B4主要组织相容性复合体.ppt

,第六讲主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC),及其编码分子,概念,主要组织相容性复合体（Majorhistocompatibilitycomplex，MHC）：是一组紧密连锁的基因群。在启动特异性免疫应答及移植排斥等中起重要作用。人类白细胞抗原（Humanleucocyteangtigen，HLA)：为人MHC编码的产物。H-2：小鼠的MHC编码的产物。,定位第6号染色体短臂（6p21,3）分成三类基因区类基因经典：B、C、A位点非典型：E、F、G位点等类基因经典：DP、DQ、DR位点非典型：DN、DM、DO位点等类基因包括编码补体C4、C2、B因子的基因及某些炎症相关的TNF、HSP70等基因。,第一节MHC结构及其特性,1.HLA抗原的组织分布,I类分子分布：广泛分布于体内各种有核细胞表面（成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达）II类分子分布：B细胞、单核/M、树突状细胞、并指状细胞、血管内皮细胞、精细胞、活化T细胞表面（某些上皮细胞也可检出）,（二）和类基因表达产物HLA分子,抗原结合槽：与抗原肽结合的部位,HLA抗原分子结构,类免疫球蛋白区,跨膜区,胞浆区,3区可被Tc细胞上CD8分子识别并结合,2区可被TH细胞上的CD4分子识别结合,由连接肽、穿膜区和胞浆区组成。具有一定的信号转导功能,是与抗原肽结合的部位，也就是被TCR识别的部位,是与CD4分子或CD8分子结合的部位,HLA-类和类抗原的分子结构比较,单倍型遗传,连锁不平衡性,多态性,HLA遗传特性,多态性：是一个群体概念。指群体中不同个体在等位基因座位上拥有多个基因的现象。,一、多态性,连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。,二、连锁不平衡和单元型,单元型（haplotype)：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合,第三节MHC分子的生物学功能,一、MHC分子参与抗原的识别与提呈，促进免疫应答,内源性抗原外源性抗原,APC,MHC分子-抗原肽复合体,T细胞,免疫应答,MHC与TCR,抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础,MHC分子抗原肽复合物特征,TCR-抗原肽-MHC复合体,MHC分子抗原肽复合物特征,TCR-抗原肽-MHC复合体,I类分子对内源性抗原的提呈,II类分子对外源性抗原的提呈,HLA抗原分子结构肽结合组织分布功能结构域类A，B，C链45KD1+2所有有核识别和提呈内源性2-m12KD细胞表面抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。类DP,DQ,DR链35KD1+1APC，活识别和提呈外源性链28KD化的T细胞抗原肽,与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用。,HLA类和类抗原的结构、组织分布和功能特点,二、约束免疫细胞间的相互作用,（1）TC-靶细胞相互作用受MHC-类分子约束：TC细胞只能杀伤具有相同MHC类分子的靶细胞。（2）M-TH，TH-B，之间的相互作用同样存在MHC-类分子约束：只能在具有相同MHC分子的细胞间进行，此为MHC限制性（MHC，restriction）。,三、参与T细胞分化,MHC参与T细胞分化过程的阳性选择和阴性选择。,四、参与移植排斥反应,五、参与免疫应答的遗传控制和免疫调节,MHC与TCR,第四节HLA与临床医学,一、HLA与器官移植供者与受者之间型别相符的程度决定移植物存活率。,举例,1009080706050403020100,1年2年,同卵双生子（N=12）,HLA一致的同胞（N=765）,尸体捐献者（N=3974）,HLA不一致的同胞（N=951）,移植物存活率,%,二、HLA表达异常与疾病,（一）HLA-类分子表达异常：肿瘤细胞表面HLA-类分子表达缺失或密度降低，不能被TC所识别肿瘤免疫逃逸。（二）HLA-类分子表达异常器官特异性自身免疫病的靶细胞HLA-类分子异常表达型糖尿病患者的胰岛细胞HLA-类分子异常表达呈递自身反应性T细胞自身免疫病。,三、HLA与疾病的相关性,1、HLA可能与某些免疫性疾病相关不同个体对疾病易感性的差异与遗传有关2、某些疾病与特定的HLA型别呈非随机分布两个遗传学性状在群众中同时出现非随机分布称为关联，HLA-B27与强直性脊柱炎相关联。,HLA与疾病的关联,四、HLA与与亲子鉴定和法医学HLA分型是鉴定亲子关系的重要手段。,临床相关疾病（1）类风湿性关节炎（RA）：与DR4关联（2）乳糜泻（CD）：与DR3关联（3）胰岛素依