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文档简介
、非小细胞肺癌常用化疗、山东中医药大学第二附属医院肿瘤放疗科王丽媛,1、肺癌、世界上威胁人类健康和生命的恶性肿瘤在许多国家的发病率明显呈上升趋势近年来,在我国许多大城市,恶性肿瘤的发病率和死亡率居首位,2、 非小细胞肺癌占肺癌的80%确诊时75%在/期多发区淋巴结和血液转移分类:按解剖部分分别为1 )中央型:由支气管发生于主支气管的癌瘤,约占3/4,为鳞癌和小细胞癌2 )周围型:段支气管以下发生的癌瘤约占1/4,以腺癌多见。 3、组织病理学分类,1 )非小细胞肺癌(NSCLC ) :非鳞状细胞癌(包括腺癌、大细胞癌和其他细胞类型)。 鳞状细胞癌。 腺癌是美国最常见的肺癌类型,是非吸烟患者发生率最高的类型。 2 )小细胞肺癌(SCLC ) :4,病因,吸烟放射性氡雌激素(吸烟绝经女性不应接受激素替代治疗)石棉遗传大气污染等5,吸烟和非吸烟者肺癌的本质不同,非吸烟者:一生吸烟不足100支。 吸烟者得到的肺癌基因、细胞、分子生物学性质与吸烟相关肺癌不同。 这项研究是约翰霍普金大学的最新研究发现。 这个结论表明对肺癌的治疗也应该不同。 6、非吸烟者肺癌的病因、被动吸烟和接触氡被认为是使非吸烟者发生此病的重要因素,约半数非吸烟者肺癌的病例不能用已知的危险因素来说明。 这些已知的危险因素还包括石棉、焚烧材料的室内炉和油烟。 不吸烟患者表皮生长因子受体抑制剂(EFGR )的药物反应更好,很可能引起EGFR突变。 EGFR通常促进细胞的生长发育,当发生基因变异时,细胞就会发生无法控制的生长。 7、详细分期是治疗的第一步,只有正确的分期才可能贯穿整个病程,AJCC(6thEditionNSCLC )临床分期8、原发肿瘤(t )、9、原发肿瘤(t )、10、区域淋巴结(n )、11、区域淋巴结(n )、12、远处转移(m ) 备注:限于气管壁任何大小的非常常见的表浅肿瘤被定义为T1大多数肺癌患者的胸水是由肿瘤引起的,但少数患者胸水中很难发现肿瘤细胞,胸水是非血性和非渗出性的,这些患者以后应通过胸腔镜和胸膜活检进行评价。 当所有这些都排除积液与肿瘤之间的关系时,胸腔积液的因素应被从临床分期中排除,T1、T2或T3M1在不同肺叶内的多个病灶(同侧或相反侧)、14、临床分期、15、 临床分期为T1、T2、T3、T4、N0、N1、N2、N3,staei : stage ii : stage iiia : stage iiib :16,临床表现为咳嗽、呼吸困难、体重下降、胸痛。 肿瘤标志物: CEA,CA125,CA199,NSE,CYER21-1,FER。 治疗:手术、放疗、化疗、分子靶向治疗、生物治疗及射频消融等物理治疗。 17、肺癌药物治疗、肺癌药物治疗包括化疗和分子靶向药物治疗(EGFR-TKI治疗)。 化疗可分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗,必须严格掌握临床适应证,在肿瘤内科医生的指导下实施。 化疗应充分考虑患者的病期、体力状况、副作用、生活质量和患者意愿,避免治疗过度和不足。 应及时评价化疗的疗效,密切监测不良反应的防治,调整药物和剂量。 化疗适应症为: PS评分2,重要器官功能耐受化疗,化疗对SCLC的PS评分可降至3。 鼓励患者参加临床试验,18、晚期或转移性NSCLC全身治疗,NCCN专家共识:与最佳支持治疗相比,含铂化疗方案延长生存期,改善症状控制,提高生活质量。组织学类型对全省治疗方案的选择非常重要的PS差(3-4)年龄的患者不能从化疗(细胞毒性药物治疗)中获益,这类患者如EFGR突变阳性可以使用阿罗替尼或者基因组。19、1 .晚期NSCLC的药物治疗。 (一)一线药物治疗。 含铂两药方案为标准一线治疗的EGFR突变患者,如果有选择靶向药物治疗的条件,可以根据化疗联合抗肿瘤血管药物。 一线治疗达到疾病控制(CR PR SD )的患者,有条件者可以维持治疗。 (2)二线药物治疗。 二线治疗可选择的药物有紫杉醇、培美曲栓和靶向药物EGFR-TKI。 (3)三线药物治疗。 可选择EGFR-TKI或进入临床试验。 20、2 .不能手术切除的NSCLC的药物治疗。 推荐化疗联合,可根据情况同时或逐步进行化疗。 同时治疗的推荐化疗药物为顺铂或卡铂和紫杉醇或紫杉醇。 序贯疗法化疗药物见一线治疗。 3.NSCLC的围手术期辅助治疗。 完全切除的-期NSCLC推荐含铂两药方案术后辅助化疗3-4个循环。 辅助化疗患者术后体力状况基本恢复正常,一般从术后34周开始。 新辅助化疗:对可切除的期NSCLC可选择含铂两种药物,两个循环术前新辅助化疗。 应及时评价疗效,判断不良反应,注意不要增加手术并发症。 手术一般在化疗结束后24周进行。 术后辅助治疗应根据术前分期和新辅助化疗的疗效,有效者应继续原方案或根据患者的耐受性适当调整。 无效者必须交换方案。 21、肺癌化疗原则,(1)KPS2的肺癌患者不宜进行化疗。 (2)白细胞少于3.0109/L、中性粒细胞少于1.5109/L、血小板少于61010/L、红细胞少于21012/L、血红蛋白低于8.0g/dl肺癌患者原则上不可化疗。 (3)肺癌患者肝、肾功能异常、实验室指标超过正常值2倍,有严重并发症、感染、发热,出血倾向者不得进行化疗。 (4)化疗过程中,2个循环后病变发展,或者化疗循环休息期间再次恶化的,应停止原计划,适当选择其他计划的,化疗副作用达到3-4级,对患者生命有明显威胁的,停药, 下次治疗时若发生必须采用别的方案的严重并发症,必须停药,下次治疗时必须采用别的方案。 (五)要强调治疗方案的规范化和个性化。 必须把握化疗的基本要求。 除常规止吐药应用外,铂类药物除卡铂外还需要水合和利尿。 化疗后,每周做两次血液检查。 (6)化疗疗效评价参照WHO实体瘤疗效评价标准或RECIST疗效评价标准。 应注意,22,CBP和DDP疗效相似,铂用量不大,DDP:7580mg/m2为宜。 生存期与顺铂给药强度密切相关,其范围优选为2530mg/m2/周,7580mg/m2每3周,100mg/m2每4周,顺铂对血象的影响稍低,但消化道、神经及肾毒性大。 CBP的神经系统、耳、肾、消化道等毒性小,无水化,使用方便,患者依从性好,易被临床医生接受。 CBP剂量一般应用曲线下面积(AUC)6计算,最近有效率为48.2%,白细胞下降发生率为37.0%。23、NSCLC常用的4P化疗方案、顺铂或卡铂和吉他滨(GP )顺铂或卡铂和紫杉醇(TP )顺铂或卡铂和美托品(PP )顺铂或卡铂和伊斯兰卡(IP ) (该方案在实际临床中应用较少)、24、含铂两药联合方案为一线金标准,基于铂类的联合化疗和单药组:中位生存期延长1.5个月1年生存率,增加10%化疗有效率的联合化疗效率为2040%,对一般情况良好的患者在生存方面有较好的利益。中位生存期延长,研究进展了25%,证实顺铂/培美曲塞用于非扁平细胞癌优于顺铂/吉西他滨的疗效,毒性低。 优先两种药物联合方案,第三种细胞毒药物不延长生存期局部晚期患者,化疗优于单一放疗,并且同时放疗优于序贯放疗注:培美曲栓:多靶抗代谢药,抑制TS,抑制四氢叶酸的合成,用法(维生素B12、 叶酸、地塞米松预处理)、26、推荐方案1)NCCN指南(2010版)中推荐的非小细胞肺癌辅助化疗方案吉西他滨1250mg/m2d1, 每隔8、8、顺铂75mg/m2d1(正规水化利尿)或顺铂25mg/m2d1-3、21日重复,27、推荐方案、28、推荐方案、多西他赛:适用于局部末期或转移性非小细胞肺癌的治疗以顺铂为中心的化疗失败后也为1 ) 3周计划: 3天激素预处理:晚礼服前开始服用地塞米松8mg (口服),每日2次,连用3天标准美国计划:晚礼服前开始服用地塞米松8mg (口服),每日2次服用2 )周计划:晚礼服前每12小时服用地塞米松8mg, 此后每12小时给药共3次、29次,推荐方案3 )培美曲塞:作为有效、低毒的细胞毒药,确立了非小细胞肺癌的第一线和双线治疗地位,并且与其他第三代化疗药物相比,培美曲塞在腺癌和大细胞癌中效果显着。 培美曲塞(500mg/m2,第1天)顺铂(75mg/m2,第1天)每3周1次循环,30次),了解化疗原则,不能使用培美曲塞在2天前、当天和2天后中断阿司匹林和其他非甾体抗炎药(NSAIDs )治疗的患者不能给药。 服用长期的nsaid (含Cox-2抑制剂)或水杨酸盐(萘普生、吡罗昔康、diflusinal、萘普生、罗非克森、精工等),培美曲塞治疗5天前和2天后不能中断这些药物的口服。 化疗前化疗药物过敏史化疗前知情同意书,31,副作用,32,副作用,顺铂的使用,紫杉醇的毒性反应恶化。 紫杉醇过敏反应表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压。 大部分反应发生在给药后最初10分钟内,严重反应发生在给药紫杉醇后23分钟内。 用紫杉醇服用激素,激素可能会引起高血压、浮肿、血糖异常、感染等,容易引起心脏障碍、过敏、脱毛等,不适合有这些基础疾病的患者。 小剂量GP方案适用于老年人,特别是高血压、糖尿病患者。 参照33、34、非小细胞肺癌治疗方案35、WHO 关于肿瘤化疗疗效评价标准,所有见病灶均完全缓解(CR ),至少4周后复测确认的部分缓解(PR )各病灶最大双径积总和或单径积总和缩小50%以上, 至少4周后再测定确认的好转(MR )各病灶的最大双径积的总和或单径的总和缩小了25%以上,但不到50%,没有出现新的病灶,至少4周后再测定确认的稳定(SD )各病灶的最大双径积的总和或单径积的总和不到25%或不到25% 未出现新病灶,至少4周后复测确认进展(PD )至少一个病灶的双径积或单径增大25%以上,或出现新病灶。 NCI实体瘤疗效评价(RECIST )标准,36,体力评价方法,ECOGKarnofsky(KPS )评价标准(% )肿瘤患者生活质量(QOL )评价(1990版),37,ECOG全身状况评价标准,水平症状0无症状,无影响活动1有症状。但是,在几乎完全能够活动2点时变得卧床,但白天卧床时间不超过50%3时变得卧床,卧床时间不超过50%4时变得卧床,38、Karnofsky(KPS )的评价基准(% )正常,无症状和生命体征100无法进行正常的活动, 轻微症状和生命体征90能够勉强进行正常的活动,某种症状和生命体征80的生活能够自立,但是不能维持正常的生活,或者工作的70人需要帮助,大多数时间需要60人照顾的50人的生活不能自立
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