卒中合并糖尿病抗血小板治疗

自我介绍,姓 名 余群籍 贯 湖南长沙负责产品 波立维（氯吡格雷75mg） 联系方式 箱 15111494867139.com,卒中合并糖代谢异常的抗血小板防治策略,提 纲,一 糖尿病卒中的头号杀手二 卒中合并糖代谢异常抗血小板药物治疗探索三波立维用于IS具有成本效果,ACROSS-China研究：缺血性卒中患者中，有近七成患者合并有糖代谢异常,Stroke.2012 Mar;43(3):650-7.,糖代谢异常69.7%,发生率,5,IFG：空腹血糖受损；IGT：糖耐量减低,数据来自中国急性卒中住院患者合并糖代谢异常的前瞻性研究（ACROSS-CHINA），纳入2008-2009年全国35家医院的3,450例急性卒中住院患者，依据口服葡萄糖耐量试验（OGTT）诊断糖代谢异常，评估糖尿病前期和糖尿病的发生率。,ACROSS-China,%,%,%,%,%,%,卒中合并糖尿病，导致卒中再发及不良心血管事件风险显著增加,Am J Cardiol.20101;105(5):667-71.,6,1年事件率,45%,P0.001,P0.001,*主要不良事件：心血管死亡、心梗或卒中,前瞻性、观察性注册研究（REACH），纳入全球44个国家11,354例病情稳定的卒中门诊患者，其中3,809例合并糖尿病，随访1年，评估糖尿病和非糖尿病患者的心血管事件发生率。,52%,糖代谢异常导致卒中不良预后的病理学机制,J Clin Neurosci.2002 Nov;9(6):618-26.,8,糖代谢异常促进神经细胞缺血，促进不可逆的神经元损伤,糖代谢异常加剧血栓形成对大血管的损伤，加剧动脉粥样硬化对小血管的损伤，导致小动脉闭塞促进血小板聚集,糖代谢异常与缺血性卒中,提 纲,一 糖尿病心脑血管的隐形杀手二卒中合并糖代谢异常抗血小板药物治疗探索三波立维用于IS具有成本效果,卒中合并糖尿病疾病患者，是否单用阿司匹林就够了呢？,有超过1/5的糖尿病患者服用阿司匹林后仍然具有血小板高反应性,Am J Med.2014 Jan;127(1):95.e1-9.,12,HTPR发生率,RR=1.3695%CI：1.08-1.71,P0.05,血小板高反应性（HTPR）提示阿司匹林治疗无效,31项研究的系统分析：服用阿司匹林后的血小板高反应性糖尿病 vs. 非糖尿病患者,糖代谢异常患者服用阿司匹林无效的原因分析,高血糖使血小板对阿司匹林的敏感性降低：高血糖阿司匹林介导的血小板蛋白乙酰化增加，降低血小板聚集性，减缓血小板的解聚1糖代谢异常患者体内阿司匹林水解增加2糖代谢异常患者常伴有胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是导致患者P2Y12途径血小板聚集率增高的原因之一3,4其他原因,13,氯吡格雷是P2Y12受体拮抗剂，对胰岛素抵抗导致的血小板聚集率增强可能有更强的作用,.1. Blood Coagulation and Fibrinolysis 2006;17(2):113-124; 2. Biochimica et Bilphysica Acta 2006;1760(2):207-2153. J Am Coll Cardiol 2006;48(2):298-304; 4. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006;26:417-422,氯吡格雷显著降低卒中合并糖尿病患者的卒中复发风险，且优于阿司匹林,Am J Cardiol. 2002;90(6):625-8.,9,21,38,终点事件发生率,来自CAPRIE研究，采用前瞻性、随机、双盲设计，共纳入19185例近期缺血性卒中、心梗或外周动脉病患者，其中3,866例合并糖尿病，随机接受氯吡格雷75mg/d和阿司匹林325mg/d，平均随访1.9年。氯吡格雷整体安全性和阿司匹林相当。,终点事件：心梗、卒中、血管性死亡或因缺血或出血再入院,P=0.042,P=0.106,P=0.096,14,氯吡格雷显著降低卒中（或心梗、外周动脉疾病）合并糖尿病患者的血管性死亡、心梗、卒中和因缺血或出血性事件再住院的复合事件发生率，显著优于阿司匹林,Am J Cardiol. 2002;90(6):625-8.,来自CAPRIE研究，采用前瞻性、随机、双盲设计，共纳入19185例近期缺血性卒中、心梗或外周动脉病患者，其中3,866例合并糖尿病，随机接受氯吡格雷75mg/d和阿司匹林325mg/d，平均随访1.9年。氯吡格雷整体安全性和阿司匹林相当。,CAPRIE研究糖尿病亚组分析,氯吡格雷更好,阿司匹林更好,RRR(95%CI),终点,15,一项针对19185例缺血性事件高危患者的前瞻性、随机、双盲研究CAPRIE显示：氯吡格雷颅内出血风险与阿司匹林相当,来自CAPRIE研究，采用前瞻性、随机、双盲设计，共纳入19185例近期缺血性卒中、心梗或外周动脉病患者，随机接受氯吡格雷75mg/d和阿司匹林325mg/d，平均随访1.9年。主要终点是缺血性卒中、心梗或血管性死亡。氯吡格雷整体安全性和阿司匹林相当。,CAPRIE Steering Committee. Lancet.1996;348:1329-39,一项针对19185例缺血性事件高危患者的前瞻性、随机、双盲研究CAPRIE显示：氯吡格雷较阿司匹林降低25%胃肠道出血及15%胃肠道不适！,来自CAPRIE研究，采用前瞻性、随机、双盲设计，共纳入19185例近期缺血性卒中、心梗或外周动脉病患者，随机接受氯吡格雷75mg/d和阿司匹林325mg/d，平均随访1.9年。主要终点是缺血性卒中、心梗或血管性死亡。氯吡格雷整体安全性和阿司匹林相当。,CAPRIE Steering Committee. Lancet.1996;348:1329-39,PLUTO-Diabetes研究：70例每天服用81mg阿司匹林的糖尿病患者，随机分为75mg氯吡格雷+81mg阿司匹林（N=35）或81mg阿司匹林（N=35）治疗30天，比较氯吡格雷+阿司匹林与阿司匹林用于2型糖尿病患者的抗血小板活性。,研究也证实，服用阿司匹林的糖尿病患者加用氯吡格雷后，ADP及胶原诱导的血小板聚集率明显降低,Am Heart J.2008 Jan;155(1):93.e1-7.,18,ADP诱导的血小板聚集率,氯吡格雷+阿司匹林 vs. 阿司匹林 P0.0001* P0.05 vs. 基线,PLUTO-Diabetes研究,*,提 纲,一糖尿病卒中的头号杀手二卒中合并糖代谢异常抗血小板药物治疗探索三波立维用于IS具