钆双胺注射液说明书

钆双胺注射液说明书 【药品名称】 【药品名称】 通用名：钆双胺注射液 商品名：欧乃影 TM(OmniscanTM) 英文名：Gadodiamide Injection 汉语拼音：Gashuangan Zhusheye 本品主要成分为钆双胺，其化学名为：5，8双（羧甲基）112（甲胺基）2氧代乙基3氧 代2，5，8，11四氮杂癸烷13氧代（3）钆 化学结构式： 分子式：C16H26GdN5O8 分子量：573.66 【性状】 【性状】 本品为无色或淡黄色的澄明液体。 欧乃影注射剂是非离子型顺磁性造影剂，它具有下列物化性质： 渗透压克分子浓度(mOsm/kg H2O) 37时 780 粘度(mPas) 20时 2.8 粘度(mPas) 37时 1.9 密度(kg/l) 20时 1.15 容积克分子驰豫度 r1(mM-1s-1)，在 20 MHz 和 37时 3.9 r1(mM-1s-1)，在 10 MHz 和 37时 4.6 r2(mM-1s-1)，在 10 MHz 和 37时 5.1 pH 6.0-7.0 钆双胺易溶于水。 【药理毒理】 【药理毒理】 欧乃影的顺磁性使 MRI的对比增强。 健康志愿者接受静注钆双胺后，其血液动力学及血、尿的实验室参数与注射前相比都无临床意义上的明显偏 差。但其血清铁离子浓度在注射钆双胺后 848 小时内有微小暂时的变化。 欧乃影不能通过健全的血脑屏障。注射欧乃影后，疾病所致血脑屏障失常区域可以明显增强，从而使所提供 的诊断信息超过了未增强 MRI。由于某些恶性分化程度较低或非活动性多发性硬化斑是不增强的，所以 MRI 上不显示增强时并不表明没有病变。本品能用于不同疾病的鉴别诊断。 O O O O Gd O O O O NH CH3 N NH N O NH3C H H g 欧乃影作为 MRI中造影增强剂的有效性在一系列动物实验中已得到证实。在狗和大鼠的安全性药理试验中表 明：欧乃影对心血管系统无甚影响。体外实验还表明：本品对肥大细胞的组织胺释放、血清补体激活、红细 胞胆碱酯酶活性、溶酶体活性、红细胞脆性及形态、离体牛血管的血管张力等均无(显著)影响。在豚鼠的皮 肤实验中未见它具有抗原性质。 几种动物的药代动力学证明：欧乃影很快在细胞外液中扩散，通过肾小球滤过而定量地由肾脏排泄。人和猴 子的排泄半衰期相似。分布体积约为身体的 25%。 毒理学实验表明：欧乃影的急性耐受力高，大鼠的 LD50约为大于 30mmol/Kg。一次性高剂量或反复使用会引 起可逆转的近似管状的空泡形成，但不会引起肾功能改变。欧乃影在静脉内、动脉内、静脉旁、肌肉和皮 下、皮肤、眼部给药无刺激。 欧乃影对大鼠的生育能力或繁殖无影响，大鼠和兔子的畸变学研究也未见母体遗传毒性。 【药代动力学】 【药代动力学】 钆双胺很快分布到细胞外液。其分布量与细胞外液中水量相等。其分布半衰期为 4 分钟，排泄半衰期约为 70 分钟。肾功能不全病人(GFR30ml/min)排泄半衰期的延长程度与 GFR 值成反比。 钆双胺通过肾小球过滤而经肾脏排泄。对肾功能正常的病人注射钆双胺 4 小时后有约 85%的注射剂量通过尿 液排泄掉，静脉注射后 24 小时有 95%98%被排泄掉。钆双胺的肾脏清除率和其总清除率几乎相同，与其它 主要经肾小球滤过排泄的物质相似。注射 0.1和 0.3mmol/kg 时，未见与剂量有关的药代动力学变化。 本品无代谢物测出。未观察到与蛋白结合。 【适应症】 【适应症】 静脉注射后，头颅、脊髓和身体一般磁共振成像(MRI)造影。 本品能增强对比，有利于全身不同部位包括中枢神经系统异常结构或病灶的显示。 【用法用量】 【用法用量】 病人无需特殊准备。欧乃影必须在使用前才开瓶抽入注射器。一聚丙烯瓶药仅供一名病人使用。一次未用完 的药品应丢弃。 静脉内注射，成人及儿童的所需剂量必须一次静脉注射。为了保证造影剂完全注射，可以用 0.9%NaCl 注射液 冲洗静脉注射用导管。 中枢神经系统 中枢神经系统 成人和儿童的剂量 推荐剂量为按体重每公斤 0.1mmol(相当于按体重 0.2ml/kg)直至 100kg。体重 100kg 以上者，通常用 20ml 就 足以提供造影诊断所需剂量。 仅适用于成人 对怀疑脑中有转移性疾病的病人，注射剂量为按体重每公斤 0.3mmol(相当于按体重 0.6ml/kg)直至 100kg。体 重 100kg 以上者，通常用 60ml 就足够了。注射剂量为按体重每公斤 0.3mmol(相当于按体重 0.6ml/kg)可采用 静脉团注。在注射按体重每公斤 0.1mmol 后进行双重扫描的病人在第一次注射后的 20 分钟内，进行剂量为按 体重每公斤 0.2mmol(相当于按体重 0.4ml/kg)的团注具有加和的诊断效果。 全身 全身 成人的剂量 推荐剂量通常为按体重每公斤 0.1mmol(相当于按体重 0.2ml/kg)或 0.3mmol(相当于按体重 0.6ml/kg)直至 100kg。体重 100kg 以上者，通常用 20ml 或 60ml 就足以提供造影诊断所需剂量。 6 月以上儿童的剂量 推荐剂量为按体重每公斤 0.1mmol(相当于按体重 0.2ml/kg)。 中枢神经系统和全身 造影增强的 MRI应在造影剂注射后的较短时间内开始，而此时间则取决于所用脉冲序列和检查方案。在注射 后的最初数分钟(此时间取决于病灶或组织的类型)就可见显著的增强。一般增强持续时间为 45分钟。T1加权 成像序列特别适用于欧乃影的造影增强检查。在所研究的 0.15 至 1.5 特斯拉磁场强度范围内，发现相关的影 像对比与所用磁场强度无关。 【不良反应】 【不良反应】 全部不良反应均短暂、大多数轻微。偶于注射部位有不适伴热感或冷感，或有局部压力感及痛感。头晕、恶 心、头痛和嗅觉、味觉的减退则更少报道，罕见的反应有呕吐、瞌睡、感觉异常、视觉障碍、腹泻、焦虑、 呼吸困难、胸疼、心动过速、震颤、关节痛或过敏样症状如荨麻疹、皮肤瘙痒或喉部刺激。过敏反应也可能 发生。 同其它 MRI顺磁性造影剂一样，注射欧乃影后曾偶见惊厥。目前，两者间的因果关系仍有疑问。 临床试验中有一例发生短暂的肾衰。该病例在注射欧乃影前 22 小时曾进行 X射线脊髓造影。因此，欧乃影与 本例的联系并未确立。 【禁忌】 【禁忌】 已知对欧乃影或其组成成分有过敏的病人不能使用。 【注意事项及预防措施】 【注意事项及预防措施】 应考虑某些反应发生的可能性，包括严重的、威胁生命的、致命的、过敏性样的或心血管反应或特异性的反 应，特别是对那些已知临床高敏性或有哮喘病史或其他的过敏性呼吸系统疾病的病人。因此应预先安排一套 救护的方案，并应准备好紧急救护必需的药物和设备以防严重不良反应的发生。 部分病人注射欧乃影后血清铁离子浓度有短暂的变化(大多数病例在正常范围)。这一变化的临床意义，就算 有，也属未知，且这些病人均无临床症状。 欧乃影对医院通常使用的比色(络合)法测血清钙浓度有影响。它对其它电解质的测定也有影响(如铁离子)。 因此建议使用欧乃影后 1224 小时内不要使用以上方法。如必须这样测定，建议使用其它方法。对一些严重 肾功能不全的病人(GFR10ml/min)，在注射欧乃影后可观察到 GFR 值有小幅下降，但无肾中毒症状。因这些 发现的临床有关性还未知，对这些病人在使用欧乃影前应小心。 对驾驶及操作机器能力的影响未知。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠期用法 目前尚无妊娠期妇女使用欧乃影的经验。本品不应用于妊娠期妇女，除非 MRI 增强检查很有必要且无其它适 当方法替代。 欧乃影对大鼠的生育能力或繁殖无影响，大鼠和兔子的畸变学研究也未见母体遗传毒性。 哺乳期用法 虽然预计分泌至人乳中的浓度极低，但分泌的程度仍然未知。欧乃影给药前及给药后至少 24 小时内不应哺 乳。 【药物的相互作用】 【药物的相互作用】 欧乃影不能直接与其它药物混和使用。 必须用单独的针头和针筒。 【药物过量】 【药物过量】 目前尚无过量发生临床后果的报道。肾功能正常者似不可能发生急性中毒症状。如有需要当为对症处理。本 品无拮抗剂。因肾功能不良或过量注射发生欧乃影排泄延缓时，进行血液透析治疗理论上可促使其排泄。 【包装】 【包装】 本品包装在聚丙烯塑料瓶内。 【规格】 【规格】 10ml: 2.87g, 1 瓶/盒 15ml: 4.305g, 1 瓶/盒 20ml: 5.74g, 1 瓶/盒 【有效期】 【有效期】 10ml: 三十个月 15ml, 20ml: 三十六个月 【贮藏】 【贮藏】 230、遮光保存。 【进口药品注册证号】 【进口药品注册证号】 规格 注册证号： 287mg/ml10ml（10ml：2.87g） H20020178 287mg/ml15ml（15ml：4.305g） H20020177 287mg/ml20ml（20ml：5.74g） H20020176 【批准文号】 【批准文号】 规格 批准文号： 287mg/ml10ml（10ml：2.87g） 国药准字 J20020045 287mg/ml15ml（15ml：4.305g） 国药准字 J20020044 287mg/ml20ml（20ml：5.74g） 国药准字 J20020046 【生产企业】 【生产企业】 Am