HER阳性乳腺癌辅助治疗

HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,江西省肿瘤医院乳腺科孙正魁,内容提要,HER2是乳腺癌的独立预后因子,HER2阳性是乳腺癌的独立预后因子,Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936,Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413,HER2过表达型内脏转移率显著高于其他亚型,Metzger-Filho O, Sun Z, Viale G, et alJournal of clinical oncology, 2013, 31(25): 3083-3090.,内脏转移（%）,时间（年）,P=0.003,CASE,CASE,Pritchard et al. N Engl J Med 2006;354:2103-11.,FISH检测HER2 基因扩增,FISH检测HER2 基因不扩增,预测蒽环疗效：MA.5 trial: CEF vs. CMF,HER2是乳腺癌的疗效预测因子,Hayes at al. N Engl J Med 2007;357:1496-506.,FISH检测HER2 基因扩增,FISH检测HER2 基因不扩增,预测紫杉疗效：CALGB 9344: CA-P vs. CA,HER2是乳腺癌的疗效预测因子,预测赫赛汀疗效：改变HER2+乳腺癌的自然病程,1991-2007,Dawood S., et al. J Clin Oncol. 2009;28:92.,HER2是乳腺癌的疗效预测因子,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗进展,CMF,蒽环类,紫杉类,靶向治疗,1 Weiss, R. B., et al. (2003). J Clin Oncol 21(9): 1825-1835. 2 Fisher, B., et al. (1990). J Clin Oncol 8(9): 1483-1496. 3 Mackey, J. R., et al. (2013). Lancet Oncol 14(1): 72-80. 4 Goldhirsch A, et al. ESMO 2012:LBA6; SABCS 2012:S5-2,内容提要,赫赛汀显著提高早期乳腺癌DFS和OS,Meta分析，五项临床试验，13,493例早期乳腺癌患者，随访5-10年,HER2+EBC使用曲妥珠单抗辅助治疗复发风险降低38%，死亡率降低34%,Dahabreh IJ,et al.The Oncologist.2008;13(6):620-630.,随访证实赫赛汀耐受性良好,HER2阳性乳腺癌治疗指南推荐,内容提要,曲妥珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗的研究,1. Goldhirsch A,et al.ESMO 2012; 2. Perez EA, et al. SABCS 2012.; 3. Slamon D, et al. 2011,曲妥珠与化疗（NCCTG N9831） ：序贯 vs. 联合,Perez EA, et al. J Clin Oncol 2011; 29:4491-4497.,曲妥珠单抗与化疗(NCCTG N9831) : 序贯 vs. 联合,曲妥珠单抗序贯比联合化疗可降低复发风险达23% (P=0.022)* 曲妥珠单抗序贯比联合化疗未能显著降低死亡风险 (P=0.102),APHINITY：曲妥珠+帕妥珠辅助,/ct2/show/NCT01358877.,辅助/新辅助化疗方案,优选方案：AC-THP 或TCHP,NCCN指南解释：T2或N1的早期病人可使用帕妥珠单抗新辅助未使用过帕妥珠单抗的病人可在辅助阶段使用,其他方案：AC-多西他赛+曲妥珠单抗帕妥珠单抗*FEC-多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*FEC-紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*紫杉醇+曲妥珠单抗帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛-FEC*帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇-FEC*,延迟用药是否获益：HERA 研究,HER2-阳性可手术乳腺癌(IHC 3+ 和 /或 FISH+)（n=5102）,手术 + (新)辅助化疗+ 放疗,赫赛汀 q3w x 1 年（n=1703）,观察组（n=1701）,赫赛汀 q3w x 2 年（n=1698）,2005年中期分析,885 例交叉接受赫赛汀治疗,469 继续留在观察组,最终1698 例患者初始分配至观察组,1354 例患者无病生存,延迟使用赫赛汀一年辅助治疗仍有显著DFS获益,Gianni L, et al. St. Gallen 2009. Abstr S25,内容提要,Outcomes for T1a/bN0 HER2+ Tumors,J Clin Oncol. 2014;32(20):2142-50,J Clin Oncol 27:5700-5706.,J Clin Oncol. 2010 Oct 1;28(28):e541-2,AERIO retrospectively reviewed 20022008,APT：研究设计,Ruddy KJ, et al. 2013 SABCS P3-08-05.,*剂量可调整为2mg/kg IV 单周 持续40周*完成紫杉醇化疗后可开始放疗及内分泌治疗,Tolaney SM, et al. SABC2013 Abstract S1-04.,APT trial：DFS,曲妥珠单抗用于HER2阳性小肿瘤NCCN指南及St Gallen 共识,NCCN guidelines for breast cancer 2014 v2,治疗阈值为T1b, 也有部分专家认为HER2阳性肿瘤不论大小均应适用曲妥珠单抗,辅助/新辅助化疗方案,优选方案：AC-THP 或TCHP,NCCN指南解释：T2或N1的早期病人可使用帕妥珠单抗新辅助未使用过帕妥珠单抗的病人可在辅助阶段使用,其他方案：AC-多西他赛+曲妥珠单抗帕妥珠单抗*FEC-多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*FEC-紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*紫杉醇+曲妥珠单抗帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛-FEC*帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇-FEC*,内容提要,Her2+型-pCR的意义,J Clin Oncol 30:1796-1804,荟萃分析,DFS in HER2+ tumor,FDA：CTNeoBC Meta-analysis，pCR率,1TRIALS Patients (n)GBG/AGO: 7： 6377NSABP: 2： 3171EORTC/BIG: 1： 1856ITA: 2： 1589Total # patients： 12993,Randomized phase III trials of chemotherapy and trastuzumab in the neoadjuvant setting,ACOSGO Z1041：,主要入组标准： 肿瘤大小 2cm、 淋巴结阳性、左心室射血分数55%主要终点：pBCR (乳腺)次要终点：pBNCR (乳腺+淋巴结)、安全性两组患者在年龄，肿瘤分期和HR状态 (HR阴性：40%)方面均衡,Buzdar A, et al. 2013 ASCO Abstract 502.,*其中2例患者未接受治疗而提前退出,ACOSGO Z1041：pCR,乳腺的病理学缓解率,cN1-3患者中乳腺和腋下的病理学缓解率,Buzdar A, et al. 2013 ASCO Abstract 502.,双靶向用于新辅助/辅助治疗,联合帕妥珠单抗组患者获得显著更高的pCR率；心脏毒性可耐受,Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:25-32.Schneeweiss A, et al. Ann Oncol 2013; 24(9):2278-2284.,pCR, 病理完全缓解 H, 曲妥珠单抗 P, 帕妥珠单抗 T, 多西他赛,辅助/新辅助化疗方案,优选方案：AC-THP 或TCHP,NCCN指