医药新产品的开发.ppt

,医药新产品的开发,教学知识点,新产品、医药新产品的概念医药新产品开发的原理、战略、程序和要求新药的申报、审批、监测和技术转让仿制药品的管理方法,新药,改剂型等,仿制药,其它,未在中国境内上市销售的药品,对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。,生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品,补充申请和再注册申请,药品注册概念,新药开发原理,创造性、新颖性、实用性原理多样性、功能性、有益性原理,新药开发的要求,应符合国家经济发展战略目标顺应市场需求有经济和社会效益便于生产制造和使用具有强大的市场竞争力,新药开发的战略,新药开发前的战略选择顺应国内外市场的发展趋势选择临床上疗效高、应用范围广的药符合我国民众的用药习惯注意选择具有开发潜力的“冷门”药选择具有较高技术含量和预期效益的新药,新药开发的战略,企业自身对开发投资规模的承受力研究报批阶段投产阶段,新药开发的战略,重视知识对新药开发的作用发展医药知识经济的紧迫性建立医药研究和开发体系，吸引风险投资，医药科技开发产业化加强医药人才培养,新药开发的战略,新药开发的手段发展基因分子水平的药物手性药物的研发加强药物的筛选制定有利于新药研究开发的政策药物新制剂的研究开发信息技术的应用国际合作与交流,文献资料来源,药监局中国医药信息网丁香园,新药开发程序,样品研究试制,新药开发程序,规避新药开发的风险,对影响潜在顾客购买的因素进行分析,3,新药开发成功的条件,成功条件,认真进行市场调研,企业本身要有足够的开发能力,产品本身要有独特风格,企业领导大力支持研发,上市时机要恰当,新药分类,化学药品注册分类1.未在国内外上市销售的药品（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。,新药分类,化学药品注册分类2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。,新药分类,化学药品注册分类4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。,新药分类,中药、天然药物注册分类1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。2.新发现的药材及其制剂。3.新的中药材代用品。4.药材新的药用部位及其制剂。5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。,中药、天然药物注册分类6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。6.1中药复方制剂；6.2天然药物复方制剂；6.3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9.仿制药。,申报程序（1）,省级药监局受理、形式审查、组织对生产情况和条件进行现场考察、抽取样品（30日）,国家药监局审批（40日）,申报程序（2）,申请人在4个月内一次性补充资料,化学药品申报资料项目及有关要求,综述资料,药学研究资料,药理毒理研究资料,临床试验资料,化学药品申报资料项目及有关要求,1、药品名称通用名、汉语拼音、英文名、化学名、化学结构分子式、分子量2、证明性文件申请人资格合法性文件提供申请的药物或者使用的处方、工艺等情况及其权属状态说明，以及申请人对他人的已有专利不构成侵权的保证书,化学药品申报资料项目及有关要求,特殊药品（麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品）需提供由国家食品药品监督管理局安全监管司发给的立项批件直接接触药品的包装材料和容器注册证复印件或进口药品包装材料和容器注册证复印件委托实验应提供申请人与被委托机构的合同书，并附该机构合法登记证明提供的证明性文件如有变更，应提供变更的依据,化学药品申报资料项目及有关要求,3、立题目的与依据国内外有关申报品种研发、生产、上市、使用现状的综述；对申报品种创新性、可行性分析；相关文献资料4、对主要研究结果的总结及评价对药学、药理毒理、临床研究的总结从安全、有效、质量可控等方面对所申报品种进行综合评价5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献说明书样稿、说明书各项内容起草说明、相关最新参考文献、原发厂最新版的说明书原文,化学药品申报资料项目及有关要求,6、包装、标签设计样稿内包装标签样稿、直接接触内包装的外包装标签样稿、大包装标签样稿7、药学研究资料综述原料药生产工艺的综述、制剂处方及工艺的综述、结构确证的综述、质量研究与质量标准的综述、稳定试验的综述、容器选择依据综述,化学药品申报资料项目及有关要求,8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料8.1、原料药生产工艺的研究详述采用路线的理由，说明与文献报道路线的区别与改进情况；表述被比较的反应路线及化学反应式，包括反应条件和收率；表述采用的反应路线、化学反应式（注明反应条件和收率）及工艺流程图表述详细的操作步骤,化学药品申报资料项目及有关要求,注明投料量（包括摩尔数）、收率、可能杂质或其他中间体、主要理化常数各步反应的终点控制方法主要中间体和成品的精制及质量控制方法并提供相应的数据或图谱,化学药品申报资料项目及有关要求,注明投料量（包括摩尔数）、收率、可能杂质或其他中间体、主要理化常数各步反应的终点控制方法主要中间体和成品的精制及质量控制方法并提供相应的数据或图谱化学原料的来源、规格及标准抗生素的菌种选育、发酵培养条件、提取工艺及收率至少3批样品的中试工艺有数据（包括设备、生产控制参数、投料量、中间体及成品数量及得率）三废处理草案或详细的三废处理方案参考文献,化学药品申报资料项目及有关要求,8.2、制剂处方及生产工艺研究资料完整处方（以1000单位计，包括原辅料名称、用量）;处方分析;处方依据、处方筛选与工艺过程研究;详述制备工艺有工艺流程图;中试工艺及中试数据;参考文献,化学药品申报资料项目及有关要求,9、确证化学结构或者组分的试验资料及文献资料药品通用名及结构式、分子式、分子量、化学名测试样品的来源、批号、精制方法、纯度测定方法对照品的来源、批号、精制方法、纯度测定方法理化性质（熔点、溶解度、比旋度等）元素分析：测试仪器及条件、结果数据表及数据分析红外吸收光谱：测试仪器及方法、仪器校正、数据表及解析,化学药品申报资料项目及有关要求,紫外吸吸收光谱：测试仪器及方法、仪器校正、数据表及解析核磁共振谱：注明质子顺序编号的结构式、测试仪器及方法、数据表及解析质谱：测试仪器及方法、数据表、离解图及解析单晶X-射线衍射：测试仪器及方法、结果及解析粉末X-射线衍射：测试仪器及方法、结果及解析旋光光谱：测试仪器及方法、结果及解析圆二色谱：测试仪器及方法、结果及解析化学基团分析：测试方法及结果,化学药品申报资料项目及有关要求,热差分析：测试仪器及测试条件、结果及解析热重分析：测试仪器及测试条件、结果及解析测定构型的化学方法：分析方法及结果综合解析及结论附件精制品或对照品的纯度测定图谱及其来源合法证明元素分析报告红外吸收光谱测定仪的校正图谱紫外吸收光谱测定仪的校正图谱核磁共振图谱,化学药品申报资料项目及有关要求,热差分析：测试仪器及测试条件、结果及解析热重分析：测试仪器及测试条件、结果及解析测定构型的化学方法：分析方法及结果综合解析及结论附件精制品或对照品的纯度测定图谱及其来源合法证明元素分析报告红外吸收光谱测定仪的校正图谱紫外吸收光谱测定仪的校正图谱核磁共振图谱,化学药品申报资料项目及有关要求,质谱图谱X-射线衍射图谱差示扫描量热分析图谱热重分析图谱参考文献,化学药品申报资料项目及有关要求,10、质量研究工作的试验资料及文献资料10.1原料质量研究工作的试验资料及文献资料测试样品的来源、批号性状（外观、色泽、晶形、嗅、味等）溶解度：测定方法及结果物理常数：测定仪器、测定方法及结果,化学药品申报资料项目及有关要求,鉴别化学反应法：反应原理、专属性研究色谱法：专属性研究、相关图谱光谱法：专属性研究、相关图谱其他方法：反应原理及专属性研究,化学药品申报资料项目及有关要求,检查一般杂质检查酸碱度溶液的澄清度与颜色干燥失重、水分有机溶剂残留量（方法筛选、仪器、方法、专属性、检测限、耐用性、测定结果、相关图谱）有关物质（方法筛选、仪器、方法、准确度、重复性、中间精密度、专属性、定量限、线性范围、耐用性、测定结果、相关图谱）,化学药品申报资料项目及有关要求,晶型粒度异构体无菌热原降压物质其他含量测定（方法筛选、仪器、方法、准确度、重复性、中间精密度、专属性、定量限、线性范围、耐用性、测定结果、相关图谱）参考文献,化学药品申报资料项目及有关要求,10.2、制剂质量研究工作的试验资料及文献资料测试样品的来源、批号测试用对照品的来源、批号、含量性状（外观、色泽等）鉴别化学反应法：反应原理、专属性研究色谱法：专属性研究、相关图谱光谱法：专属性研究、相关图谱其他方法：反应原理及专属性研究,化学药品申报资料项目及有关要求,检查酸碱度含量均匀度溶液的澄清度与颜色干燥失重、水分溶出度（溶出条件选择、测定方法的方法学研究、溶出均一性、溶了曲线及与上市样品的比较）崩解时限释放度（释放条件选择、测定方法的方法学研究、溶出均一性、溶出曲线及与上市样品的比较）有关物质（方法筛选、仪器、方法、准确度、重复性、中间精密度、专属性、定量限、线性范围、耐用性、测定结果、相关图谱）,化学药品申报资料项目及有关要求,异构体无菌热原细菌内毒素降压物质注射液不溶性微粒异常毒性含量测定（方法筛选、仪器、方法、准确度、重复性、中间精密度、专属性、定量限、线性范围、耐用性、测定结果、相关图谱）参考文献,化学药品申报资料项目及有关要求,11、药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品质量标准草案起草说明标准品或对照品质量标准对照品或标准品资料（来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据）参考文献,化学药品申报资料项目及有关要求,12、样品的检验报告书1批（或3批）样品检验报告书原件应包含实测数据及相关图谱，注意加盖检验专用章13、辅料的来源及质量标准所用辅料的生产企业所用辅料的质量标准复印件所用辅料的检验报告复印件,化学药品申报资料项目及有关要求,14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料14.1、考察项目及测定方法样品来源、批号影响因素试验（含数据与图谱）高温试验高湿度试验强光照射试验加速试验长期试验,化学药品申报资料项目及有关要求,14.2、稳定性考核结论及建议有效期14.3、参考文献15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准依据标准复印件,化学药品申报资料项目及有关要求,16、药理毒理研究资料综述16.1、概况16.2、药理研究综述药效作用作用机制其他药理作用药代动力学研究16.3、毒理研究综述,化学药品申报资料项目及有关要求,急性毒性长期毒性特殊毒性致突变性生殖毒性致癌性药物依赖性16.4、主要参考文献原文及译文,化学药品申报资料项目及有关要求,17、主要药效学试验资料及文献资料。18、一般药理学的试验资料及文献资料。19、急性毒性试验资料及文献资料。20、长期毒性试验资料及文献资料。,化学药品申报资料项目及有关要求,21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。局部刺激性试验资料局部过敏性试验资料全身过敏性试验资料溶血性试验资料及文献资料血管刺激性试验资料,化学药品申报资料项目及有关要求,22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。23、致突变试验资料及文献资料。24、生殖毒性试验资料及文献资料。25、致癌试验资料及文献资料。26、依赖性试验资料及文献资料。27、非临床药代动力学试验资料及文献资料。,化学药品申报资料项目及有关要求,28、国内外相关的临床研究资料综述29、临床研究计划及研究方案30、临床研究者手册31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件32、临床研究报告,中药、天然药物申报资料项目,1、药品名称2、证明性文件3、立题目的与依据4、对主要研究结果的总结及评价5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献6、包装、标签设计样稿7、药学研究资料综述,中药、天然药物申报资料项目,8、药材来源及鉴定依据9.药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等。10.药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。11.提供植物、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等。,中药、天然药物申报资料项目,12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准13.化学成份研究的试验资料及文献资料。14.质量研究工作的试验资料及文献资料。15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料16、样品及检验报告书17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料,中药、天然药物申报资料项目,18.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准19.药理毒理研究资料综述。20.主要药效学试验资料及文献资料。21.一般药理研究的试验资料及文献资料。22.急性毒性试验资料及文献资料。23.长期毒性试验资料及文献资料。,中药、天然药物申报资料项目,24.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。25.遗传毒性试验资料及文献资料。26.生殖毒性试验资料及文献资料。27.致癌试验资料及文献资料。,中药、天然药物申报资料项目,28.动物药代动力学试验资料及文献资料。29.临床试验资料综述。30.临床研究资料综述31.临床研究者手册32.知情同意书样稿33.临床研究报告,临床试验,I期,初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。病例数20-30,II期,随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。100,III期,扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。300,IV期,新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。2000,临床试验,I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。,临床试验,III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。,临床试验,申请已有国家标准的药品注册，一般不需要进行临床试验；需要进行临床试验的，化学药品一般进行生物等效性试验；需要用工艺和标准控制药品质量的药品，应当进行临床试验。生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。,特殊审批制度,未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂。未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品。用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药。治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。,新药监测期的管理,国家食品药品监督管理局根据保护公众健康的要求，可以对批准生产的新药设立监测期，对该新药的安全性继续进行监测。监测期内的新药，国家食品药品监督管理局不批准其他企业生产和进口。新药的监测期最长不得超过5年药品生产企业应当经常考察处于监测期内的新药的生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况,新药监测期的管理,有关药品生产、经营、使用、检验或者监督的单位发现新药存在严重质量问题、严重或者非预期的不良反应时，必须及时向省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门报告。新药进入监测期之日起，不再受理其他申请人的同品种注册申请。已经受理但尚未批准进行药物临床试验的其他申请人同品种申请，应当退回申请人。,新药的技术转让,新药技术转让，是指新药证书的持有者，将新药生产技术转让给药品生产企业，并由该药品生产企业申请生产该新药的行为。新药技术转让时，应当一次性转让给一个药品生产企业。接受新药技术转让的药品生产企业必须持有药品生产许可证和