适应性免疫应答

适应性免疫应答,Adaptive Response,免疫系统构成,相互依赖的两个系统,免疫应答：免疫系统识别和清除抗原性异物的过程。 固有免疫和适应性免疫应答,生理性免疫：抗感染、抗肿瘤；免疫耐受病理性免疫：超敏反应；自身免疫病。,适应性免疫应答 体液免疫： 细胞免疫：,Ab，胞外抗原,CD4+TH1,CD8+Tc,胞内抗原,第一节 概述,一、适应性免疫应答（Immune Response）,免疫系统受抗原刺激，特异性淋巴细胞发生活化并产生一定生物学效应的过程。,抗原识别阶段：APC对抗原的摄取、加工处理和抗原提呈， T、B细胞分别通过TCR或BCR对抗原识别 淋巴细胞活化阶段：淋巴细胞获得活化信号，增殖、分化为 效应细胞、记忆细胞等。 效应阶段：浆细胞产生体，介导体液免疫；T细胞产生细胞 因子或直接发挥作用。,二、适应性免疫应答的过程,T细胞介导的细胞免疫应答,- 指T细胞受抗原刺激后转化为效应细胞， 通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞 所发挥的特异性免疫应答。,效应CD4+T产生细胞因子，吸引及活化巨噬细胞CD8+细胞毒T细胞（ CTL）直接杀伤靶细胞,两种效应T细胞,一、抗原识别阶段,T细胞特异识别抗原,外源性抗原：职业APC摄取，加工，以MHC II-肽的形式 供CD4+T识别；,内源性抗原：广义APC加工，以MHC I-肽的形式供D8+T 识别；,T细胞对抗原识别分两个阶段： （1）非特异：LFA-/ICAM-1;CD2/LFA-3 外周免疫器官内存在针对不同抗原的T细胞，携带特异抗原APC需要寻找并将表位递呈给具有相应受体的T细胞。 （2）特异性：TCR-肽-MHC CD4-MHC II; CD8/MHC I,ab TCR,CD 8,抗原肽,HLA- I,CD4,ab TCR,抗原肽,HLA- II,TCR 识别抗原,APC,T CELL,3,2,1,2m,b1,b2,a1,a2,TCR,MHC II/I,非特异识别及特异识别T 阶段,CTLA-4,T细胞的活化,第一信号：抗原特异性信号第二信号：协同刺激信号第三信号：细胞因子信号,T细胞的活化,第一信号：抗原特异性信号TCRAg肽-MHC/I分子复合物CD4/CD8MHC-/I类分子通过CD3向胞内传递第一信号,第二信号：协同刺激信号CD28/CTLA-4 B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）CD58（LFA-3）LFA-1 ICAM-1缺乏第二信号，T细胞无能（anergy）,T细胞活化,低亲和力 IL-2 R（ ）,T细胞活化机制,信号 1高亲和力 IL-2 R（ a ）,静息 T细胞,IL-2表达增加,T细胞活化机制,只有信号 1,无能,无信号2，细胞不能产生足够细胞因子，不能增殖,自身抗原提呈,多种细胞因子促进T细胞活化,Th0,CD4+,Tc,CD8+,T细胞的分化,T细胞增殖分化,CD4+T细胞的增殖分化,CD8+T细胞的增殖和分化,Th细胞依赖性靶细胞MHC-I抗原肽 TCR前体 Tc细胞 细胞因子 凋亡 APC MHC-II抗原肽 CD4Th Th细胞非依赖性 自身活化 APC（病毒感染）直接激活前体Tc 合成IL-2,效应性TC,活化，扩增,IL-2,DC,活化，扩增,Th,Tc,APC,Tc,IL-2R,IL-2,CD8+T细胞的活化,CD4+T细胞的辅助活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞诱导APC表达或上调协同刺激分子,T细胞介导的免疫效应（一）细胞免疫效应机制1。CTL介导的免疫效应 MHC I 限制性及抗原特异性； 杀伤感染的细胞及肿瘤细胞 细胞介导的细胞毒效应（CMC),三个阶段：（1）效-靶结合：黏附分子介导（2）CTL极化：胞质颗粒向与靶细胞接触部位集中，为定向分泌及杀伤作准备（3）CTL攻击,CTL的效应,CTL通过TCR识别靶细胞表面MHC-递呈的抗原 穿孔素：使靶细胞溶解 颗粒酶：介导靶细胞凋亡 FasL/Fas,未活化ICE,活化ICE,ICE底物,P34cdc2（apoptosis）,FasL基因,FasL,Fas,TCR,CTL 杀伤机制,穿孔素,颗粒酶,CTL,靶细胞,细胞免疫应答的过程,2、CD4+Th1介导的免疫效应机制,Th1:1)活化巨噬细胞:分泌IFN-和TNF-，促进M吞噬和消化病原菌的能力;2)活化CTL及其它免疫细胞;,CD4T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞,抗原,抗体,IgE介导的超敏,细胞免疫IV型超敏,细胞免疫的生物学效应,1. 抗感染作用2. 抗肿瘤免疫3. 引起免疫损伤,小结,T细胞有两个亚群： CD4+、 CD8+T - 初始T细胞可分化为不同的效应T细胞：Th1 Th2; CTL前提条件：（1）受抗原刺激：外源性抗原；内源性抗原 有MHC限制性，APC对抗原加工、提呈（2）第二信号： 广义APC低表达协同刺激分子，不能为 CD8+T提供足够强的第二信号，可由职业 APC来提供；（3）第三信号： 第一、二信号诱导的细胞因子作用,Th1: 产生细胞因子，活化巨噬细胞起作用；CTL: 穿孔素/颗粒酶、FasL/Fas 杀伤是有特异性的，需要与靶细胞的直接接触，这种接触是由黏附分子介导的； 为避免杀伤正常细胞，需要形成一个封闭的空间（极化）。,B细胞介导的免疫应答,B细胞分为B1和B2两个亚群,B细胞受抗原刺激分化为浆细胞，分泌抗体，发挥特异性免疫效应。,B细胞介导的免疫应答,B细胞通过BCR识别各种蛋白质分子表面的抗原决定基。BCR识别的抗原无须经APC进行加工处理和递呈，即直接识别菌体蛋白、外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。,（一）B细胞对TD抗原的识别,2. 表达 CD40,3. 降解抗原,4. 表达Ag 肽-MHC,B 细胞由BCR识别抗原,1. 经BCR摄入抗原,二、活化,双信号活化1. 第一信号：BCR/抗原表位2. B细胞通过BCR介导的内吞作用吞入抗原，将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-抗原肽的形式递呈给Th细胞。3. 第二信号：活化的Th细胞表达 CD40L/CD40。,信号1、2是B细胞活化所必需T 细胞控制B细胞的活化、扩增,细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-b,T 辅助B,B细胞活化的双信号,B细胞的增殖与分化,3. 细胞因子促进B细胞活化,小结,B细胞具有两个作用：产生抗体、作为APCB细胞产生效应也需三个条件：（1）第一信号：直接识别Ag (2) 第二信号：T细胞提供（3）第三信号：由不同的细胞因子诱导产生不同的抗体,B细胞活化、增殖与分化,TD-Ag,BCR-Ig、Ig（第一信号）,B细胞,抗原肽,MHC-II,B7,Th 细胞,TCR-CD3,CD4,第一信号,CD28,Th活化,细胞因子（4）IL-2、4、5、6、IFN等,CD40L,CD40,B 活化表达细胞因子受体,浆细胞,抗体,第二信号,第二信号,B细胞增殖和分化 浆细胞，记忆细胞B细胞介导的免疫效应 抗体,B1细胞对TI抗原的应答,B1细胞对TI-1抗原的免疫应答 B1细胞对TI-2抗原的免疫应答,两类B细胞,B2 cells,IgM 无其它类型,B1 cells,一、B1细胞对TI-1抗原的免疫应答,TI-1抗原主要为细菌胞壁成分，如脂多糖,B1细胞对TI-1抗原的免疫应答,IgM,多表位抗原直接刺激B-1活化产生抗体,TI-2抗原细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白具有重复性抗原决定簇通过其重复性抗原决定簇使B细胞交联而激活,二、B1细胞对TI-2抗原的免疫应答,BCR,具有重复表位的多糖抗原,抗体产生的一般规律,初次应答：指B细胞受初次遇到的抗原刺激后发生的免疫应答。,再次应答：指B细胞再次遇到相同抗原刺激后发生的免疫应答。,初次应答与再次应答的不同点,初次应答与再次应答的一般规律,效应阶段（抗体的效应）,中和作用,靶细胞,靶细胞,外毒素的作用机理,抗体中和外毒素,调理吞噬作用,激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞,ADCC（ antibo