格列美脲中国循证证据

SACN.GLI.15.07.1366,格列美脲中国循证证据,目 录,格列美脲在中国的临床应用情况格列美脲的作用特点从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验,中国单纯OAD治疗应用最多的方案均涉及磺脲类,纪立农.中华糖尿病杂志.2012.4(7):397-401.,2009、2010年连续2年在全国范围内选择各省市具有代表性的重点医院门诊就诊的单纯口服药或口服药联合胰岛素治疗的T2DM患者，2009年入组143123例患者，2010年入组172199例患者，旨在了解现阶段中国2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制及治疗情况。,格列美脲：第三代磺脲类最早在瑞典上市，2000年进入中国,目 录,格列美脲在中国的临床应用情况格列美脲的作用特点从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验,格列美脲：独特的双重作用机制,格列美脲具有独特的结合位点,格列美脲与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（140kDa亚单位）不同，快速结合，迅速解离,Kramer W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28 Suppl:S67-80.,快速结合，迅速解离格列美脲与受体结合与解离速度均快于格列本脲,Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77.,一项体外实验，采用Scatchard曲线分析3H磺脲类与 体外培养的大鼠胰岛细胞瘤RINm5F的结合和解离速度，以明确格列美脲和格列本脲与结合受体结合和解离动力学的不同,亚莫利生理性促胰岛素分泌,Del Guerra, et al. Acta Diabetol 2000;37(3):139-41.,一项体外实验，研究亚莫利对人体胰岛细胞的作用，将分离的胰岛细胞放入不同浓度的亚莫利和葡萄糖中培养在每一葡萄糖浓度下，评估0、 1、10、100 mol/L亚莫利对胰岛素分泌的影响，以确定胰岛细胞对不同浓度葡萄糖和亚莫利的反应,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,100,10,1,0,2.5,5,10,20,亚莫利浓度(mol/L),在生理情况下，胰岛素分泌量随着葡萄糖的浓度增加而增加,当葡萄糖浓度低时，胰岛素分泌量并没有随着亚莫利浓度的增加而显著增加,亚莫利血糖依赖性促进胰岛素分泌,正常胰腺,格列美脲具有独特的胰外作用改善胰岛素抵抗,目 录,格列美脲在中国的临床应用情况格列美脲的作用特点从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验单药起始治疗联合起始治疗加药联合治疗胰岛素加药联合治疗,GREAT研究：格列美脲单药起始全面改善患者血糖控制,郭晓蕙,等.中华内分泌代谢杂志.2012;28(12):979-983.,一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估格列美脲作为2型糖尿病患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的2型糖尿病患者，其中195例为新诊断患者，受试者给予格列美脲1mg/d治疗，可调整剂量最大至4mg/d。治疗8周后最大剂量仍不能控制血糖则加入二甲双胍5直至第16周，随后观察2周,GREAT研究：格列美脲单药不影响患者体重和腰围,郭晓蕙,等.中华内分泌代谢杂志.2012;28(12):979-983.,一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估格列美脲作为2型糖尿病患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性。研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的2型糖尿病患者，其中195例为新诊断患者，受试者给予格列美脲1mg/d治疗，可调整剂量最大至4mg/d。治疗8周后最大剂量仍不能控制血糖则加入二甲双胍5直至第16周，随后观察2周,GREAT研究：格列美脲单药起始显著改善胰岛素抵抗和细胞功能,郭晓蕙,等.中华内分泌代谢杂志.2012;28(12):979-983.,一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估格列美脲作为2型糖尿病患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性。研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的2型糖尿病患者，其中195例为新诊断患者，受试者给予格列美脲1mg/d治疗，可调整剂量最大至4mg/d。治疗8周后最大剂量仍不能控制血糖则加入二甲双胍5直至第16周，随后观察2周,目 录,格列美脲在中国的临床应用情况格列美脲的作用特点从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验单药起始治疗联合起始治疗加药联合治疗胰岛素加药联合治疗,格列美脲与二甲双胍起始联合治疗：全面改善血糖控制与格列齐特相似,杨敏等.实用医学杂志.2009.25(13):2153-2154.,*与治疗前比较，p0.01,一项对照研究，104例60岁以上新诊断2型糖尿病患者分为：格列美脲1-6mg/d+二甲双胍1.0g/d（n=56）,格列齐特 80-160mg/d+二甲双胍1.0g/d（n=48）,治疗12周，评估格列美脲联合二甲双胍治疗老年人轻中度2型糖尿病的有效性和安全性,*,*,*,*,*,*,格列美脲与二甲双胍起始联合治疗：显著降低空腹胰岛素水平优于格列齐特,一项对照研究，104例60岁以上新诊断2型糖尿病患者分为：格列美脲1-6mg/d+二甲双胍1.0g/d（n=56）,格列齐特 80-160mg/d+二甲双胍1.0g/d（n=48）,治疗12周，评估格列美脲联合二甲双胍治疗老年人轻中度2型糖尿病的有效性和安全性,*与治疗前比较，*p0.01，与格列美脲组比较*p0.01,杨敏等.实用医学杂志.2009.25(13):2153-2154.,格列美脲与二甲双胍起始联合治疗：低血糖发生率显著低于格列齐特,杨敏等.实用医学杂志.2009.25（13）：2153-2154.,一项对照研究，104例60岁以上新诊断2型糖尿病患者分为：格列美脲1-6mg/d+二甲双胍1.0g/d （n=56）,格列齐特 80-160mg/d+二甲双胍1.0g/d（n=48）,治疗12周，评估格列美脲联合二甲双胍治疗老年人轻中度2型糖尿病的有效性和安全性,*血糖2.8mmol/L,目 录,格列美脲在中国的临床应用情况格列美脲的作用特点从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验单药起始治疗联合起始治疗加药联合治疗胰岛素加药联合治疗,二甲双胍单药控制不佳加用格列美脲：全面改善血糖控制,Charpentier G, et al. Diabetic Medicine 2001;18(10):828-34,格列美脲 + 二甲双胍,二甲双胍+安慰剂,*两组相比：P 0.001,一项多中心、随机双盲、双模拟的研究，比较了格列美脲与二甲双胍联合治疗与单用二甲双胍治疗的疗效和安全性研究纳入372例二甲双胍单药治疗控制血糖不佳(FPG 7.8-13.9mmol/L)的2型糖尿病患者随机接受二甲双胍安慰剂(75例)、格列美脲安慰剂(150例)或格列美脲二甲双胍(147例)治疗，共20周,单纯饮食/二甲双胍和/或阿卡波糖治疗控制不佳的患者加用格列美脲治疗显著改善血糖控制,张俊清等.中国临床药理学杂志.2003.6:409-412.,一项多中心、开放性、非对照性临床研究，共纳入129例单纯饮食或用二甲双胍和/或阿卡波糖治疗控制不佳(7.8mmol/LFBG13.5mmol/L)的2型糖尿病患者加用格列美脲(格列美脲)1mg起始，最大剂量4mg，目标血糖为3.4mmol/LFBG7.0mmol/L，8周剂量调整期及8周治疗维持期后，评估有效性与安全性,p0.001,p0.001,p0.001,单纯饮食/二甲双胍和/或阿卡波糖治疗控制不佳的患者加用格列美脲治疗显著改善胰岛素抵抗,张俊清等.中国临床药理学杂志.2003.6:409-412.,一项多中心、开放性、非对照性临床研究，共纳入129例单纯饮食或用二甲双胍和/或阿卡波糖治疗控制不佳(7.8mmol/LFBG13.5mmol/L)的2型糖尿病患者加用格列美脲(格列美脲)1mg起始，最大剂量4mg，目标血糖为3.4mmol/LFBG7.0mmol/L，8周剂量调整期及8周治疗维持期后，评估有效性与安全性,p0.001,单纯饮食/二甲双胍/格列本脲控制不佳加用格列美脲：低血糖发生率低于格列本脲,Gonzlez-Ortiz M,et al. J Diabetes Complications. 2009;23(6):376-9.,轻/中度低血糖事件发生率（%）,28.9,17.1,0,10,20,30,40,50,格列本脲+二甲双胍,格列美脲+二甲双胍,P0.05,格列美脲二甲双胍组未发生严重低血糖事件,一项随机、双盲、多中心临床试验，纳入了152名入组前3个月接受了二甲双胍，或格列本脲单药治疗，或ADA推荐的营养治疗，但血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分为两组：二甲双胍 1000mg+格列美脲 2mg或+格列本脲 10mg治疗12个月,目 录,格列美脲在中国的临床应用情况格列美脲的作用特点从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验单药起始治疗联合起始治疗加药联合治疗胰岛素加药联合治疗,疗效：格列美脲 + 胰岛素,与安慰剂相比，胰岛素联合亚莫利治疗控制血糖更快速，胰岛素用量更少,Riddle et al. Diabetes Care 1998;21:1052-1057,* p0.001; p0.05 vs 格列美脲,Units/day,周,0,25,50,75,100,0,4,8,12,16,20,24,*,*,*,*,*,*,78 U/day,49 U/day,-38%,改善血糖控制所需的平均胰岛素剂量,周,平均 FPG (mg/dL),FPG 随时间变化,一项为期24