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第35章肾上腺皮质激素类药物adrencorticosteroidaldgs【分类】盐皮质激素(MineralocorticoidsMCS):醛固酮等糖皮质酮类激素(GlucocorticoidsGCS )。氢化可的松等性激素(Sexhormones )【激素分泌调节】CRHACTHCortisol和糖皮质激素-免疫和炎症调节因子、糖皮质激素ALD )、脱氧皮质酮(deoxycorticosterone ) 主要涉及盐分代谢排钾钠贮存受RAAS、交感神经兴奋的影响，不受ACTH调节，糖皮质激素(glucocorticoids，GCS )、氢化可的松(hydrocortisone )可的松(cortisone ) 泼尼松龙(prednisone )、泼尼松龙(hydroprednisoson，prednisolone )曲安西龙(triamcinolne )地塞米松(dexzmethasone )、【药动学】1 .口服1.GCSs摄取良好2 .主要是皮质荷尔结合率为80%3.在肝脏代谢，与硫酸和葡萄糖醛酸结合从肾脏排出4 .皮质松和泼尼松在体内不转化为氢皮质松和泼尼松的活性【生理和药理作用】1 .对生物代谢的影响1 )糖代谢糖原，肌动蛋白在饥饿时血糖增加(重症时) 医源性糖尿病，2 )蛋白质代谢：促进分解，合成抑制负氮平衡特别是骨骼肌、淋巴样组织、骨、皮肤。 3 )脂肪代谢：脂肪合成、分解可诱发酮酸中毒。 脂肪的再分布趋向于心性肥胖(满月的脸，水牛背)。 4 )水和电解质的代谢：用钠排钾(弱)、利尿作用、降钙作用(Ca排放、肠道摄取ca )5)核酸的代谢：诱导合成某种mRNA，促进酶蛋白质的合成，影响很多物质代谢。 2 .允许作用(Permisiveeffects):1 )广泛作用小2 )增强其他激素和传质的作用3 )身体应对严重的伤害性刺激所必需的。 3、抗炎作用1 )强烈、抑制或抑制多种因素引起的炎症，对炎症各期有作用；2 )抗炎与免疫抑制作用密切相关，可诱发或增强生物源性感染。 3 )抗炎机制抑制与炎症和免疫反应相关的许多成分的表达：诱导巨噬细胞和单核细胞表达多元素(lipocortin )，抑制PLA2的生成和释放，合成pgs、LTs和PAF，与巨噬细胞中的一氧化氮合成酶(NOS )和COX-2内皮白细胞粘附分子-1(Cox-2内皮白细胞粘附分子-1) 细胞因子的分泌(il-1、2、3、6、TNF-)，诱导炎症细胞凋亡的4，免疫抑制和抗过敏作用：1)抑制对细胞和体液的免疫，但对细胞的免疫抑制作用更强，后者在大量时才明确。 2 )稳定肥大细胞膜过敏介质释放过敏反应。 5、抗休克用于严重休克，特别是感染中毒性休克是综合作用。 改善休克时的心血管功能状态，包括抗炎和抗毒。 6 .其他作用(1)解热作用稳定溶酶体膜减少内热原的释放，降低体温调节中枢对热原的敏感性(2)血液和造血系统中性白细胞、红细胞、Hb和吞噬血小板的血管内淋巴细胞、酸性白细胞、碱性白细胞和单核细胞(3)CNS提高神经兴奋性，导致失眠、精神异常和癫痫，引起儿童痉挛(4)骨骼骨质疏松症，骨折(5)心血管系统血压上升(6)ACTH、GH、TSH和LH的释放胃酸，促进胃蛋白酶的分泌，大量或长期应用可诱发或加重溃疡，促进胎儿肺发育的雄激素样作用：唑疮、多毛等。 【作用原理】基因效应GCS-R是细胞浆中核受体超级家族的成员。 GCS与GCS-R结合形成同型二聚体(homoger )。 homoger进入细胞核，与反应基因启动子中的糖皮质激素反应元件(GRE )或负糖皮质激素反应元件(nGRE )结合。 相关基因的转录增加或减少。 调节与炎症、免疫等反应相关的蛋白水平变化，影响炎症细胞和分子。【临床应用】1 .重症感染或炎症目的：减轻炎症，改善毒血症状，减少炎症后遗症。1 )急性细菌性感染伴有中毒和休克者大量，短期配合有效抗菌药物使用。 2 )重要器官和组织炎症结核性脑膜炎、胸膜炎、腹膜炎和心包炎、风湿性心脏炎、损伤性关节炎、睾丸炎、视神经炎和视网膜炎、虹膜炎和角膜炎等。 早期应用3 )病毒性感染根据情况一般不使用。 2、自身免疫性疾病、器官移植和严重过敏性疾病肾病综合征、系统性红斑狼疮、皮肌炎、严重风湿等。 器官移植预防药物和其他免疫抑制药物并用。 严重哮喘和哮喘持续，过敏反应剧烈。 3 .抗休克主要用于重症感染中的毒性休克(有效抗菌下、早期、短时间、大量冲击)、过敏性休克(次选、与优先药肾上腺素联合使用)。 )低血容量性休克(补液、输血后超大量使用)心源性休克：结合病因治疗。 4、血液病主要用于急性淋巴细胞白血病治疗其他(非淋巴细胞白血病、再障、粒细胞减少、血小板减少、过敏性紫癜等)5.局部应用6 .替代疗法替代急性和慢性肾上腺皮质功能不足的治疗或补充治疗。 【副作用】1 .长期使用超生理量的副作用(1)消化系统并发症刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌，增加饮食量，诱发或加重溃疡、出血和穿孔。 诱发胰腺炎、脂肪肝(2)感染的(3)医源性肾上腺皮质功能亢进三大代谢和水盐代谢障碍向心性肥胖、皮肤变薄、紫色系妊娠条纹、多毛、浮肿、低钾和肌无力、高血压、糖尿病、(4)心血管系统并发症高血压、动脉粥样硬化(5)骨质疏松症、肌肉萎缩、伤口愈合不良、 影响儿童生长发育的股骨头坏死(6)糖尿病(7)有癫痫史或精神病史者，2 .停药反应1 )医源性肾上腺皮质功能衰竭：恶心、呕吐、无力、低血压和休克等(尤其是感染、创伤、手术等严重应激情况)，原因：长期停药，皮质萎缩，不能应对应激状态的防治：门诊性古逐渐减量停药，给药时间早于8-10点，采用隔日疗法，定期给药ACTH，停药前连续服用ivgtt天。 2 )反跳现象突然中止或减重过程中，掌握原病复发或恶化【禁忌症】p 36，1 .糖皮质激素的主要药理作用、作用机制、临床应用、副作用及应用注意事项