免疫调知识点全面总结

第九章 免疫调节,免疫调节（immunoregulation): 机体通过正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。作用： 1. 提高机体免疫力，排除外来抗原； 2. 减少对自身组织的损伤。,群体水平：MHC多态性、BCR/TCR库的多样性对群体水平的免疫调节。,免疫调节的层次,分子水平：抗原、抗体、抗原抗体复合物、补体和免疫细胞激活或抑制性受体等的免疫调节；,细胞水平：APC、T细胞亚群、B细胞、NK、细胞凋亡等的调节；,整体水平：神经-内分泌-免疫网络的调节；,3. 抗原竞争现象 抗原1进入体内 免疫应答 12周后抗原2进 入体内 针对抗原1的免疫应答产生强度减弱。,第一节 分子水平的调节,静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受； 皮下和肌肉注射易诱导免疫正应答。,1. 抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度,一.抗原的调节,2. 抗原剂量与免疫应答强度相关,适量免疫应答； 高带耐受和底带耐受。,抗原浓度对免疫应答的影响,结构相似的不同抗原之间竞争性调节,TI抗原（LPS、荚膜多糖） B细胞 IgM； TD抗原（蛋白质类抗原） B细胞 各类Ig； 膜表面抗原 细胞和体液免疫应答； 游离可溶性抗原 体液免疫应答。,4. 抗原性质影响免疫应答类型：,1. Ab Ag 阻断Ag和B细胞的结合, 反馈调节2. Ab + Ag IC(1) 正调：IgM可以促进免疫应答，其机制： 促进调理作用； (2) 负调：IgG可以抑制免疫应答，其机制： (a).抗体封闭作用：抗原被抗体封闭； (b).受体交联：BCR-Ag-Ab-FcgRIIb 产生抑制信号,阻断B细胞应答。,二. 特异性抗体的调节,独特型存在于抗原受体可变区的抗原结合部位及骨架部位，针对CDR部位的独特型抗体称为型（Ab2 )，又称为抗原内影像，针对骨架的独特型抗体称为型（Ab2 ）。,3. 独特型 抗独特型网络调节,一个淋巴细胞克隆的抗原受体上存在的区别于其他淋巴细胞克隆的抗原受体的独特的结构或决定簇，称为独特位，一个抗原受体分子上的独特位的集合称为该抗原受体的独特型（Id)，针对独特型的抗体称为抗独特型抗体（Ab2 or AId)。,Ab2-：封闭抗原与BCR、TCR及Ig分子（Ab1） 结合，抑制T、B细胞活化；Ab2-：V区与抗原构型类似，模拟抗原，促进 T、B细胞活化、增殖。故又称为抗原 的内影像。,任何淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型，它们可以被机体内另一些淋巴细胞识别而刺激产生抗独特型抗体和致敏淋巴细胞。,3、当机体接受抗原刺激后，针对该抗原的特异性淋巴细胞克隆增殖，产生大量的抗体(Ab1)和具有独特型抗原受体的淋巴细胞克隆，二者又作为抗原诱导AId的产生。,Jerne的独特型网络学说,1、独特型-抗独特型相互识别，相互调节，在免疫系统内部构成网络，发挥重要的调节作用。,2、抗原进入机体前，体内已存在Ab2、Ab3，但其数量未达到能引起连锁反应的阈值，故独特型网络保持相互平衡；,4、AId中的Ab2可抑制Ab1的分泌并调节抗原特异性淋巴细胞克隆应答，Ab2作为内影像，可模拟抗原，增强、放大抗原的免疫应答。,三. 补体活化片段的调节（1）APC通过CR1捕获吞噬处理和转运抗原 AbAg Ab-Ag + C3b C3b-Ab-Ag CR1 C3b-Ab-Ag 促进Ag的提呈；（2）B细胞通过CRI、CRII与C3b-Ab-Ag结合，使B 细胞活化和增殖。,四.协同刺激分子受体的调节 协同刺激分子B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体： 协同刺激分子受体比较 受体 亲合性 作用 所在细胞CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面,Th0细胞为Th1细胞和Th2细胞的前体细胞； Th1细胞 : 辅助细胞免疫应答； Th2细胞 : 辅助体液免疫应答。,第二节 细胞水平的调节,一. T细胞的调节,T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细胞免疫和体液免疫之间的关系。,(一)Th细胞的调节,分类：Th0细胞、Th1细胞和Th2细胞,Th1/Th2细胞的免疫调节作用,* Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；,免疫偏离 当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。,(二)Ts细胞的调节 Ts细胞对B细胞、杀伤性T细胞（Tc）和Th细胞均有抑制作用。,(三)抑制表位与辅助表位的调节作用,1.当抗原浓度低时，B细胞则由高亲合力的mlg（BCR）直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补 偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。 2.活化的B细胞表达协同刺激因子B7-1（CD80）与 T细胞表达的B7-1受体（CD28）结合，可能对放 大后期免疫应答起作用。,二. B细胞的调节,1. NK细胞杀伤缺失MHC类分子的靶细胞，在早 期即可发挥杀伤作用，而CTL细胞需要致敏和放 大，杀伤具有MHC类分子的靶细胞，在中晚 期起杀伤作用。因此，NK细胞和CTL细胞杀伤 靶细胞在时限和识别标志上存在互补作用； 2. 产生IFN-，可促进Th0细胞向Th1细胞分化， 增强M的功能；,三. NK细胞的调节,1.M通过将抗原优先递呈给Th1细胞还是Th2细胞调节免疫应答类型。在肝脏M作为APC将抗原优先递呈给Th1细胞。 2.M通过分泌IL-12作用于NK细胞，使NK细胞杀伤活性增强，产生IFN-增多，促进Th0细胞分化成为Th1细胞，并抑制Th2细胞产生细胞因子。同时也促进具有杀伤功能的CTL细胞的成熟。,四. 巨噬细胞的调节,1.神经、内分泌系统对免疫系统的调节： 糖皮质激素、性激素可抑制免疫应答； 生长激素、甲状腺素可增强免疫应答。 2.免疫系统对神经、内分泌系统的影响： 免疫细胞分泌的IL-2抑制Ach释放；TNF-促进星 形胶质细胞表达脑啡肽； 淋巴细胞产生ACTH促进糖皮质激素的释放。,第三节 整体水平的免疫调节（神经、内分泌系统与免疫系统的相互调节）,神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。,第四节 细胞因子与免疫调节,细胞因子(cytokine)是指主要由免疫细胞分泌的能调节细胞功能的小分子多肽。 在免疫应答过程中，细胞因子对于细胞间相互作用、细胞的生长和分化有重要调节作用。,一、细胞因子的分类,1