第十二篇淋巴细胞的抗原受体及辅助分子.ppt

,第十二章淋巴细胞的抗原受体与辅助分子,.T淋巴细胞的抗原受体、辅助分子及分化成熟,T细胞膜表面分子T细胞亚群及功能T细胞的发育与分化,基本内容,一、T细胞膜表面分子,T细胞受体复合体：识别抗原协同受体协同刺激受体参与T细胞活化其它膜辅助分子,1.T细胞受体复合体,TCR:T细胞特有的抗原受体，是T细胞识别抗原的功能性结构类型：TCR、TCR结构：胞外段、跨膜段、胞内段功能区：V区、C区抗原结合部位：6个CDRMHC限制性：CDR1、CDR2-螺旋,TCR与TCR结构类似TCR多样性程度高,TCR复合体,组成:TCR(/)、CD3(,）、功能：识别抗原、传递抗原信号,CD3和链,组成：CD3-,链-or结构：胞内区含有ITAM（immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif）结构功能：向胞内传导抗原活化信号特点：所有TCR复合体含有相同的CD3和链,2.协同受体：CD4、CD8,CD4-MHC-II（2）receptorofHIV功能：协助T细胞识别抗原；参与T细胞信号转导,D1D2D3D4,结构：CD8-CD8；CD8-CD8CD8-MHC-I(3)功能：协助T细胞识别抗原；参与T细胞信号转导,2.协同受体：CD4、CD8,3.协同刺激受体,CD28：表达于未致敏T细胞，与APC表面的B7(CD80/CD86)结合-传导协同刺激信号（第二信号）CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CD152)：表达于活化T细胞，结构与CD28同源，与APC表面的B7结合-向T细胞传递抑制信号,4.其它膜辅助分子,（1）CD2：表达于90%以上的成熟T细胞CD2（LFA-2）-LFA-3（CD58）参与T细胞活化（2）LFA-1：表达于成熟T细胞配体为ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3（3）细胞因子受体：IL-2、IL-12,（4）CD45,又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶CD45:表达于多种白细胞CD45R:表达于某些淋巴细胞CD45RA:表达于未致敏T细胞CD45RO:表达于效应性T细胞、记忆性T细胞,初始T细胞（未致敏T细胞）：分化成熟未接受抗原刺激的T细胞。活化T细胞：效应T细胞、记忆T细胞记忆T细胞：是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞，停止分化，参与增强的再次免疫应答。,（5）其他,VLA-4（迟现抗原-4）：表达于效应T细胞，参与T细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附。L-选择性：表达于未致敏T，参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。CD44：表达于活化T，使得效应性T、记忆性T到达炎症部位。,丝裂原受体：PHA受体、ConA受体，多细胞克隆激活。,CD40L：属于TNF超家族表达于活化T细胞CD40L-CD40为B细胞活化提供协同刺激信号（第二信号）,T细胞辅助分子的功能,促进T细胞活化：CD4、CD8信号转导作用：CD3、CD2、CD28粘附作用：CD44、L-选择素接受细胞因子的作用：IL-2R、IL-12R,二、T细胞亚群及其功能,根据CD4/CD8分类：,CD3+CD4+CD8-T-CD4+T:Th（helpTcell)CD3+CD4-CD8+T-CD8+T:Tc（cytotoxicTcell,CTL)、Ts（surpressorTcell)表达TCR识别的抗原肽及递呈抗原肽的MHC分子不同。,根据TCR分类：,Tcells:IELTcells:CD4+T:ThCD8+T:Tc,Ts,T和T的比较,-特征T细胞T细胞-TCR多样性高多样性低外周血85-95%5-15%组织外周粘膜上皮,表型T细胞T细胞CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60%-65%1%CD4-CD8+30-35%50%CD4-CD8-5%50%MHC限制经典MHCMHC类似分子-,根据T细胞功能分类：,1.Th(helpTcells):CD4+2.Tc(cytotoxicTcells):CD8+3.Ts(suppressorT):CD4+TorCD8+T4.TDTH(delayedtypehypersensitivityTcells)：CD4+TorCD8+T5.NK1.1+T,1.CD4+Thcell:产生细胞因子Th1:IL-2,IFN-,TNF-CMITh2:IL-4,5,10-HITh3:TGF-,IL-2,12,IFN-,IL-4,10,Th1和Th2比较,Th0Th1Th2IFN-+-IL-2+-TNF-+-TNF-+IL-4+-+IL-5+-+IL-10+-+CMI+-HI+-+,2.CD8+Tc（CTL):杀伤靶细胞释放穿孔素、颗粒酶诱导靶细胞凋亡,3.Tscell:IL-10,TGF-CD4+orCD8+4.TDTH:主要是CD4+Th1，少数为CD8+T(DTH:delayedtypehypersensitivity)5.NK1.1+T:表达TCR、CD3和NKR.P1C(人)或NK1.1(小鼠),三、T细胞在胸腺中的成熟,T细胞成熟的分期在胸腺中的分化-阳性选择、阴性选择,1.T细胞成熟的分期,祖T细胞阶期：为双阴性细胞（DN）前T细胞阶期：为双阳性细胞（DP）未成熟T细胞期：表达TCR（DP）成熟T细胞期：TCR基因重排、阳性选择和阴性选择,2.T细胞在胸腺内成熟过程,TCR基因重排阳性选择-MHC限制性阴性选择-自身耐受性,阳性选择：在胸腺皮质内进行,TCR能与MHC识别并结合的DP细胞继续分化、发育-SP细胞TCR不能与MHC识别并结合的DP细胞发