg/m2加LV 20mg/m2, d15, q28dn = 983,患者入组19982001,24周,The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704,X-ACT试验：两个治疗组患者资料具有很好的可比性,HR = 0.87 (95% CI: 0.751.00)P=0.05,希罗达改善无疾病生存率（DFS）,概率,0123456,1.0,3-year希罗达 (n=1 004) 64.2%5-FU/LV (n=983) 60.6%,年,The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704,希罗达提高无复发生存率（RFS）,1.0,0123456,年,希罗达 (n=1 004)5-FU/LV (n=983),p=0.0407,3-year65.5%61.9%,HR = 0.86 (95% CI: 0.740.99),概率,The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704,希罗达 (n=1 004)5-FU/LV (n=983),3年81.3%77.6%,概率,0123456,年,1.0,HR = 0.84 (95% CI: 0.691.01)p=0.0706,The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704,希罗达改善总生存率（OS）,*p5-FU/LV 两者绝对差值6%次要研究终点: 安全性,方便性,药物经济学完成入组时间: 2004年9月,XELOX 24 weeks,Bolus 5-FU/LV Mayo Clinicor Roswell Park24 or 32 weeks,未接受过化疗的III结肠癌患者 n=1886,Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569),XELOX vs 5FU/LV安全性评估,XELOXA1,Grade 3 / 4,AEs (%),XELOX,5,-,FU/LV,腹泻,19,20,口炎,1,9,恶心,5,4,呕吐,6,3,神经毒性,11,1,HFS,5,1,中性粒细胞减少,8,16,中性粒细胞减少性发热,1,4,1. Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569),XELOX辅助化疗总结,XELOX较5FU/LV更安全,减少骨髓抑制和口炎等副作用XELOX较FOLFOX4减少了骨髓抑制不良反应，减少了长期静脉插管或应用静脉泵可能引起的相关并发症XELOX简化了复杂的治疗，节约了医疗资源XELOX缩短了患者住院治疗的时间，提高了患者生活质量本结果推荐XELOX用于结肠癌辅助化疗Xeloda为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物,Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569),II、III期结直肠癌辅助化疗趋势,X-ACT,过去标准5FU/LV,现在标准 希罗达,联合标准FOLFOX4,未来标准XELOX（A)CAPOX (A),MOSAIC,XELOXA(CAPOX),内 容,结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量,希 罗 达 规 格,希罗达 ：500mg/片，12片/盒。,希罗达用法和用量,单药治疗：希罗达 ：2500mg/m2/日，分二次口服，d1-d14,q21d 约每天7-8片，分二次口服联合治疗：希罗达 ：2000mg/m2 /日，分二次口服，d1-d14,q21d 约每天5-6片，分二次口服辅助治疗标准疗程：6个月（希罗达服用8疗程）注意