肺腺癌同源正常组织中差异表达基因的克隆.ppt

细胞因子cytokine,第一节细胞因子的概述,概念：由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。,1.根据来源：单核因子，淋巴因子,（一）细胞因子的命名,2.根据功能：白细胞介素干扰素肿瘤坏死因子集落刺激因子生长因子,细胞因子的共同特征1.低分子量蛋白或糖蛋白:以单体形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-等少数细胞因子以二聚体形式存在，TNF则呈三聚体形式2.必须与受体结合才发挥作用3.细胞活化过程中产生4.同一细胞因子可由不同细胞产生，多种细胞因子可由同一细胞产生5.细胞因子功能网络,表1细胞因子的产生细胞,T细胞B细胞巨噬细胞基质细胞血管内皮细胞纤维母细胞IFN-IFN-TNF-IL-1IL-1IL-6TNF-TNF-IL-1IL-6IL-6IL-7IL-26IL-1IL-8IL-7IL-7IL-8IL-9IL-2GM-CSFIL-8IL-8GM-CSFIL-10IL-6M-CSFGM-CSFGM-CSFG-CSFGM-CSFIL-10IFN-,G-CSFG-CSFIFN-TGF-IL-12TNF-EPOIFN-TGF-IL-13IL-11IL-14,（二）细胞因子作用方式及特点作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌作用特点：多效性重叠性协同性拮抗性,自分泌autocrine,内分泌endocrine,血液循环,远距离作用,旁分泌paracrine,作用于比邻细胞,作用于分泌细胞自身,细胞因子分泌的方式,Propertiesofcytokines(a),Propertiesofcytokines(b),第二节细胞因子的分类,根据功能，可将细胞因子大致分为六大类：白细胞介素（IL）干扰素（IFN）肿瘤坏死因子超家族（TNF）集落刺激因子（CSF）趋化因子（chemokine）生长因子（GF）其中前五类和免疫调节的关系很大，而生长因子类中的很多细胞因子主要作用是促进细胞增殖，与免疫调节的关系较小。,一.白细胞介素（interleukin，IL）,最初是指由白细胞产生的介导白细胞间相互作用的细胞因子（也可由其他细胞产生，作用于其他细胞）。是能够介导白细胞之间和白细胞与其他细胞之间相互作用的细胞因子。已报告的IL已有30种。1IL-1IL-1来源广泛，主要由活化的单核-巨噬细胞产生，其它如淋巴细胞、内皮细胞及角化细胞等也能合成和分泌IL-1。IL-1家族包括IL-1，IL-1。免疫调节作用。高浓度进入血流，可诱发急性期蛋白的合成，引起发热等。,2IL-2IL-2主要由活化的T细胞产生，以自分泌与旁分泌方式作用于局部的靶细胞。是参与免疫应答的重要的细胞因子促进T、B细胞增殖及分泌。,3IL-4IL-4主要来源于T细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞能促进B细胞的增殖分化诱导IgE和IgG1的产生.4.IL-5促进B细胞增殖分化诱导B细胞发生Ig类别转换，产生IgA类抗体,5.IL-6单核-巨噬细胞、成纤维细胞及内皮细胞等多种细胞产生。免疫增强作用，参与炎症反应。6.IL-10抑制性细胞因子，抑制TH1细胞合成分泌细胞因子,表2白细胞介素的特性,白细胞介素产生细胞效应IL-1单核巨噬细胞(树突状细胞)T、B细胞的增殖分化,炎症反应IL-2活化的T细胞T、B细胞的增殖分化，增强NK杀伤活性IL-3活化的T细胞促进多能造血干细胞增殖IL-4活化的T细胞T、B细胞的增殖,造血祖细胞增殖分化IL-5活化的T细胞B细胞的增殖分化IL-6淋巴细胞(单核细胞）促进B细胞分化，参与炎症反应IL-7骨髓及胸腺基质细胞促进前T、前B细胞增殖和T细胞生长IL-8单核巨噬细胞(血管内皮细胞)中性粒细胞活化和趋化作用IL-9活化的T细胞促进TH细胞的增殖IL-10活化的T细胞（B细胞等）抑制TH细胞产生细胞因子IL-11骨髓基质细胞促进B细胞分化IL-12B细胞促进Tc,NK,LAK细胞杀伤功能,二.干扰素（interferon，IFN）,是最早发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力而得名。1.型干扰素：型干扰素包括IFN-、IFN-。白细胞产生IFN-和少量IFN-。纤维母细胞主要产生IFN-。病毒感染是合成型干扰素最强有力的天然诱生剂。具有抗肿瘤、抗病毒参与免疫调节的作用。,ActionsoftypeI(,)interferons,2.型干扰素：干扰素（IFN)来源：活化的T细胞和NK细胞产生功能：免疫调节提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答趋化作用抗病毒和抗肿瘤作用（次要）,Actionsofinterferon-,三.肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）,使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。TNF-：由活化的单核-巨噬细胞和T细胞等分泌。诱发炎症反应，还具有抗肿瘤和免疫调节作用。高浓度TNF-可进入血流，起内分泌激素样作用可诱发急性期蛋白的合成，引起发热等。TNF-：淋巴毒素（lymphotoxin，LT），主要由活化的T细胞等产生。在局部发挥免疫效应。,四.集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）,是指能够刺激多能造血干细胞和其他造血祖细胞增殖分化而形成相应细胞集落的细胞因子。包括干细胞因子（SCF），粒细胞集落刺激因子（G-CSF），粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF），红细胞生成素（EPO），血小板生成素（TPO）等。,集落刺激因子的作用,表3集落刺激因子的特性,细胞因子产生细胞效应GM-CSF活化的T细胞(巨噬细胞等）刺激粒细胞,巨噬细胞集落形成G-CSF纤维母细胞刺激粒细胞集落形成及其功能M-CSF巨噬细胞刺激巨噬细胞集落形成及其功能SCF纤维母细胞（骨髓基质细胞等）刺激髓系、淋巴系等造血祖细胞EPO肾细胞刺激红系造血祖细胞TPO肝、肾细胞刺激骨髓巨核细胞分化和成熟,五.趋化性细胞因子（chemokine）,是指主要由白细胞等分泌的招募粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等进入感染部位的蛋白质家族。CXC亚族：IL-8中性粒细胞CX3C亚族：Franctalkine单核与淋巴细胞CC亚族：MCP-1单核细胞C亚族：淋巴细胞趋化蛋白,六.生长因子（growthfactor，GF),是指具有刺激细胞生长的作用的细胞因子。包括TGF-、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF转化生长因子-（TGF-）：对免疫系统有显著的负调节作用。主要表现在抑制免疫效应细胞的增殖、分化和活性，如抑制T细胞增生、抑制CTL的成熟、抑制巨噬细胞的激活等。还可抑制炎性细胞因子的产生及其免疫调节作用。,第三节细胞因子的受体,均为跨膜糖蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。CK必须通过与特异性受体结合而发挥作用；CKR与CK高亲和力结合微量CK可产生显效；CKR分类CKR公有亚基：信号转导亚单位常为多种细胞的公有链，使细胞因子的效应具有重叠性。某些CKR自膜脱落形成可溶性CKR竞争性拮抗CK作用,可溶性细胞因子受体,CD4,CD4,CD4,HIV,CCR5(CXCR4),CCR5(CXCR4),chemokine,MutantCCR5,Macrophage(Tcell),CCR5isachemokinereceptor,第四节细胞因子的生物学活性,（一）抗细菌作用:IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-（二）抗病毒作用IFN（三）调节特异性的免疫反应IL-2、IL-4、IL-6、IL-12、IL-13、IL-15（四）刺激造血：CSF、EPO、TPO（五）促进血管的生成IL-8,Cytokinesofinnateandadaptiveimmunity,DifferentiationofCD4+THcells,Rolesofcytokinesinhemopoiesis,第五节与细胞因子及其受体相关的生物制品,表4已批准生产的细胞因子多肽药物药物名称适应症IFN-白血病、肉瘤、肝炎、恶性肿瘤、AIDsIFN-慢性肉芽肿、疣、恶性肿瘤、皮炎G-CSF自身骨髓移植、化疗、AIDs、白血病、再障GM-CSF自身骨髓移植、化疗、AIDs、白血病、再障EPO贫血IL-2恶性肿瘤、免疫缺陷、疫苗佐剂IFN-多发性硬化症TNF类风湿关节炎,表5已批准临床试验的细胞因子多肽药物,药物名称适应症IL-1放疗、化疗、恶性肿瘤IL-1化疗、恶性肿瘤、促进伤口愈合IL-3骨髓衰竭、血小板缺乏、骨髓移植、化疗IL-4免疫缺陷、恶性肿瘤、疫苗佐剂IL-6化疗、恶性肿瘤、疫苗佐剂M-CSF恶性肿瘤、骨髓移植、白血病TNF恶性肿瘤SCF（干细胞因子）骨髓衰竭TGF-炎症IL-11血小板减少症IL-1受体拮抗剂败血性休克,类风湿关节炎,国产重组人粒细胞集落刺激因子rhG-CSF,Am