基因检测与疾病预防

基因检测与疾病预防,主讲人：陈金山,在我们每个细胞里都包含了我们全部的基因组,基因通过其编码的蛋白来调控所有生理现象,基因蛋白质生理功能疾病,基因 蛋白质 生理功能 疾病乙醇脱氢酶基因 乙醇脱氢酶 分解乙醇 酒精中毒胰岛素基因 胰岛素 分解葡萄糖 I型糖尿病G6PD基因 葡萄糖6-磷酸脱氢酶 保护红细胞 溶血性贫血1-AT基因 1抗胰蛋白酶 保护肺泡纤维 肺气肿 ,基因与疾病,“Virtually all diseases have a genetic component.” Francis Collins除外伤以外，人类的各种疾病基本可以表达为遗传因素（内因）与环境因素（外因）共同作用的结果。,常见多基因遗传病遗传度,基因检测,基因检测，是指利用分子生物学手段，对基因的某些变异进行检测，并对这种基因变异的致病性进行分析，为疾病诊断治疗提供相应指导。广义的基因检测包括基因诊断和疾病易感性基因检测两大类。,基因诊断,镰状贫血症,疾病易感性基因检测,ENaC基因担负着调控钠离子通道的功能。该基因的缺陷，可导致钠离子通道不能及时降解，从而导致钠离子过量吸收，在过量钠离子长期作用下，人们极易患高血压,Na+的重吸收,Gordon syndrome,60%,30%,2%,7%,近曲小管,亨利袢厚升支,远曲小管,皮质集合管,疾病易感基因举例,女性BRAC1和BRAC2基因的表达产物，参与修复受辐射或其他因素诱导而受损的DNA。该两个基因缺陷，导致其不再承担修复受损基因的功能，受损DNA在复制过程中偏差逐步增大，使女性易患乳腺癌或卵巢癌。,C A基因1： ACTTTTAGATGGACCAGTAGCCAGTAGACCAGTAGACAGAT M K L A R S stop,C A基因3： ACTTTTAGATGGACCAGTAGCCAGTAGACCAGTAGACAGAT M K L A R S stop,G T基因2： ACTTTTAGATGGACCAGTAGCCAGTAGACCAGTAGACAGAT M M L A C S stop,遗传因素,致癌物,乳腺癌,“二次打击”理论,乳腺癌发病机制,疾病易感基因检测给人类健康带来的益处,一、预警疾病风险，提示预防疾病通过早知道早预防，从而防止疾病的发生 例如：苯丙酮酸尿症预防（饮食调节）、甲基丙二酸尿症预防（注射VB12）通过早知道早预防，从而延缓疾病的发生 例如：VE加阿司匹林协同作用可延缓心血管疾病发生、增加脑供血可延缓老年痴呆症等神经疾病的发病通过早知道早预防，从而减轻疾病的严重程度 例如：ENaC基因的缺陷导致钠离子升高，少食盐多食利尿食物或保健品，可明显延缓此类高血压的发病并使发病严重程度减轻,通过基因检测和预防性手术，美国家族性结肠癌发病率下降了90%，死亡率下降了70%。通过早发现、早预防、早治疗，96%以上的乳腺癌是可以治疗的。通过早发现、早预防、早治疗，卵巢癌5年生存率高达80%-90%。通过早发现、早预防、早治疗，肝癌的5年生存率可以从0%提高到46.4%。,疾病易感基因检测给人类健康带来的益处,二、辅助临床诊断中国结肠癌平均误诊率为41.5%，中青年患结肠癌的，平均误诊率为72.8%，患者有自觉症状求医，在一个月内能够诊断为结肠癌的占8.810%。 用基因检测结果辅助临床诊断,疾病易感基因检测给人类健康带来的益处,染色体 5q DNA 12q 18q 17q基因 APC 去甲 K-ras DCC p53 其它改变改变 丢失 基化 激活 丢失 丢失,正常结肠上皮细胞,结肠上皮细胞过度增生,早期腺瘤,中期腺瘤,晚期腺瘤,腺癌,转移,疾病易感基因检测给人类健康带来的益处,三、个性化用药指导与个性化医疗方案 FDA规定，治疗乳腺癌的药物Herceptin必须在基因检测的指导下使用，开创了个性化用药的新时代,遗传性药物代谢酶变异,基因检测基本原理,美国基因检测现状,Available Genetic Tests,1158Clinics,600 Laboratories,Diseases1576,1288Clinical,288Research only,for,资料来源:： 2008年4月统计,截止至2007年，美国有近700万人口接受了基因检测,基因检测在中国,2000年开始研发（复旦大学、联合基因集团），2004年开始推广（联合基因集团）。目前在市场上占据大约90%的份额， 能够对400 余种疾病 易感性进 行分析,联合基因集团基因检测主要技术平台,Microarray技术平台 Beckman SNPstream 技术平台,联合基因集团基因检测主要技术平台,STR 技术平台,Illumina 技术平台,联合基因集团基因检测主要技术平台,Bio-information技术平台 Gene sequences analysis技术平台,联合基因拥有国内第一套基因检测技术标准,本套标准系统共分三部分，包括4份标准文件，标准文号为： Q/SSTR 1-2006 Q/SSTR 2-2006 Q/SSTR 2.1-2006 Q/SSTR 3-2007,联合基因拥有国内基