高血糖与动脉粥样硬化

1,高血糖与动脉粥样硬化,新乡医学院第三附属医院赵国安,2,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率,3,糖尿病正在全球逐渐蔓延开来,DiabetesAtlascommittee.DiabetesAtlas,secondedition.2003,4,中国的糖尿病人群逐年增加,中国,糖尿病20032千3百万(3%)20254千6百50万(4%),糖尿病前期20033千3百万(4%)20255千4百万(5%),DiabetesAtlascommittee.DiabetesAtlas,secondedition.2003,5,卒中10%5.5m,冠心病13%7.2m,癌症12%7.1m,外伤9%5.2m,感染7%2.8m,其他27%15.6m,艾滋病5%2.8m,疟疾2%1.2m,结核3%1.6m,腹泻3%1.8m,围产期因素4%2.5m,慢性阻塞性肺病5%2.7m,WorldHealthOrganization.AtlasofHeartDiseaseandStroke.2005,动脉粥样硬化性疾病是人类最大的健康威胁,6,中国心脏调查显示：近80%冠心病患者合并高血糖,Da-YiHu,etal.EuropeanHeartJournal(2006)27,25732579,7,糖尿病是冠心病的等危症,HaffnerSMetal.NEnglJMed.1998;339:229-234.,8,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制拜唐苹改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率,9,DM：糖尿病IFH：单纯性空腹高血糖IPH：单纯性餐后高血糖CH：复合性高血糖IGR：糖调节（稳态）受损IFG：空腹血糖受损IGT：糖耐量受损I-IFG：单纯性空腹血糖受损I-IGT：单纯性糖耐量受损IFG+IGT(CGI)：复合性糖耐量受损NGT：糖耐量正常,高血糖的相关概念,10,ShawJE,etal.Diabetologia42:1050,1999ResnickHE,etal.DiabetesCare23:176,2000Barrett-ConnerE,etal.DiabetesCare21:1236,1998GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-7.,高血糖的诊断,IFH,CH,I-IFG,IFG+IGT,IPH,I-IGT,Euglycemia,FPG(mmol/L),OGTT2小时血糖(mmol/L),7.0,7.811.1,CombinedHyperglycemia,WHO/IDF6.1,ADA5.6,11,高血糖状态的简单描述,糖尿病前期：5.6、7.8空腹血糖(FPG)：5.6mmol/L负荷后血糖(2hPG)：7.8mmol/L糖尿病：711=18空腹血糖(FPG)：7mmol/L负荷后血糖(2hPG)：11.1mmol/L,不同血糖单位之间的换算：mmol/L18=mg/dl,12,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率,13,LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.,动脉粥样硬化的进程,14,内皮功能损伤是动脉粥样硬化的始动因素,单核细胞,巨噬细胞,内皮细胞,自由基,粘附分子,细胞因子,平滑肌细胞,内皮细胞激活通透性粘附性血管舒张,15,动脉粥样硬化最终导致心脑血管疾病,16,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率,17,AntonioCeriello,ATVB.2004;24:816,高血糖通过氧化应激造成危害,18,高血糖,DAG升高PKC活化,TGF-、胶原、纤维连接蛋白,基底膜增厚,PAI-1,纤溶降低血管闭塞,信号通路激酶脂酶前列烷素,通透性增加新生血管形成,VEGFPKC,基因表达ANPc-fosNF-kB,ET-1eNOS,血流量改变血管收缩,高血糖诱导PKC活化造成危害,19,不同糖耐量人群动脉粥样硬化比较,红色：与NGT组相比，P0.05,Wen-shengJ,etal.ClinEndocrinolMetab.2004,20:136-139.,20,NakagamiT,etal.Diabetologia2004;47:38594.,高血糖与心血管死亡的增加密切相关,DECODA研究,21,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率,22,空腹血糖对心血管事件的预测依赖于餐后血糖,NakagamiT,etal.Diabetologia2004;47:38594.,DECODA研究,23,餐后高血糖和心血管疾病危险密切相关,24,餐后高血糖与心血管疾病有共同的发病土壤,餐后高血糖,凝血功能,HDL-C代谢,斑块稳定性,TG、LDL清除,内皮功能障碍(NO释放,胰岛素抵抗,FFA降解,纤溶活性,早相胰岛素分泌,葡萄糖自氧化,HanefeldM.1999Diabetes21:636-9.,27,餐后高血糖加重内皮功能失调促进动脉粥样硬化病变的发生和进展,餐后高血糖导致内皮功能障碍,NGTIGTDM,肱动脉血流介导的血管扩张功能(%),肱动脉血流介导的血管扩张功能(%),血糖水平(mg/dL),86420,1210864202,250200150100500,空腹1hour2hours,空腹1hour2hours,0100200300400,血糖水平(mg/dL),KawanoH,etal.JAmCollCardiol1999;34:14654.,29,-高糖饮食-低糖饮食,CerielloA.etal.Metabolism,1999,48:1503-1508.,餐后高血糖的氧化应激作用,30,餐后高血糖促使IMT增厚,Temelkova-KurktschievTetal.DiabetesundStoffwechsel1998;7:227-232,31,糖尿病患者血清hs-CRP水平升高,X.L.WangIDFPoster1634,32,餐后血糖与hs-CRP关系更为密切,FestaA,HaffnerSM,etal.DiabetMed.2002Nov;19(11):939-43,InsulinResistanceAtherosclerosisStudy,33,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖相关概念动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率,34,改善餐后血糖，延缓动脉粥样硬化进展,改善内皮功能降低颈动脉内中膜厚度（IMT）降低糖尿病患者的餐后NF-kB活性（NFkB参与炎症反应）降低IGT人群的血清hs-CRP水平降低IGT或糖尿病患者的促凝标志物纤溶酶原和血栓素的水平降低IGT人群的PAI-1水平,CRP:C反应蛋白,NFkB:核因子kappa-B,PAI-1:血浆酶原催化剂抑制剂1,35,Shimabukuro,M.etal.JClinEndocrinolMetab.2005Dec20,*与2型糖尿病安慰剂试验餐组相比，P0.01,正常对照：安慰剂试验餐,2型糖尿病：安慰剂试验餐,2型糖尿病：拜唐苹试验餐,降低餐后血糖，改善血管内皮功能,36,血糖(mg/dl),Time,Acarbose,Placebo,*p0.0011vsFasting,0.0001vs.Acarbose,*p=0.0028vs.Fasting,*,*,内皮依赖性舒张功能(%),Time,Acarbose,Placebo,*p=0.049vsFasting,0.0012vs.Placebo,*,拜唐苹对IGT患者餐后血流介导的内皮功能障碍的恢复作用,Wascheretal.ESC2004,37,拜唐苹延缓IGT人群颈动脉内膜中层厚度（IMT）的进展,HanefeldM,etal.Stroke2004;35:107378,38,治疗3月后,治疗前,p0.05,0,1,2,3,4,纤溶酶原水平(g/L),饮食组n=20,拜唐苹组n=20,ShinodaY.InternationalAcarboseWorkshop,Kyoto,2005.,拜唐苹降低IGT人群纤溶酶原水平,39,拜唐苹降低糖尿病患者血栓素水平,CerielloA,etal.Diabetologia1996;39:46973.,40,拜唐苹降低IGT人群PAI-1水平,ShinodaY.InternationalAcarboseWorkshop,Kyoto,2005.,41,LuJM,etal.ChinJEndocrinolMetab2003;19:2546.WangXL,etal.EASD2003abstract1634.,拜唐苹降低IGT人群血清hs-CRP水平,42,RudowskyGetal,HormMetabolResearch2004;36:630-638,0,50,100,150,P=0.045,初访,再访,再访,初访,安慰剂,拜唐苹,餐后NFkB活性变化(%)*,拜唐苹降低IGT人群NF-kB活性,*餐后改变量与餐前比较，餐前定为100%,43,拜唐苹全面干预心血管危险因素,44,91%p=0.0226,心肌梗死,49%p=0.0326,任一心血管事件,44,ChiassonJLetal.JAMA.2003，290:486-94.,拜唐苹有效降低心脑血管事件发生危险,44%p=0.51,脑血管事件/卒中,45,拜唐苹有效降低心脑血管事件发生率,HanefeldMetal.EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.,70,60,50,40,30,20,10,0,发病危险(%),心肌梗死,任一心血管事件,P=0.012,P=0.0061,任一心血管事件,P=0.5269,46,药物临床信息参考2004四川科学技术出版社ADA.Standardsofmedicalcareindiabetes-2007.Diabetescare