抗肿瘤药物外渗的处理

常用的抗肿瘤药物及其外渗的处理,抗肿瘤药物种类,一、烷化剂：氮芥类：环磷酰胺（CTX），异环磷酰胺(IFO)（1）环磷酰胺 （CTX）为目前广泛应用的抗癌药物，对恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效。,环磷酰胺配制： 氯化钠100ML溶解（振荡器）并配制。用法： 静脉滴注。60-80滴/分保存： 现用现配。 20避光保存 最佳。不良反应：1.大剂量使用时而缺乏有效的预防措施时，可导致出血性膀胱炎。表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致。常规剂量应用时，其发生率较低。2.代谢产物对尿路有刺激性，应鼓励患者多饮水。3.大剂量应用时应水化利尿，同时给与尿路保护剂美斯纳,（2）异环磷酰胺适用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等。本品用灭菌注射用水溶解再用0.9%氯化钠注射液5001000ml进一步稀释后缓慢静脉滴注，持续至少30分钟以上。为预防膀胱毒性，应大量摄入水，每日经口服或静脉内输入2L液体。同时使用预防出血性膀胱炎保护剂，如美司钠。在给药同时及给药后4小时、8小时，分别给予美司钠溶于生理盐水中静脉注射。通常美司钠用量为异环磷酰胺每日总量的20%,二、抗代谢药物 1 .甲氨蝶呤（MTX） 主要用于乳腺癌、淋巴瘤、白血病等 甲氨蝶呤的不良反应胃肠道反应： 1.恶心呕吐 2.口腔炎 3.伪膜性肠炎鞘内注射后反应： 视力模糊、眩晕、头疼、意识障碍甚至嗜睡或抽搐肝肾损伤： 1.高尿酸血症性肾病 （水化、解救治疗，静滴碳酸氢钠碱化尿液）骨髓抑制,2. 氟尿嘧啶（5-FU） 主要用于胃肠道肿瘤，乳腺癌，以及头颈部肿瘤配制：5% 葡萄糖500ml或750ml配制。 用法：1、静脉滴注，输注时间4-6小时。 2、使用便携式微剂量输液 泵44小时或72小时给药。注意事项：1、外渗可引起局部疼痛、栓塞性静脉炎、坏死或蜂窝组织炎。静脉上升性色素沉着。 2、便携式微剂量输液泵持续输注时,予亚叶酸钙(CF)时要关闭输液泵。（双腔中心静脉导管可以同时输注） 3.吉西他滨 （GEM）.用于治疗胰腺癌，胆管癌，非小细胞肺癌，其他实体瘤如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、子宫颈癌、头颈部癌、睾丸肿瘤等。推荐剂量1000mg/m2，加入生理盐水中100ml静滴30分钟,伊立替康,开普拓；艾力；亿迈林 CPT-11 配置：生理盐水或5%葡萄糖 250ml-500 ml配制 。 用法：静脉滴注，输注时间 为30-90分钟。,伊立替康,胆碱能综合征多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压、早发性腹泻、痉挛性腹痛,伊立替康 注意事项,1、胆碱能综合征 严重者可给予 阿托品0.25mg皮下注射。2、迟发性腹泻 腹泻的中位时间是用药后第5日，一般持续4日； 咯哌丁胺（易蒙停）4mg首剂，2mg/2h,不超过48 小时，防止发生麻痹性肠梗阻密切观察病情告知病人一旦发生稀便应立即通知医生处理,迟发性腹泻处理流程,腹泻的最初症状（稀便或大便次数增多，肠鸣音亢进,补充大量水份或含电解质的饮料,立即服用洛哌丁醇4mg(2粒,每2小时服2mg（晚上可4小时服一次4mg）,腹泻停止,继续服洛哌丁醇每2小时服2mg再服12小时,如果腹泻持续24小时抗菌素治疗+继续服洛哌丁醇每2小时2mg以上治疗持续2天未见效，在院外者应反院治疗,通知医生,通知医生如何有下述任一情况发生，患者应该知道与其 治疗医生或护士联系在治疗过程中首次出现腹泻黑便或血便头昏眼花因恶心或呕吐无法进食液体腹泻在24小时内无法得到控制发热或出现感染的迹象,3.吉西他滨 （GEM）.用于治疗胰腺癌，胆管癌，非小细胞肺癌，其他实体瘤如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、子宫颈癌、头颈部癌、睾丸肿瘤等。推荐剂量1000mg/m2，加入生理盐水中100ml静滴30分钟吉西他滨： 护理要点1、已配制的溶液不可以放入冰箱冷藏，以防结晶。2、血管刺激性较大应选择中心静脉。 3、可以出现局部疼痛症状。保证用药安全，注意输 液速度。 4、少数病人可有过敏现象首次应缓慢滴注。注意病 人的生命体症。 5、与卡铂联合应用，先用卡铂 后用吉西他滨效果好,吉西他滨 注意事项：,1、血小板下降是主要剂量限制性毒性，观察口腔粘 膜、皮肤有无出血点、柏油便。2、可出现皮肤过敏反应，表现为皮疹、皮肤瘙痒、 脱皮、水泡和溃疡。 3、可引起发热、皮疹和流感样症状。少数病人可以 出现轻度水肿、脱发、一过性嗜睡、失眠、多汗。 4、约1%的病人可以伴有支气管痉挛，多发生在滴注 太快时。5、可引起轻度乏力、困倦， 用药期间不能驾驶机动车。,4. 培美曲塞二钠 用于治疗间皮瘤、肺癌、乳腺癌等，每 21 天500mg/m 2 滴注 本品 超过 10 分钟，顺铂的推荐剂量为75mg/m 2 滴注超过2 小时，应在 本品 给药结束 30 分钟后再给予顺铂滴注。,预服药物：,皮质类固醇 未预服皮质类固醇药物的患者，应用本品皮疹发生率较高。 预服地塞米松 ( 或相似药物 ) 可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法 ：地塞米松 4mg 口服 每日 2 次，本品给药前 1 天、给药当天和给药后 1 天连服 3 天。 维生素补充 为了减少毒性反应，本品治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。善存1片qd。服用时间：第一次给予本品治疗开始前 7 天至少服用 5 次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后 1 次本品给药后 21 天可停服。患者还需在第一次本品给药前 7 天内肌肉注射维生素 B 12 一次，以后每 3 个周期肌注一次，以后的维生素 B 12 给药可与 本品用药在同一天进行。叶酸给药剂量： 350-1000ug, 常用剂量是 400ug ；维生素 B 12 剂量 1000ug.,三、植物来源的抗肿瘤药物（一）长春类生物碱1、长春花碱VLB 少用2、长春新碱 VCR 适应症：1急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。2恶性淋巴瘤。3生殖细胞肿瘤。4小细胞肺癌、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。5乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。 加入生理盐水50ml快速点滴，严禁外渗。3、长春酰胺 VDS 4、长春瑞滨、NVB 主要用于非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。加入生理盐水50ml快速点滴，严禁外渗,（二）紫杉醇和多西紫杉醇紫杉醇（泰素，紫素，特素） 主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。多西紫杉醇：又名多西他赛，商品名艾素、多帕菲、泰索帝紫杉醇可与顺铂、卡铂、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、VP-16等联合应用。,紫杉醇不良反应1、过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。 2、骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后810日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。 3、神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%。,紫杉醇不良反应,4、心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：发生率为55%，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。 5、胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为59%，43%和39%，一般为轻和中度。 6、肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。 7、脱发：发生率为80%。 8、局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症,多西紫杉醇：又名多西他赛，商品名艾素、多帕菲、泰索帝【适应症】 1.多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药。2.多西他赛适用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。【用法用量】多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天7.5mgbid,在多西他赛滴注前一天、用药当天和用药后一天共三天 ，也可加用苯海拉明肌注和甲氰咪胍静脉注射，以预防过敏反应和体液潴留。多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2，静脉滴注一小时，每三周一次。根据计算病人所用药量，用注射器吸取所需剂量，稀释到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.74mg/ml。,【多西紫杉醇不良反应】1.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重(低于500个/mm3)。可逆转且不蓄积。据文献报道，有与中性粒细胞减少相关的发热及感染发生。贫血可见于多数病例，少数病例发生重度血小板减少。2.过敏反应： 部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴用或不伴用骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。3.皮肤反应 常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指(趾)甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。,4.体液潴溜 包括水肿，也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累计剂量400mg/m2后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全身水肿，同时体重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失。5.可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。6.临床试验中曾有神经毒性的报道。7.心血管不良反应 如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。8.其它不良反应包括：脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应。9.肝功能正常者在治疗期间也有出现转氨酶升高、胆红素升高者，其与多西他赛的关系尚不明确,四、抗肿瘤抗生素1、阿霉素（ADM） 用于急性白血病、恶性淋巴肉瘤，也用于乳腺癌、肺癌、肠癌柔红霉素（DNR） 主要用于急性白血病副作用：心脏毒性，骨髓抑制，消化道反应，脱发2、表阿霉素 EPI 对血液系统，心肌毒性低于ADM（二）糖肽类-博来霉素（进口） 国产PYM 平阳霉素（三）放线菌素类-放线菌素D 肾母细胞瘤、绒癌、睾丸肿瘤,表阿霉素,主要不良反应,心脏毒性：累积剂量，避免严重心脏毒性（心率异常、心动过速）。局部反应,严重的脱发，约见于70%-80%的病人。用药前可以准备假发或帽子,表阿霉素,注意事项,1.发泡类药物，首选中心静脉。2、给药后给予生理盐水100ml-250ml冲洗静脉,3、外周静脉应使用留置针。,4、化疗泵给药时不要延长输入时间，避免增加药物的毒性。,表阿霉素,注意事项,注意事项,5、配伍禁忌（肝素-沉淀、氨茶碱-成紫蓝色；头孢菌素类-沉淀6、不能与碱性溶液、地塞米松接触。,7、中心静脉导管给药，出现粉红色痰。 8、药经肾排泄，用药后可出现粉红色尿,五、铂类化合物顺铂 DDP 具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。 （1） 生殖系统肿瘤：对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。DDP与ADM的联合化疗可使40%以上的卵巢癌取得较好疗效；亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。 （2） 头颈部癌：鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。 （3） 对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。 （4） 其他：恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。,顺铂不良反应,（1） 骨髓抑制：主要表现为白细胞减少，多发生于剂量超过每日100mg/m2时，血小板减少相对较轻。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，46周恢复。 （2） 胃肠道反应：最常见，且明显，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等， （3） 肾脏毒性：是最常见又严重的毒性反应，也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。（4） 神经毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳柯替口器的毛细胞，引起高频失听，在一些患者表现的头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失；少数人表现为球后神经炎、感觉异常，味觉丧失。,顺铂不良反应,（5） 过敏反应：在用药后数分钟可出现颜面水肿、喘气、心动过速、低血压、非特异性丘疹类麻疹。 （6） 电解质紊乱：低血镁较为常见，低血钙亦较常见，二者同时出现时则发生手足抽搐。 （7） 其他反应：少数患者出现心电图ST-T改变，肝功能损害。,卡铂 CBP,骨髓抑制较DDP重，肾毒性小奥沙利铂 适应症与5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用 ：一线应用治疗转移性结直肠癌 ；辅助治疗原发肿瘤完全切除后的期（Dukes C期）结肠癌，用于该适应症是基于国外临床研究结果。将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中（以便达到0.2 mg/mL以上的浓度），持续输注2-6小时。,奥沙利铂注意事项,1、医生应向患者说明患者在用药期间不应接触冷刺激，尽量用温水洗手、洗脚，喝温水等，防止冷刺激对末梢神经的刺激，引起手足麻木、脱屑，手套征，袜子征，甚至手足知觉丧失。 2、不要用含铝的注射材料 ； 3、未经稀释不能使用 ； 4、不得用盐溶液配制或稀释该品 ；,奥沙利铂注意事项,5、不要与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用，（特别是5-氟尿嘧啶，碱性溶液，氨丁三醇，和含辅料氨丁三醇的亚叶酸类药品）。奥沙利铂输完后需冲洗输液管道。 6、奥沙利铂与亚叶酸可通过在注射部位前使用Y 型输液管连接器同时给予，置Y形管于紧靠静脉穿刺端，但是2种药物不能混入同一个输液袋中。 7、亚叶酸必须用等渗溶液，如5%葡萄糖，配制输注液，不要用盐或碱溶液。 8、输注奥沙利铂后，需冲洗输液管。,奈达铂适应证：用于头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌等实体瘤。注意事项：1、听力损害、骨髓、肝、肾功能不良，合并感染和水痘患者及老年人慎用。2、有较强的骨髓抑制作用，并可能引起肝、肾功能异常3、注意出血倾向及感染性疾病的发生或加重。4、主要由肾脏排泄，应用过程中须确保充分的尿量以减少尿中药物对肾小管的毒性损伤。,不良反应：主要为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血红蛋白减少；其他较常见的包括恶心、呕吐、食欲减退、肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发、痉挛、头痛、手足发冷等末梢神经功能障碍。 用法及用量：静脉滴注；临用前用氯化钠注射液溶解后，再稀释至500ml，滴注时间不应少于1小时，滴闭后需继续滴注输液1000ml以上。推荐剂量一次80100mg/m2,每疗程给药1次，间隔34周后方可进行下一个疗程。,化疗药物外渗的预防及处理,静脉化疗是治疗恶性肿瘤的一种重要手段，但若发生药物渗漏或处理不当，轻者引起局部肿胀、疼痛和炎症，重者引起周围组织坏死，甚至造成功能障碍。不仅给患者增加了痛苦，加重了经济负担，而且耽误了患者的进一步治疗。因此，医务人员了解化疗药物外渗的预防及处理十分重要。,二. 化疗药物外渗原因,1 药物因素 药物pH值、渗透压、药物浓度、药物对细胞代谢功能的影响。2 血管因素 经常采集血标本或静脉注射均可使血管脆性增加。血管栓塞、腋窝淋巴结清扫术后，肿瘤压迫上腔静脉，压迫引起上游血管阻力增加。3 操作因素 穿刺技术的不熟练，一次给药多次穿刺；选择血管不当；针头固定不牢；拔针后按针眼不准确。.4 操作因素 其他因素；淋巴水肿；输入量大；病人不合作而穿破血管，针头滑脱，病人血小板数量少，静脉注射部位弯曲。,三. 化疗药物外渗的预防,1 合理选择血管 避免在肘窝处注射，手腕以及手背上的神经和肌腱较多，外渗后易致永久性损伤，最佳部位是前臂。（1）根据药物选择血管：发疱性、刺激性强的化疗药物不宜选手足背小血管。（2）长期化疗的病人，建立系统的静脉使用计划。（3）保护大静脉：常规采血和非化疗药物的注射选用小静脉。（4）最好通过静脉插管化疗。,2 提高专业技术 （1）熟练穿刺技术，力求一针见血。（2）穿刺成功后正确固定针头，避免滑脱和刺破血管壁。（3）拔针后准确按压针眼25min（有出血倾向增加按压时间）。（4）注入发疱剂前，对使用血管进行正确判断。3 合理使用药物 正确掌握给药方法及浓度和输入速度。正确的给药方法：不能用有化疗药液的针头直接穿刺血管或拔针用药后可冲管中间给药，静推时边推边抽，确保药物在血管内。浓度：不宜过高。速度：不宜过快。,4 加强患者配合 （1）化疗对患者进行针对性的宣教，告知病人静点化疗药物前尽量排空大小便，绝对卧床，勿动，大小便均在床上进行。 (2）发疱剂滴注时，减少患者的活动。（3）化疗时如有异常的感觉，及时报告护士。（4）护士要加强巡视，告知到位，发现问题及时处理。,四. 化疗药物外渗的处理,1、紧急处理 一旦发现或者怀疑刺激性药物渗漏到血管外，须立即停止输液。利用原针头接无菌注射器进行多方向强力抽吸，尽可能将针头及皮下药液吸出，拔针后用干棉球按压3min左右。评估患者药物外渗的穿刺部位、面积、外渗药物的量，皮肤颜色、温度，疼痛的性质。 局部封闭：2%利多卡因10ml、0.9%NS 20ml、地塞米松10mg。在超出外渗部位0.51cm处进行局部封闭，1次/天，连续3天。利多卡因可以稳定C膜胯膜电位，减少各种刺激反应，还可以阻断炎症刺激交感神经兴奋的传出，有效地减少静脉炎的发生。,局部使用解毒拮抗剂：对抗药物的损伤效应，灭活渗漏药物，加速药物的吸收和排泄。拮抗药物： 阿霉素：碳酸氢钠5ml 丝裂霉素：维生素C1ml局部静注 柔红霉素：碳酸氢钠5ml+地塞米松4mg局部静注，外渗部位多处皮下注射 长春新碱、长春瑞滨： 碳酸氢钠5ml或透明质酸16ml每隔数小时在外渗部位皮下多处注射，并采取热敷。使用皮质类固醇或局部冷敷会加重毒性。解毒制剂出现化学沉淀，加快外渗药物的吸收、分散。,2、冷敷 可以局部用冰袋冷敷（46）48h-72h，1次/6h,每次2030min。 目的：冷敷可使血管收缩，组织细胞代谢率下降，使外渗的药液减少并减少正常细胞对药物的摄取，以达到减轻渗漏范围的目的。 需要说明的是奥沙利铂外渗后不能冷敷，因为奥沙利铂的副作用主要表现为感觉迟钝和感觉异常。遇冷