病理学】淋巴肿瘤东南大学

第九章 淋巴造血系统肿瘤郑 杰 13,淋巴造血组织分类,1. 髓样组织(myeloid tissue): 骨髓 (造血功能)2. 淋巴组织(lymphoid tissue):胸腺、脾、淋巴结、分散淋巴组织 (免疫功能)疾病种类繁多 量变、质变,淋巴组织 vs 髓样组织,淋巴造血组织恶性肿瘤,白血病 + 淋巴瘤占人类恶性肿瘤8%左右,第二节 淋巴组织肿瘤,淋巴组织肿瘤(lymphoid neoplasms)占人类恶性肿瘤的5%左右, 大致可分两类：1. 霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma, HL)2. 非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL),淋巴细胞分化vs淋巴组织肿瘤,TdT,幼稚的B和T细胞表达末端脱氧核苷酸转移酶(terminal deoxynucleotidyl transferase，TdT)，区别于幼稚的髓样细胞和成熟的淋巴细胞肿瘤。,WHO关于淋巴组织肿瘤分类,表9-1 1. B细胞肿瘤2. T和NK细胞肿瘤3. 霍奇金淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤(HL) P. 204,也称霍奇金病(Hodgkin disease, HD)。它起源于生发中心的B细胞,是一种独特的B细胞淋巴瘤。占所有淋巴瘤的1020%。有两个发病高峰,1527岁和50岁前后,前者更多见。,霍奇金淋巴瘤(HL),霍奇金淋巴瘤特点,1. 淋巴结常见，结外淋巴组织少见。通常由一个或一组淋巴结发病，然后由近及远扩散。2. R-S(Reed-Sternberg)细胞是肿瘤细胞，占15,组织中混杂有较多的炎细胞和不同程度的纤维化。3. 后期，约10的病例可累及骨髓。,病变,HL多发生于颈部和锁骨上淋巴结，其次是腋下、纵隔、腹膜后和主动脉旁淋巴结等。症状是局部淋巴结的无痛性、进行性肿大。,HL,病变,大体: 淋巴结肿大，相邻的肿大淋巴结彼此粘连、融合。发生在颈淋巴结时，可形成包绕颈部的巨大肿块(图9-6)。随着纤维化程度的增加，肿块质地由软变硬。,病变,镜下: 以多种反应性炎细胞浸润为背景，数量不等形态不一的肿瘤细胞散布其间为其特点。肿瘤细胞包括R-S细胞及其变异型细胞。,R-S细胞是HL的肿瘤细胞,典型的R-S细胞, 双核, 即镜影(mirror-image)细胞。 图9-7,R-S细胞是HL的肿瘤细胞,不典型的R-S细胞, 有:1. 单核R-S细胞2. 陷窝细胞(lacunar cell)3. L & H型细胞, 也称“爆米花(popcorn)”样细胞4. 多核瘤巨细胞,霍奇金淋巴瘤组织学分型,1. 经典型(分4型)2. 结节性淋巴细胞为主型NLPHL,经典型霍奇金淋巴瘤,1. 结节硬化型(nodular sclerosis), 年轻女性常见, 预后好2. 混合细胞型(mixed cellularity), 男性常见, 预后差3. 淋巴细胞为主型(lymphocyte predominance), 预后好4. 淋巴细胞消减型(lymphocyte depletion), 预后差,结节性淋巴细胞为主型NLPHL,是一种单克隆性B细胞肿瘤, 镜下有“爆米花(popcorn)”样细胞。炎细胞少见，几乎无坏死和纤维化。不伴EB病毒感染。患者多为青年男性，主要表现是颈和腋下肿块预后极好。,病理诊断,R-S细胞CD15 (髓-单核细胞分化抗原) +CD30 (活化淋巴细胞抗原) +图9-8,临床表现,局部淋巴结的无痛性、进行性肿大。发热,夜汗和体重减轻。皮肤瘙痒是霍奇金淋巴瘤较特异的表现。,临床过程,与组织类型和临床分期有关,与临床分期关系更密切。总体来讲, HL的预后要好于NHL。,病因和发病机制,EBV是霍奇金淋巴瘤的病原体，70的R-S细胞有EBV基因组。EBV蛋白能激活B细胞的NF- B，这是一种刺激B细胞增生的转录因子，并保护B细胞免于凋亡。另外R-S细胞分泌多种细胞因子也与霍奇金淋巴瘤的发生有关。,非霍奇金淋巴瘤(NHL),NHL约占所有淋巴瘤的8090，其中2/3原发于淋巴结，1/3原发于淋巴结外器官或组织。,非霍奇金淋巴瘤(NHL),非霍奇金淋巴瘤(NHL),与HL不同之处在于发病部位的随机性或不定性，肿瘤扩散的不连续性，组织学分类的复杂性和临床表现的多样性。在某些NHL，淋巴瘤与淋巴细胞白血病有重叠，两者为同一疾病的不同发展阶段。表9-1,NHL常见类型,弥漫大B细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤急性淋巴母细胞白血病/淋巴瘤Burkitt淋巴瘤浆细胞肿瘤黏膜相关淋巴瘤(MALT淋巴瘤)NK/T细胞淋巴瘤,淋巴瘤,NHL切面呈鱼肉状,NHL细胞单一,伯基特淋巴瘤 P.210,Burkitt lymphoma (BL)是B细胞淋巴瘤。BL流行于非洲一些地区, 在世界各地也有散发。尽管流行性和散发性病例的临床表现和病毒感染状况不同，但组织学表现却相同。,病变,BL的组织学特点是中等大小、相对单一形态的淋巴细胞弥漫性浸润。高分裂指数和高凋亡是该肿瘤特征性的表现。瘤细胞间散在分布着吞噬有核碎片的巨噬细胞，形成所谓满天星(starry sky)图像。图9-13,核型分析,BL存在t(8;14)。8号染色体的myc基因转位至14号染色体的IgH基因位点附近，引起myc基因的过度表达。,伯基特淋巴瘤 t(8;14),EBV感染,BL与EBV感染密切相关。蚊虫叮咬与流行性BL也有一定关系。,临床表现,BL主要见于儿童和青年人，约占儿童NHLs的30。肿瘤通常发生于淋巴结外器官或组织,如在非洲常发生于下颌骨或下颚骨，在北美则常发生于腹部如肠、腹膜后、卵巢。,Burkitt淋巴瘤(下颌骨),临床表现,BL是一种高度恶性肿瘤，可能是人类生长最快的肿瘤之一。然而，采用大剂量化疗，多数儿童病人可以治愈。,多发性骨髓瘤(multiple myeloma),是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤。MM在所有肿瘤中所占比例为1%，占血液肿瘤的10%。肿瘤细胞起源于记忆B细胞，在骨髓呈单克隆增生。发病年龄常5060岁之间为多，男女之比约为2:1。P. 210,病变,在整个骨骼系统中可见多灶性溶骨病变, 可引起骨折。瘤细胞甚似浆细胞，细胞大小较一致、体积较小、圆形或卵圆形，胞质多嗜碱性。核偏位、球形，核染色质常浓集，排列如车辐状(图9-14)。肿瘤性浆细胞可浸润肝、脾、肾、肺和淋巴结，甚至出现白血病体征。,multiple myeloma,实验室检查,M成分: 浆细胞肿瘤可分泌免疫球蛋白，导致血清单一免疫球蛋白或其片段的水平增高。血中同种免疫球蛋白常称为M成分(M component)。,MM实验室检查,约60的病人M成分是IgG，2025为IgA。 1520病例的浆细胞仅产生或轻链, 由于分子量小，极易从尿排出，称为本周蛋白(Bence Jones proteins)。,IL-6在MM发病过程扮重要角色,IL-6是骨髓瘤细胞最主要的生长因子，骨髓瘤细胞可分泌IL-6，也可表达IL-6受体，