化疗药物的不良反应

化疗药物的不良反应,北京协和医院妇产科 李雷2007年7月滋养细胞疾病专业组,多余的话：工作两年来的体会,“这就是挣饭吃的工作”疲倦很多坦诚的交流和有效的讨论收入中等对我来说仍然是专业教育热情有点的热烈追求和努力方向，进步没有对此充满热情、没有倦怠事业的庄重和广阔，疾病的哀苦和无助生活在一般意义上的悲剧空间和喜剧情境,临床观察（1）,对患者的个体化评价和个体化用药不良反应多与违反临床规范及指南有关不良反应多与忽视患者一般情况有关不良反应几乎都可以反映在症状、体征和检查指标上故临床上严密谨慎的观察、监测、分析及评估最为基本，但也最难做到每日核对剂量、化验单以求稳妥书面记录主要不良反应以示郑重,临床观察（2）,骨髓抑制CTX，IFO，Carbo，MTX，VP16而5-FU，KSM， Ara-c所致骨髓抑制程度较轻口腔溃疡MTX，5-FU（FUDR）消化道反应DDP心脏毒性ADM肺纤维化BLM肾脏毒性DDP出血性膀胱炎CTX，IFO腹泻5-FU （FUDR）外周神经炎DDP，VCR耳毒性DDP外周血管刺激DDP，ADM，KSM，Taxol，VCR过敏反应Taxol,对药物的认识,药物效应动力学药物作用机制合理选择用药；临床症状与体征剂量与效应安全窗药物与受体合作（加强）与拮抗（解救）药物代谢动力学药物在体内的经过过程主要脏器功能的评估与保护体内药量变化的时间过程药物使用方案药物分布及消除的动力学合理选择用药；不良反应的转归,各种化疗药物的作用机制,个药分析：Methotrexate,To see a world in a grain of sandAnd a heaven in a wild flower Hold infinity in the palm of your hand And eternity in an hourby William Blake,叶酸的拮抗剂,药效学,细胞周期特异性药物，作用于S期，对G1/S期有延缓作用，对G1期细胞作用较弱细胞增殖率高的组织对其敏感，如肿瘤细胞，骨髓，胚胎，上皮，口咽部及小肠粘膜，膀胱粘膜，精原细胞作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶使二氢叶酸无法还原成具有生理活性的四氢叶酸（重要的辅酶），从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成中一碳基团转移作用受阻，抑制DNA的生物合成。对胸腺核苷酸合成酶也有抑制作用，但抑制RNA及蛋白质的作用较弱剂量在30 mg/m2，MTX生物利用度为60；剂量超过80 mg/m2，效应明显下降,MTX及THF在细胞内的作用机制与合成产物,药代学,血药浓度达峰口服 15小时肌注0.51小时终止作用时间小剂量310小时大剂量815小时透过BBB的量微弱，但鞘注后有相当量可达全身循环主要以原形药的形式经肾排泄小量MTX及其产物可储存于肝脏、肾脏中，有时长达数月在有胸腔及腹腔积液情况下，清除速度明显延迟,MTX的不良反应（1）,皮肤全身性斑丘疹（静脉滴注）中毒性表皮坏死松解综合征消化道口腔白斑、红斑、糜烂和溃疡食欲减退、恶心、呕吐、腹痛和腹泻严重时可引起胃肠道出血、肠梗阻及肠坏死等肝脏一过性肝功异常肾脏造成尿路阻塞并损伤肾小管（大剂量）严重时可出现急性肾功能衰竭,MTX的不良反应（2）,骨髓全血细胞减少肺脏过敏性肺炎（高热、干咳、气急） 严重时可出现呼吸衰竭神经鞘内注射MTX 及阿糖胞苷可引起化学性蛛网膜炎,出现脑膜刺激症状，57其他诱发肿瘤导致流产导致胎儿畸形（D类药物）,病人的监护,体征与症状口腔溃疡辅助检查BUN，CCR或SCrALT，LDH，BIL，UA对于大剂量使用的患者还要注意MTX的血药浓度,甲酰四氢叶酸钙(CF) 解救,不同说法Citrovorum Factor (CVF)LeucovorumFolinic acid 或THFCF进入体内后转变为亚甲基四氢叶酸和N10-甲酰四氢叶酸，参与胸腺嘧啶核苷酸及嘌呤的生物合成, 可以从旁路越过MTX 所阻断的代谢途径而起解救作用CF在降低MTX 毒性同时, 还可加强MTX 的抗肿瘤作用1525 mg/m2,MTX及THF在细胞内的作用机制与合成产物,其他保护性措施,口腔护理保肝治疗监测肾功能尿2-微球蛋白含量测定对MTX引起的肾小管损害似乎更敏感充分水化、碱化尿液pH 57 饱和溶解度 48 g/L尿液pH 8.1 饱和溶解度 400 g/L尿量保持60100 mL/h