生理学内分泌ZC

1,第十一章 内分泌,2,一、内分泌与内分泌系统,（一）内分泌(endocrine): 内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中， 并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。,第一节 内分泌与激素,激素递送信息的主要作用途径a. 内分泌（远距分泌）； b. 神经内分泌； c. 内在分泌； d. 自分泌； e. 旁分泌,3,激素(hormone)： 由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质,以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息。,4,（二）内分泌系统（endocrine system）： 由经典的内分泌腺与分布在功能器官组织中的内分泌 细胞共同组成，是发布信息调控机体功能的系统。,5,6,激素对整体功能的调节作用： 1.整合机体稳态:参与水电解质平衡酸碱平衡等 2.调节新陈代谢:参与调节物质代谢和能量代谢 3.维持生长发育:促进细胞生长、增殖、分化、成熟和细胞凋亡过程等 4.维持生殖过程：维持生殖器官正常发育成熟和生殖全过程等,7,(二) 多肽和蛋白质激素： 下丘脑调节肽、垂体激素、 胰岛素、甲状旁腺激素、 降钙素，消化道激素等,(一) 胺类激素： AD、NE、T3、T4，褪黑素。,激素的分类,二、激素的化学性质,8,1.类固醇激素：皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素，,2.廿烷酸：前列腺素,(三）脂类激素：,1，25-二羟VitD3,9,三、激素的细胞作用机制,（一）靶细胞的激素受体,10,（二）细胞膜受体介导的激素作用机制,第二信使学说：1965年，Sutherland 提出,(激素),(激素),11,（三）细胞内受体介导的激素作用机制,基因表达学说，二步作用原理,以内固醇激素受体为例，当激素穿越细胞膜，进入细胞与核受体结合形成激素-受体复合物时，核受体与热休克蛋白解离，核受体域内的核转位信号暴露，激素-受体复合物便转入细胞核内，并以二聚体形式与核内靶基因上的特定片断，即激素反应元件结合，通过调节靶基因转录以及所表达的产物引起细胞生物效应。,（含有热休克蛋白）,（激素反应元件）,12,（四）激素作用的终止,1.完善的激素分泌调节系统使内分泌细胞能适时终止分 泌激素2.激素与受体分离，使下游的一系列信号转导过程也及 时终止3.通过控制细胞内某些酶活性的增强4.激素被靶细胞内吞处理5.激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解。,13,四、激素作用的一般特征（一）特异作用：靶器官、靶组织、靶细胞、靶腺,增量调节(上调 up regulation): 数量和亲和力增加。 如雌激素、糖皮质激素、GH、PRL。减衰调节(下调 down regulation): 数量和亲和力减少,与受体内化(internalization)有关。如胰岛素、TSH,激素可以调节受体亲和力(激素与受体的结合力)和数量。,14,（二）信使作用：第一信使,（三）高效作用：nmol/L，pmol/L,激素（肾上腺素）的生物放大效能(生物效应放大1亿倍),15,（四）相互作用：,协同作用： 拮抗作用：允许作用（permissive action）：,一种激素的存在使另一种激素的作用明显增强。如糖皮质激素与NE。,胰岛素与上述激素,生长激素、肾上腺素、糖皮质激素、胰高血糖素,16,五、激素分泌的调控（一）生物节律性分泌,下丘脑视交叉上核,17,（二）体液调节：,1.轴系反馈调节,长反馈,长反馈,短反馈,超短反馈,甲状腺激素、肾上腺皮质激素、性腺激素分泌的调节方式,18,2.体液代谢物调节效应,激素参与体内物质代谢过程的调节,而物质代谢引起血液中某些物质的变化又反过来调整激素的分泌水平,形成直接的反馈调节.,反馈,调节,19,（三）神经调节,交感神经（） 肾上腺髓质分泌和迷走神经（） 胰岛细胞分泌胰岛素,反馈,20,激素分泌的神经、体液性调节途径,激素分泌的神经、体液性调节途径a. 下丘脑 - 垂体 - 靶腺轴调节系统； b. 激素所致外周效应的调节； c. 神经性调节 调节作用途径； 反馈作用途径,21,思考题： 1.试述激素的细胞作用机制。 2.简述激素作用的一般特性。,22,第二节 下丘脑垂体和松果体内分泌,下丘脑-垂体功能单位： 下丘脑与垂体在结构与功能上的联系非常密切，包括下丘脑腺垂体系统和下丘脑神经垂体系统两部分。,23,一、下丘脑腺垂体系统,下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统发生功能联系。,下丘脑促垂体区（作用：能产生多种调节腺垂体分泌的激素）：下丘脑内侧基底部，包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核、室周核、室旁核内侧）小细胞神经元,下丘脑 - 垂体功能结构联系MgC ：大细胞神经元； PvC ：小细胞神经元,24,（一）下丘脑调节肽 （hypothalamic regulatory peptide，HRP） 下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节腺垂体活动的 肽类物质。,25,肽类物质 ：垂体腺甘酸环化酶激活肽（PACAP）,单胺类：,影响下丘脑促垂体区肽能神经元活动的神经递质有：,26,（二）腺垂体激素 分泌七种激素（GH、PRL、MSH、TSH、 ACTH、FSH、LH）,1. 生长激素（GH ）：,(1) GH的作用机制： 1）与GH受体结合：膜外部分的生物活性及氨基酸序列与血浆中高亲和力生长激素结合蛋白（GHBP）相同 2）诱导靶细胞产生胰岛素样生长因子（IGF）： IGF-1，IGF-2,27,（2） GH的生理作用： 促进生长发育和物质代谢，参与机体应激反应。,幼年缺乏侏儒症 幼年过多巨人症 成年过多肢端肥大症,1）促进生长：促进骨骼、软骨、肌肉以及其它组织细胞 的分裂增殖和蛋白质合成 。,28,2）调节代谢：有利于机体生长和修复 a. 促进蛋白质合成 b. 加速脂肪分解 c. 抑制外周组织摄取和利用 葡萄糖，减少糖消耗 ， 升高血糖。,生长激素释放肽,（3）GH分泌的调节,3）参与机体应激反应,生长激素的作用与分泌的调节GH ：生长激素； SS ：生长抑素；GHRH ：生长激素释放激素；IGF-1 ：胰岛素样生长因子 -1 兴奋作用； 抑制作用,29,2.催乳素（PRL） (1) 催乳素的生理作用： 1)调节乳腺活动：,3）参与应激反应4）调节免疫功能,2）调节性腺功能：,a.小剂量PRL促进雌激素、孕激素合成，大剂量则抑制；b.刺激LH受体的生成；c.高催乳素血症：闭经溢乳综合症； d.维持和增加睾丸间质细胞LH受体的数量，促进雄性性成熟。,青春期: GH、雌激素、孕激素、皮质醇、T3、T4、PRL 协同作用，促进乳腺发育。妊娠期：雌激素、孕激素，抑制PRL的泌乳作用。分娩后：雌激素、孕激素，PRL发动并维持泌乳。,促进乳腺发育，发动并维持泌乳。,30,3.促黑（素细胞）激素（MSH）（自学）促进黑色素的合成，使皮肤和毛发颜色加深；参与调节生长激素、醛固酮、CRH、胰岛素、LH等激素分泌的调节；抑制摄食行为。,4.促激素：TSH、ACTH、LH、 FSH 相应章节详述,（2）催乳素分泌的调节（自学）,31,二、下丘脑-神经垂体系统,32,(一)血管升压素的生理作用 血管升压素 （AVP）也称抗利尿激素（ADH ）： 1.生理浓度时抗利尿作用。 2.机体脱水或失血时，维持体液和血压的稳态。,3.增强记忆，调制疼痛,可与肾远曲小管和集合管管周膜上V2受体结合，激活AC，产生cAMP, 使管腔膜蛋白磷酸化而改变膜的构型，水通道开放，促使水的重吸收。,(二) 缩宫素的作用与分泌的调节（自学）,33,2.褪黑素分泌的调节（自学）,（二）8-精缩宫素（自学）,三、松果体内分泌,作用：抑制下丘脑-腺垂体-性腺轴的活动促进睡眠,参与昼夜睡眠节律的调控,1.褪黑素（melatonin, MLT）,34,思考题：1.什么是下丘脑-垂体功能单位。2.简述腺垂体分泌的激素及其生理作用。3.简述神经垂体激素的来源及其生理作用。,35,第三节 甲状腺内分泌甲状腺是人体内最大的内分泌腺滤泡上皮细胞：合成和分泌甲状腺激素（T3、T4）一、甲状腺激素的代谢,36,（一）甲状腺激素的合成与分泌： 1.甲状腺激素合成的条件： （1）甲状腺滤泡聚碘：继发性主动转运I-,关键酶：甲状腺过氧化物酶(TPO),1I- : 2Na+,主要原料：碘、甲状腺球蛋白（TG）,2.甲状腺激素的合成过程：,37,I-的活化：需甲状腺过氧化物酶（TPO） 部位：滤泡上皮细胞顶端质膜微绒毛与滤泡腔交界处。,(碘原子),38,（2）甲状腺球蛋白（TG） 的酪氨酸残基碘化,硫氧嘧啶与硫脲类可抑制TPO，用于治疗甲亢,甲状腺激素合成的部位：滤泡上皮细胞顶端质膜微绒毛与滤泡腔交界处。需TPO,一碘酪氨酸（MIT）,二碘酪氨酸（DIT）,39,（3）碘化酪氨酸缩合,一碘酪氨酸（MIT）,二碘酪氨酸（DIT）,伪足（吞饮作用）,40,3.激素的分泌：溶酶体蛋白水解酶使T3、T4、MIT、DIT从TG上水解下来,41,（二）甲状腺激素的运输和降解 1.运输：结合态，游离态,42,2.降解：T4半衰期7天, 80%脱碘后生成T3, rT3 T3半衰期1.5天,43,二、甲状腺激素的作用,（一）甲状腺激素细胞作用机制,甲状腺激素的细胞内作用机制示意P ： RNA 多聚酶； PB ：甲状腺激素的血浆运输蛋白； RXR ：视黄酸 X 受体；TH ：甲状腺激素； THR ：甲状腺激素受体； TRE ：甲状腺激素反应元件 游离的激素（TH）跨膜进入细胞内; 进入核内的激素再与定位在 DNA 螺旋甲状腺激素反应元件（TRE）上的核受体-甲状腺激素受体（THR）或视黄酸受体（RXR）结合形成异二聚体或同二聚体形式的激素- 受体复合物；激素- 受体复合物同其他转录因子共同调节基因表达过程；翻译、合成新的功能蛋白质（如酶、结构蛋白等）,最终使细胞产生生物效应,44,1. 促进生长和发育:特别是对骨骼和脑的发育尤为重要。,（二）甲状腺激素的生理作用,2.调节新陈代谢：,（1）增强能量代谢 TH的产热效应：TH使线粒体增大，数量增加，加速 线粒体呼吸过程，氧化磷酸化加强。,45,（2）调节物质代谢：,46,3.影响器官系统功能： 对机体几乎所有器官系统都有不同程度的影响。,47,三、甲状腺功能的调节,（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统：,1.下丘脑对腺垂体的调节： TRH,2. 促甲状腺激素（TSH）对 甲状腺的调节：,（1）刺激甲状腺滤泡细胞生长发育（2）刺激甲状腺激素合成分泌,3甲状腺激素反馈调节,48,（二）甲状腺功能的自身调节： 甲状腺能根据血碘水平，通过自身调节改变摄取碘 与合成甲状腺激素的能力。,碘阻滞效应（Wolff-Chaikoff效应）：在甲状腺的自身调节中，过量的碘（10mmol/L）所产生的抑制甲状腺激素合成的效应。,（三）甲状腺功能的神经与免疫调节 自主神经对甲状腺活动的影响：肾上腺素能纤维（+）， 自身免疫性甲亢Grave病：TSH受体的抗体,49,思考题：简述甲状腺激素的生理作用及其功能的调节。,50,第五节 胰岛内分泌,A细胞：20% 胰高血糖素B细胞：75% 胰岛素D细胞：5% 生长抑素PP细胞： 胰多肽,51,一、胰岛素的作用与分泌调节 35145pmol/L，T1/2=5,(一) 胰岛素的作用机制,1.胰岛素受体:亚单位是结合胰岛素的主要部位亚单位C端有酪氨酸蛋白激酶活性,52,2.受体后机制: 胰岛素受体底物 （IRS-1和IRS-2）,53,(二)胰岛素的生理作用：1.调节物质代谢,（1）糖代谢促进组织细胞对葡萄糖的摄取、贮存和利用，促进肝、肌 糖原的合成，抑制糖异生，使血糖下降。,54,（2）脂肪代谢：促进脂肪酸与-磷酸甘油合成，并以甘油三酯形式贮存于 脂肪细胞；抑制脂肪酶活性，减少脂肪的分解。,胰岛素缺乏将引起酮血症与酸中毒,55,（3）蛋白质代谢： 促进蛋白质合成；抑制蛋白质的分解； 与GH共同作用促进机体生长。,2.调节能量平衡,56,(三) 胰岛素分泌的调节：,1.营养成分的调节：,（1）血糖浓度为调节胰 岛素分泌的最重要因素,57,（2）氨基酸和脂肪的作用： 精氨酸、赖氨酸、脂肪酸、酮体 胰岛素分泌,58,2.激素的调节,3.神经调节,（2）胰高血糖素、生长素、皮质醇、T3、T4、孕酮，雌激素 均可使血糖 ，促进胰岛素分泌应避免长期大剂量使用上述激素,（1）抑胃肽（GIP）、胰高血糖样多肽（GLP-I）促进 胰岛素分泌, 肠-胰岛素轴 生理意义： 使食物尚在肠道中时，胰岛素的分泌便已增多， 为即将从小肠吸收的G、AA和脂肪酸的利用做好准备。,（3）胰高血糖素通过旁分泌促进胰岛素分泌； 生长抑素通过旁分泌抑制胰岛素分泌,59,二、胰高血糖素的作用与分泌调节 胰高血糖素：50100ng/L，T1/2=510,3.神经调节：,（二）胰高血糖素分泌的调节：,1.血糖和氨基酸水平的调节： 血糖，氨基酸下降 ，促进胰高血糖素分泌。2.其它激素的调节： 胰岛素，生长抑素通过旁分泌抑制胰高血糖素分泌。,（一）胰高血糖素的生理作用：促进分解代谢的激素。,60,思考题：1.体内参与钙、磷代谢的激素有哪些？2.调节或影响机体糖代谢的激素有哪些？3.机体中影响生长的激素有哪些？,61,第六节 肾上腺内分泌,糖皮质激素：皮质醇、皮质酮（110520nmol/L，T1/2=70）由束状带细胞分泌盐皮质激素：醛固酮（220430 nmol/L，T1/2=20） 由球状带细胞分泌性激素：脱氢表雄酮、雌二醇，由网状带细胞分泌,肾上腺皮质激素：,62,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（一）糖皮质激素生理作用,1 .调节物质代谢：,2.影响水盐代谢,63,3.影响器官系统功能,64,4.参与应激：,应激（stress）：机体遭受来自内外环境和社会、心理等因素一定程度的伤害性刺激时，除引起机体与刺激直接相关的特异性变化外，还引起一系列与刺激性质无直接关系非特异性适应反应（应激反应）。,应激发生时：机体下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴活动加强， ACTH、糖皮质激素增加，增强机体对伤害性刺激的基础耐受性和抵抗力；,GH、PRL、 ADH、 -内啡肽、胰高血糖素、醛固酮等增加，产生一系列非特异性反应，,同时交感-肾上腺髓质系统也参与，肾上腺素，去甲肾上腺素分泌增加，提高机体的警觉性和应变力（应急反应），并参于应激过程中特殊的情绪反应和行为活动；,65,(二)糖皮质激素分泌的调节 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,刺激糖皮质激素的分泌刺激肾上腺皮质束状带、网状带细胞生长发育促进黑色素细胞产生黑色素,1.促肾上腺皮质激素（ACTH）的作用：,66,2.糖皮质激素反馈调节 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,3.应激反应性调节,应激发生时：机体下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴活动加强， ACTH、糖皮质激素增加，增强机体对伤害性刺激的基础耐受性和抵抗力；,67,（二）盐皮质激素分泌的调节（1）肾素-血管紧