原料车间除菌过滤系统清洗验证方案

广东省大日生物化学药业有限公司1305437-00页码：5/ 5验证方案编号：1305437-00化学原料车间除菌过滤系统清洁验证方案起草人： 日期： 年 月 日审核人： 日期： 年 月 日批准人： 日期： 年 月 日 广东省大日生物化学药业有限公司1 验证范围本方案适用于化学原料车间除菌过滤系统用于阿德福韦酯生产后的清洗验证。2 验证小组成员及职责人员名单所属部门职 责陆海宁生产工程部验证方案和报告起草，并组织实施胡小侠等生产工程部负责验证实施陈宗路等质量部验证过程监控韦佩珊等质量部验证过程样品检验，确保检验结论正确可靠。陈家鹏质量部负责验证方案及报告的审核邓莉萍质量副总负责验证方案及报告的批准3 内容3.1 概述阿德福韦酯层析分离的洗脱液需经平板过滤系统过滤后进行蒸发干燥，为保证生产中产品与产品、批与批之间不产生交叉污染，我们需对用于阿德福韦酯层析液过滤后的过滤系统各组件按相应清洁规程清洗的效果进行验证。执行的清洁程序：平板过滤器清洁、消毒SOP1304015-00硅胶管清洁、灭菌SOP1304005-003.2 验证目的确认当系统各组件按制订的清洁规程进行清洗后，可将器具上残留物的量清除到规定的限度标准要求。3.3 验证方法本验证方案以阿德福韦酯原料药为验证产品，生产结束后对过滤系统各组件按清洁规程清洁，在灭菌前先用肉眼观察不得有可见异物，然后按正常使用要求组装、过滤，对滤液进行取样，进行活性物质残留和微生物残留检测，以阿德福韦酯的无可见影响量及将要生产产品的最小批量、最大日用剂量，确定阿德福韦酯残留量可接受限度，将各取样点检验结果与可接受限度比较，若低于残留物可接受限度，则可证实清洁规程有效可行。3.4 取样点确定取经系统过滤进入缓冲瓶的样品。3.5 可接受标准的确定3.5.1 肉眼观察限度不得有可见异物3.5.2 活性物质残留：按照要去除产品（A）的无可见影响量（NOEL）及将要生产产品（B）的最小批量、最大日用剂量计算清洁后设备上阿德福韦酯的最大允许残留量（MAR）。1 最小批产量（B）MAR（mg）=NOEL60kg（A） 最大日用剂量（B）LADNOEL60kg（A） 40NOEL60kg（A）产品A（也即阿德福韦酯）对60kg体重的无可见影响量。LAD产品A（也即阿德福韦酯）对60kg体重的最小有效剂量。40安全因子。原料车间现有产品炎琥宁、盐酸艾司洛尔和乌拉地尔的生产过程均需使用混合机，其最大日用剂量分别为0.8g、26g和0.3g，在此选最大日用剂为26g的盐酸艾司洛尔作为计算MAR的将要生产的产品（B）,其最小批产量为1kg。阿德福韦酯的LAD为10mg。最小批产量（B） 10mg 110001000mgMAR（mg）=NOEL60kg（A） = =9.6mg 最大日用剂量（B） 40 261000 MAR66%（mg） 9.6洗液含量限度= = =0.0106mg/ml =10.6g/ml洗液用量（ml） 6003.5.3 微生物污染控制标准：每100ml淋洗水不得过5cfu。3.6 取样和检测3.6.1 肉眼观察限度取样和检测方法：清洁后直接用肉眼观察，不得有可见异物。3.6.2 微生物控制取样和检测方法：3.6.2.1 设备清洁后，将滤膜用乙醇润湿，按正常使用组装过滤器系统，将200ml无菌生理盐水过滤至缓冲瓶，将缓冲瓶内滤液按微生物限度检查法（薄膜过滤）检查。3.6.3 活性物质残留取样和检测方法：3.6.3.1 淋洗法取样：在设备清洁，微生物样品取样后，将600ml乙醇过滤至缓冲瓶内，在缓冲瓶内取经过滤的样品检测。3.6.3.2 检测方法：取阿德福韦酯对照品适量，用乙醇制成10g/ml的溶液，作为对照液。在260nm处，测定滤液和对照液的吸收值，滤液的吸收值不得大于对照液的吸收值。3.7 验证次数：连续三次4 验证记录空白样张：见表一、二、三。5 参考资料：1药品生产验证指南(2003)，589。表一除菌过滤系统清洁验证记录（外观检查）验证产品：阿德福韦酯批 号合格标准检测部位及结果检测时间肉眼观察，无可见异物结论检测人： 复核人：表二除菌过滤系统清洁验证记录（微生物残留） 批 号样品编号合格标准检验结果检测时间5cfu/100ml结论检测人： 复