细胞与分子免疫学

通 知,2014年细胞与分子免疫学理论考试题型：名词解释、问答题、论述题、实验题、其他时间：2014年12月 22日（ 周一）13:30-15:30PM教室： F1103 教室 学号：1-50号(基础+中山医院） F1205 教室 学号：51-98号（其他）,细胞与分子免疫学总结,储以微复旦大学上海医学院免疫学系,2014-12-11,授课内容,免疫学基础,识别,活化,效应,抗原（Ag）双识别体液免疫抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫,免疫的三大功能免疫防御 (Immune Defence) 免疫监视 (Immune Surveillance) 免疫自稳 (Immune Homeostasis),免疫功能的生理和病理表现 功 能 生理性（有利） 病理性（有害）免疫防御 防御病原微生物侵害 超敏反应/免疫缺陷病免疫监视 清除复制错误/突变细胞 细胞癌变、持续感染免疫自稳 清除损伤或衰老细胞 自身免疫病/过敏性疾病,3、免疫分子免疫球蛋白、MHC、补体、细胞因子等,PAMP(Pathogen Associated molecular pattern )病原相关分子模式,PRR ( Pattern-recognitionReceptor)模式识别受体,免疫学基础,识别,活化,效应,抗原（Ag）双识别体液免疫抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫,基本特性：免疫原性、免疫反应性表位(epitope) ：T细胞表位、B细胞表位抗原分类：TD抗原、TI抗原其他： 丝裂原、超抗原,抗 原(antigen，Ag),T细胞抗原表位和B细胞抗原表位的区别,T细胞抗原表位,B细胞抗原表位,受体MHC性质大小类型位置,TCR必需主要为变性多肽812个氨基酸（CD8T） 1220个氨基酸（CD4T） 线性抗原分子的任何部位,BCR无需多为天然的多肽、多糖、LPS等 57个氨基酸、57个单糖或 57个核苷酸构象或线性抗原分子表面,抗原提呈细胞与抗原提呈,抗原提呈细胞Antigen Presenting Cell (APC),一、基本概念抗原提呈细胞（Antigen Presenting Cell, APC)非专职性（Non-professional APC）所有表达MHC-I类分子的细胞专职性（Professional APC）Mf/DC/并指状DC/朗格罕/B/MHC-II（静息）,MHC两类抗原分布： I(HLA-A/B/C) 所有有核细胞表面 II(HLA-DR/DP/DQ) APC和活化T细胞,2、树突状细胞（ Dendritic Cell，DC）来源：髓系(bone marrow)CD34+ cell -DCMonocyte -DC淋巴系Spleen,Lymph node-DC,抗原的加工和提呈,三、抗原提呈细胞对抗原的加工和提呈(Antigen processing and presentation)对抗原的摄取,胞外抗原提呈途径(Exogenous Pathway),对抗原的加工和提呈Antigen processing and presentation,胞内抗原提呈途径(Endogenous Pathway),2、内源性抗原提呈途径(Endogenous pathway)抗原：细胞内合成的抗原呈递分子：MHC-I加工区：Proteosome (polyubiquitination)结合区：ER,812 氨基酸 大小的多肽片断,内源性和外源性抗原提呈途径的比较 特 点 内源性途径 外源性途径递呈分子MHC-IMHC-II应答的T细胞CD8T细胞CD4T细胞抗原来源内源合成 外源摄入抗原肽产生部位蛋白酶体溶酶体伴随蛋白钙联素钙联素、Ii链递呈细胞 所有有核细胞专职APC,免疫学基础,识别,活化,效应,抗原（Ag）双识别体液免疫抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫,T细胞活化B细胞活化,活化,T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成,T细胞执行特异性细胞免疫应答在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用,Immunity 2006, 24: 677-688,TCR-CD3复合物TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽CD3分子转导T细胞活化的第一信号,协同（辅助）信号分子,CD40L,T,APC,CD28,CD80/86,CTLA4,CD40,LFA1,ICAM1,LFA2,LFA3,ICOS,B7-H2,BCR复合物膜表面免疫球蛋白：mIgM和mIgDCD79a（Iga）和CD79b（Igb）,mIg与CD79a（Iga）和CD79b（Igb）异源二聚体相连,Iga/Igb把第一活化信号转入胞内,B细胞对TD抗原的识别,ITAM,B细胞的激活活化: 第一活化信号：BCR识别抗原、 第二活化信号：CD40L:CD40 LFA-1:ICAM IL-4:IL-4R,免疫学基础,识别,活化,效应,抗原（Ag）双识别体液免疫抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫,1）免疫调节功能（Th1、Th2、Treg）2）特异性杀伤功能（CTL、Th1、gd T）,T细胞的功能,效应T细胞的作用,Th1型CD4T细胞的作用,巨噬细胞,Th1细胞,CTL,B细胞,中性粒细胞,IL-4IL-5IL-10IL-13等,协助和促进B细胞的增殖和分化,抗体生成,激活肥大细胞/嗜酸性细胞/嗜碱性细胞,超敏反应/抗寄生虫感染,Th2型CD4T细胞的作用,Th2,效应T细胞的作用,CD8细胞毒性T细胞的作用Cytotoxic T cells，CTL or Tc,杀伤T细胞的产生杀死靶细胞的过程,CTL对靶细胞的特异性杀伤,效靶细胞的结合CTL的极化杀伤靶细胞,CTL直接杀伤靶细胞,穿孔素/颗粒酶Fas/FasL, TNFR/TNF,Immunity 2006, 24: 677-688,活化诱导的细胞死亡 activation induced cell death ，AICD活化T细胞高表达FasL，与活化T细胞表面Fas结合，启动casepase级联反应，T细胞可自行发生凋亡,被动的细胞死亡,记忆性T细胞：CD45RA-/CD45RO+,T效应细胞的结局,三大功能：产生抗体：中和作用，调理作用 提呈抗原：专职APC，籍BCR结合可溶性抗原 分泌细胞因子：参与免疫调节，炎症反应，造血过程,B细胞功能,体液免疫应答的一般规律初次应答、二次应答二次应答潜伏期短，大约为初次应答一半Ab浓度增加快平台期快、高而时间长下降期持久，因为机体会长时间合成抗体少量Ag即可诱导二次应答二次应答IgG