6.解热镇痛药

商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学 时1 章节题目 第十七章 解热镇痛抗炎药目的与要求1.掌握解热镇痛抗炎抗风湿药的基本作用2.掌握阿司匹林的作用、用途、不良反应和防治3.了解其他解热镇痛抗炎药的特点重点与难点重点：1.解热、镇痛、抗炎等共同作用。 2.阿司匹林作用、用途、不良反应及预防措施难点：1.解热镇痛抗炎药的共同作用及原理 2.乙酰水杨酸对血小板的作用方法与手段讲授，CAI使用教材及参考书 王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。 王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版。 教 案 续 页教 学 内 容辅助手段 时间分配 第十七章 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，抗炎、抗风湿作用的药物。一、基本作用1.解热作用：（1）特点：降低发热者的体温，对正常体温几无影响；促进散热，对产热无影响； 不需物理降温配合。（2）发热机制：外热原 中性粒细胞 释放内热原（白介素） 进入中枢 下丘脑合成释放PG 体温调节点上升 产热，散热 发热。 （3）解热机制：抑制中枢PG合成酶，减少PG合成和释放。使体温调节点恢复到正常水平，皮肤血管扩张，出汗增多，增加散热，降低体温。 2.镇痛作用： (1)特点： 镇痛作用中等强度，对慢性钝有效，对急性锐痛、内脏绞痛无效； 无依赖性、不抑制呼吸； 毒性小，应用广泛； 镇痛作用部位在外周。 （2）镇痛机制： 疼痛机制：损伤或炎症 释放致痛物质、PG 刺激痛觉感受器 疼痛 。 抑制致痛物质合成与释放； 抑制炎症局部PG合成。消除痛觉增敏效应。 3.抗炎、抗风湿作用： 除对乙酰氨基酚外，均有较强的抗炎、抗风湿作用。 抗炎机制： 抑制PG合成与释放； 抑制致炎物质（缓激肽）合成与释放； 稳定肥大细胞膜。二、常用药物 水杨酸类；苯胺类；吡唑酮类；其它有机酸类。（一）水杨酸类阿司匹林（aspirin）【体内过程】1. 口服后大部分在小肠吸收； 2.分布到全身组织，可进入关节腔及脑脊液；3.主要在肝代谢；4.消除： 非线性消除：高浓度恒量（1g）t1/2 15-30h ,低浓度恒比t1/2 2-3h 。 尿液酸碱度影响排泄，阿司匹林中毒，碱化尿液，可加速药物排出。【作用和临床应用】1.解热镇痛：解热镇痛作用较强。用于：感冒、发热及头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等慢性钝痛。 2.抗炎、抗风湿：较大剂量有明显的抗炎抗风湿作用，疗效迅速可靠。用于：风湿热、急性风湿性及类风湿性关节炎。对急性风湿热，用药2448小时，可迅速退热，减轻关节红肿、疼痛，血沉下降。对类风湿性关节炎可使炎症消退，关节损伤减轻。3.抑制血栓形成：血栓素A2(TXA 2)血小板释放ADP血小板聚集血栓形成。小剂量（4080mg/d）阿司匹林抑制血小板环氧酶TXA2生成抑制血小板聚集防止血栓形成。 用于：预防心肌梗死，脑血栓形成及术后血栓形成。大剂量阿司匹林抑制血管壁PG合成酶PGI2合成促血栓形成。【不良反应】1.胃肠反应 最为常见。恶心、呕吐等； 较大剂量长期用，致胃溃疡及胃出血，原有溃疡加重。胃溃疡者禁用。 预防：服用肠溶片,可减轻胃肠反应。 2.凝血障碍: 抑制血小板聚集，延长出血时间； 大剂量或长期服用：抑制凝血酶原形成，引起低凝血酶原血症，出血。 防治：用维生素K。 严重肝功能不全、维生素K缺乏、低凝血酶原血症、血友病禁用；术前一周停用。 3.过敏反应： 少数出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克； 哮喘患者服用，诱发支气管哮喘，称 “阿司匹林哮喘”。 防治：用糖皮质激素治疗；哮喘、慢性荨麻疹禁用。 4.水杨酸反应：用量过大（5g/d），致头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力减退，高热、酸碱平衡失调、精神错乱，甚至危及生命，称水杨酸反应。 防治：用Na2CO3 ,碱化尿液，促进排泄。 5.瑞夷(reye)综合征：青少年毒感染发热服用阿司匹林严重肝功能不全合并脑病致死。 防治：青少年（尤其10岁以下）毒感染者，禁用阿司匹林。 （二）苯胺类对乙酰氨基酚 1解热强、久，与阿司匹林相似；镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用。 2.用于：感冒、发热、头痛、神经痛等慢性钝痛； 对阿司匹林过敏或不能耐受者。3偶见皮疹、药热等过敏反应。长期或过量应用可致肝、肾损害。 （三）吡唑酮类保泰松、羟基保泰松1解热镇痛作用较弱，抗炎抗风湿作用强，对炎性疼痛效果较好。 主要用于：风湿性和类风湿关节炎、强直性脊椎炎。 2大剂量可减少肾小管对尿酸的重吸收，促进尿酸排泄。 用于：急性痛风。 3. 不良反应较多，已少用。 （四）、其它有机酸类吲哚美辛1作用： 为最强的前列腺素合成酶抑制药之一。解热、镇痛、抗炎抗风湿作用显著，抗炎作用阿司匹林2040倍，对炎性疼痛有良好的镇痛效果。 2用于：风湿性及类风湿性关节炎； 强直性脊椎炎、骨关节炎； 恶性肿瘤引起的发热及其他难以控制的发热。 3不良反应：发生率高。 胃肠反应：恶心、腹痛、腹泻，诱发或加重溃疡，引起穿孔、出血。 中枢神经系统反应：头痛、眩晕、偶有精神失常。 造血系统反应：粒细胞减少、血小板减少，偶有再生障碍性贫血。 过敏反应：皮疹，哮喘。与阿司匹林有交叉过敏反应。舒林酸1 解热、镇痛和抗炎作用：吲哚美辛，而阿司匹林。 特点为：作用较持久，不良反应少。2 用于：各种慢性关节炎，如风湿性关节炎、强直性脊椎炎等； 多种原因所致的疼痛； 轻、中度癌症疼痛。双氯芬酸、甲芬那酸、氯芬那酸1解热、镇痛和抗炎抗风湿作用：抗炎作用阿司匹林2650倍。2主要用于：风湿性及类风湿关节炎、骨关节炎、手术后疼痛等。3不良反应少，偶见白细胞减少、肝功能异常。 布洛芬1解热、镇痛及抗炎作用：较强，疗效与阿司匹林相似。 其特点是：胃肠反应较轻，患者易于耐受。2 主要用于：风湿性及类风湿性关节炎、强直性关节炎等； 用于不能耐受阿司匹林者。3偶见头痛、头晕和视力模糊，出现视力障碍时应立即停药。 吡罗昔康（炎痛喜康） 1对风湿及类风湿性关节炎疗效与阿司匹林、吲哚美辛和萘普生相同。 2.主要用于：风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎。 3剂量过大或长期应用，可致消化道出血、溃疡等，故不宜长期服用。美洛昔康1具有解热、镇痛和抗炎作用，抗炎作用强，不良反应少。2适用于：类风湿性关节炎和疼痛性骨关节炎。附：抗痛风药 痛风 ：嘌呤代谢紊乱血尿酸尿酸沉积在肾、关节、结缔组织 炎症。 治疗：急性发作（关节炎疼痛），选非甾体抗炎药 ； 慢性疾病：选择降低血尿酸药。 秋水仙碱 1作用：抑制粒细胞浸润而抗炎，缓解一般性疼痛症状。对其他关节炎无效。2用于：急性痛风性关节炎。3胃肠反应较常见；毒性可见血便 、肾毒 性、骨髓抑制等。 别嘌呤1 抑制尿酸生成 ：别嘌呤、别黄嘌呤 抑制黄嘌呤氧化酶 抑制尿酸生成。 次黄 嘌 呤 黄 嘌 呤 尿酸 - -黄嘌呤氧化酶 - 别嘌呤、别黄嘌呤2主用于 ：治疗慢性痛风丙磺舒1在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸排泄，降低血尿酸，无抗炎镇痛作用。2用于：治疗痛风。 小结： 教 案 末 页教学小结 1.解热、镇痛、抗炎等共同作用。 2.