ER阳性乳腺癌辅助化疗.pptx

激素受体阳性早期乳腺癌辅助化疗选择,早期乳腺癌的辅助化疗发展史,一项评价123项随机研究100000例早期乳腺癌妇女不同多药化疗方案间疗效长期结果的荟萃分析,EBCTCG.Lancet2012;379:432-444.,ER+，化疗+他莫昔芬复发风险更低,EBCTCG.Lancet2011;378:771-784.,EBCTCG.Lancet2012;379:432-444.,EBCTCG2011荟萃分析,AllBreastCancerT/Nstage,ER+65-75%,HER2+15-20%,Basaloid15%,乳腺癌的治疗已进入分子分型时代,低ER表达低/无PgR表达高增殖率HER2表达阳性内分泌低反应,高ER/PgR表达,低增殖率低/无HER2表达内分泌高反应,激素受体阳性乳腺癌是一大组异质性疾病,Luminal型乳腺癌IHC4分型（2013StGallen）,GoldhirschA,etal.AnnOncol2013;24:2206-2223.,2015St.Gallen全球专家共识Ki67作为区分LuminalA/B型的指标,CoatesAS,etal.AnnOncol2015May4.pii:mdv221.,辅助化疗在激素受体阳性乳腺癌的作用机制,直接的细胞毒作用间接的内分泌作用化疗后闭经的患者预后更好,影响激素受体阳性乳腺癌辅助化疗疗效的因素,1.是否存在肿瘤残留/微转移原发肿瘤负荷（T/N分期）预测：不准确新的检测手段：循环肿瘤细胞、DNA:尚处于研究阶段2.肿瘤细胞的生物学行为内分泌反应性/化疗敏感性IHC4:ER,PR,HER2,Ki67多基因模型,原发肿瘤负荷与激素受体阳性早期乳腺癌的预后相关,BreastCancerRes2008,复发风险,St.Gallen2007,内分泌治疗反应性,St.Gallen2009,辅助化疗获益与内分泌治疗反应性成反向关系,多基因模型,OncotypeDX、MammaPrint、PAM-50RORscore临床应用价值Luminal型乳腺癌的分子分型的准确界定；低危LuminalA型高危LuminalB型中危不确定复发风险及辅助化疗疗效预测。对中国人群的价值尚不确定！,OncotypeDX21GeneRecurrenceScore(RS)Assay,PROLIFERATIONKi-67STK15SurvivinCyclinB1MYBL2,ESTROGENERPRBcl2SCUBE2,INVASIONStromolysin3CathepsinL2,HER2GRB7HER2,BAG1,GSTM1,REFERENCEBeta-actinGAPDHRPLPOGUSTFRC,CD68,16Cancerand5ReferenceGenesFrom3Studies,（NSABP-20trial,SWOGS8814trial,TAILORx）,RE+T1a-bN0基于模型高风险患者预后不良,MammaPrint70基因模型,BreastCancerResTreat(2010),HR+/LN+基因模型低风险患者预后相对较好,IBCSGTrialIX,1345例绝经后激素受体阳性淋巴结阴性乳腺癌患者,AnnalsofOncology2011,GiuseppeVialeetal.JCO2008;26:1404-1410,IBCSGVIIIstudy,回顾性分析883绝经前激素受体高表达、低增殖比率患者，在内分泌治疗基础上联合化疗无获益,LuminalA/B型早期乳腺癌辅助化疗应区别对待,2015St.Gallen：投票结果化疗,CoatesAS,etal.AnnOncol2015May4.pii:mdv221.,LuminalA,2015St.Gallen：投票结果化疗,CoatesAS,etal.AnnOncol2015May4.pii:mdv221.,LuminalB(HER2-),LuminalA型早期乳腺癌不同化疗方案的比较,LuminalA型乳腺癌更新更强的辅助化疗方案并没能显著提高疗效,LuminalB型早期乳腺癌不同化疗方案的比较,TheBreast24(2015)S136eS142,LuminalB型乳腺癌更新更强的辅助化疗方案疗效更佳,延长辅助化疗周期对早期乳腺癌的疗效的影响,TxN0-3M0乳腺癌(N=3871)64%ER+,AC4(n=1142),AC6(n=789),Paclitaxel4(n=1151),Paclitaxel6(n=786),SlamonDJ,etal.NEnglJMed.2001;344:783-792.,CancerandLeukemiaGroupB40101trial,根治术后,延长辅助化疗周期没能提高N0-3+早期乳腺癌的疗效,Luminal型乳腺癌辅助化疗推荐,LuminalA样肿瘤辅助化疗获益较少与温和的治疗方案如AC和CMF相比，几乎无证据表明强劲的方案存在更多优势LuminalB样肿瘤治疗的绝对获益基于绝对风险，绝对风险低提