肠道病毒

,第二十六章 肠 道 病 毒 Enterovirus,柯萨奇病毒和埃可病毒,脊髓灰质炎病毒,轮状病毒,主要内容,简称肠道病毒(enterovirus)，通过污染的饮食，经粪口途径传播，引起消化道传染病。主要包括肠道病毒和急性胃肠炎病毒肠道病毒 (小RNA病毒科) 轮状病毒 肠道腺病毒 杯状病毒 星状病毒,呼肠病毒科,急性胃肠炎病毒,肠道感染病毒,病毒种类 型 别 所致疾病脊髓灰质炎病毒 13 脊髓灰质炎 柯萨奇病毒 A组 124* 疱疹性咽喉炎、手足口病 B组 16 心肌炎和心包炎、流行胸痛埃可病毒 134* 无菌性脑膜炎、脑炎等新肠道病毒 6871 手足口病、眼病等甲型肝炎病毒 72 甲型肝炎* A23为埃可病毒9型;* 第10型为呼肠病毒1型;第28型为鼻病毒1型; 第34型为柯萨奇病毒24型。,肠道病毒的分类,致病特点,在肠道中增殖，却很少引起肠道疾病不同的型别可引起相同的临床综合症，同型病毒也可引起不同的临床疾病,小RNA病毒，直径22-30nm， 球形， 20面立体对称，无包膜；核心为单正链RNA，起mRNA作用，具感染性；耐乙醚，耐酸(pH3-5)，耐胆汁，可在污水、粪 便中存活数周；对紫外线、干热敏感；粪-口传播为主，肠细胞内增殖，能侵入血流、神经系统等，导致肠道外多种疾病（中枢神经、心肌损害，皮疹等），隐性感染率高。,肠道病毒共同特性,,脊髓灰质炎病毒 Poliovirus,脊髓灰质炎 又称 小儿麻痹症，是一种多发生于夏秋季节由脊髓灰质炎病毒引起的急性肠道传染病。 患者在多汗发热、周身疼痛数日后常常会手足软绵无力、不会动弹，称为“驰缓性瘫痪”。严重患者病毒可侵入其脑神经，出现面瘫、吞咽和呼吸困难，甚至危及生命。 开展活疫苗预防以来，已基本消灭了此病。,生物学性状,形态与结构球形，直径27nm，无包膜。核衣壳: 呈20面体立体对称。,基因结构示意图基因组单正链RNA5VPgVP4VP2VP3VP12A2B 2C3A3B3C3DAAAn3,非编码区 连续开放读框 非编码区,5端：共价结合一小分子蛋白质VPg 与病毒RNA合成和基因组装配有关3端：带有poly(A)尾 加强了病毒的感染性,抵抗力,对理化因素抵抗力较强；在污水和粪便中可存活数月；能耐受胃酸、蛋白酶和胆汁；室温下可存活数日；56经30min可灭活,致病性与免疫性,传染源：患者，无症状带毒者。传播途径: 粪口途径为主，上呼吸道、咽喉和 肠道为入侵门户。 从潜伏期全病程病后数月均有传染性(粪便)易感者：儿童过程：1）病毒数量和毒力； 2）机体状态所致疾病：神经性麻痹（小儿麻痹）识别受体：免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子 脊髓前角、运动神经元,病毒,口,咽部、肠道淋巴结大量繁殖,血（第一次病毒血症）,全身淋巴组织增殖,血（第二次病毒血症）,靶器官（脊髓前角神经细胞、脑膜）,病变轻微暂时性肢体麻痹,0.1%病变严重 弛缓性麻痹,极少数延髓麻痹,呼衰、心衰、死亡,90%隐性感染,5%顿挫感染,非麻痹型脊髓灰质炎/无菌性脑膜炎,麻痹型,致病性和免疫性,10%,（发烧、不适、腹泻）,（发热头疼乏力咽痛呕吐）,12,90的感染为隐性感染约5出现顿挫感染12为非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎仅约0.1%出现永久性弛缓性肢体麻痹极少数发展为延髓麻痹,临床特征,病毒胃肠道血液和淋巴液血脑屏障中枢神经系统在神经元中增殖瘫痪,脊髓灰质炎的发病机理,Polio in an ancient civilization. This stone tablet from the 18th Dynasty in Egypt depicts Siptah bearing the signs of paralytic polio.,Polio may cause paralysis. Children are stricken with polio more often than adults, leading to the name infantile paralysis.,免 疫 性,感染后，可建立起牢固的特异性免疫应答： 同型：防御力 异型：也有低度防御能力 体液免疫为主: 肠道: S-IgA, 防止病毒在咽喉、肠道内吸附和初步增殖。 血中: IgG, IgM, 中和病毒, 阻止侵入中枢神经系统。 IgG抗体可由母亲通过胎盘传给胎儿,故生后6个月以内的婴儿较少发病。,微生物学检查,病毒分离: 粪便抗生素灵长类（猴肾或人胚肾细胞), 37,710天细胞病变鉴定型,脊髓灰质炎病毒感染Vero细胞产生的细胞病变,正常的Vero细胞,血清学诊断: 双份血清查抗体,ELISA,IFA病毒基因检测: 核酸杂交、PCR、序列分析,微生物学检查,防治原则,人工主动免疫: 婴幼儿(2月龄), 儿童 。 疫苗种类: 灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV, Salk苗);脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV, Sabin苗);三价(3个型)口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(TOPV): 即从生后2个月开始连服三次TOPV(间隔1个月), 抗体阳转率100, 4岁再加强一次。,脊髓灰质炎疫苗比较,种类 制备 服用 抗体产生 优 缺 点 灭活 由三型病 肌肉 血流中 保存、运输方便， 疫苗 毒经甲醛 注射 和抗体 无复毒危险，副作 (Salk 灭活后混 用少；需重复注射， 疫苗) 合制成IPV 维持时间短，无局 部免疫。 减毒活 特定条件 口服 血流中 免疫效果确实，间接 疫苗 下筛选出 (冬春 和抗体, 免疫，保存、运输要 (Sabin 的减毒变 季) 肠道 冷藏；不能用开水送 疫苗) 异株制成 sIgA 服，有复毒危险；免 OPV 疫缺陷者可致麻痹。,建议：最初两次免疫使用IPV，再用OPV。,人工被动免疫,对流行期与患者有过密切接触的易感者，按照0.30.5ml/kg注射丙种球蛋白可避免发病或减轻症状。,,柯萨奇病毒和 埃可病毒病毒,24,一、柯萨奇病毒1948年，Dalldorf,二、埃可病毒(ECHO virus),1950s初，人肠道致细胞病变孤儿病毒,25,致病特点,*主要粪-口途径传播，也可呼吸道感染。*病毒在肠道中增殖却很少引起肠道疾病。*型别多，引起的疾病谱复杂。不同的肠 道病毒可引起相同的临床综合症，同一 种病毒也可引起几种不同的临床疾病。*目前尚无疫苗用于预防。,26,所致疾病,*无菌性脑膜炎（aseptic meningitis） 几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜 炎、脑炎和轻瘫有关。*疱疹性咽峡炎（hepanging） 由柯萨奇A组病毒某些血清型引起。*手足口病（hand-foot-mooth disease） 由柯萨奇病毒 引起。,27,* 流行性胸痛（pleurodynia） 常由柯萨奇B组病毒引起。* 心肌炎(myocarditis)、心包炎(peri-carditis） 由柯萨奇B组病毒引起，新生儿病毒性心肌炎死亡率高。 * 急性结膜炎（acute conjunctivitis） 分别由柯萨奇A24型和新肠道病毒70型引起。,28,图解,手足部出现米粒大小疱疹，臀部或膝盖偶可受累,口腔粘膜出现散在疱疹，米粒大小，疼痛明显。,手足口病,轮状病毒(rotavirus),直径7075nm的球形，具双层衣壳，无包膜。内壳辐射呈车轮状双链RNA病毒，分11个节段，分别编码6个结构蛋白和5个非结构蛋白，其中： 1、2、3片段编码核心蛋白VP1、VP2和VP3，具有转录酶和复制酶的作用。,轮状病毒,轮状病毒的分组,A组 人类致病的主要病原体-婴儿B组 感染人-成人C组 感染猪，偶尔也感染人 D组 感染鸟类 E组 感染猪,根据轮状病毒抗原性及遗传性的不同将其分为AG 7个血清型，其中A、B、C 3型是人类腹泻的重要病原，DG型只引起动物腹泻。血清型之间无交叉反应。,致病性及免疫性,晚秋及冬季为主要发病季节粪口途径为主要传播方式潜伏期短，临床表现为大量水样便、呕吐及轻度发热。典型病儿排泄白色水样便，故称为小儿假性霍乱。少数严重病人可出现脱水及中毒症状。主要保护性抗体为SIgA，对同型病毒有保护作用，对异型也有部分保护作用，细胞免疫亦有交叉保护作用,微生物学检查,取患者粪便标本用电镜(诊断率90-95%) 、ELISA或乳胶凝集试验检出病毒或其