核异常与肿瘤

,与肿瘤,细胞核异常,山东大学医学院 慕永润,细胞核异常与肿瘤（1）基本特征,,1、出现巨核、双核或多核，染色体呈不均一状态,LIFE TIME,2、核质比显著高于正常细胞，可达1:1，正常 的分化细胞仅为1:4-6,,,人体细胞正常染色体,癌性胸腹水的染色体数,染色体数目异常,（2）染色体,ph染色体（费城1号染色体）:9号和22号染色体长臂易位 。,,2、染色体结构异常,定义,多发性骨髓瘤(multiple myeloma MM):是一种以异常浆细胞在骨髓异常增生,引起骨髓造血功能衰竭,产生异常增多的单克隆免疫球蛋白,并导致多发性骨骼破坏等一系列病理改变为特征的浆细胞疾病.,,流行病学,我国MM发病率约为1/10万，低于西方工业发达国家（约4/10万）。发病年龄大多在5060岁之间，40岁以下者较少见，男女之比为3：2,,病因和发病机制,细胞因子白介素-6（IL-6）是促进B细胞分化成浆细胞的调节因子。进展性MM患者骨髓中IL-6异常升高，提示以IL-6为中心的细胞因子网络失调导致骨髓瘤细胞增生。,,病理生理和临床表现,（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他组织器官的浸润与破坏（二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白（monoclonal immunoglobulin,M蛋白）引起的全身紊乱（三）肾功能损害,,实验室和其他检查,一）血象 贫血可为首见征象，多属正常细胞性贫血。血片中红细胞排列成钱串状（缗钱状叠迭），可伴有少数幼粒、幼红细胞。血沉显著增快。晚期骨髓瘤细胞在血中大量出现，形成浆细胞白血病。,,实验室和其他检查,血片中的浆细胞及红细胞串钱状排列,,多发性骨髓瘤血象,实验室和其他检查,（二）骨髓 异常浆细胞大于10%，并伴有质的改变。该细胞大小形态不一。细胞浆呈灰蓝色，有时可见多核（23个核），核内有核仁14个，核旁淡染区消失，胞浆内可有少数嗜苯胺蓝颗粒，偶见嗜酸性球状包涵体（Russel小体）或大小不等的空泡（mott cell）。核染色质疏松，有时凝集成大块，但不呈车轮状排列。自骨压痛处穿刺，可提高阳性率。骨髓瘤细胞免疫表型为CD38+、CD56+， 80%的骨髓瘤患者IgH基因重排阳性。,,实验室和其他检查,,高倍镜下，骨髓瘤细胞明显增生,以原始骨髓瘤细胞为主,幼稚骨髓瘤细胞增生,多发性骨髓瘤骨髓象（浆细胞样骨髓瘤细胞）,多发性骨髓瘤骨髓象（浆细胞样骨髓瘤细胞）,以成熟骨髓瘤细胞为主,实验室和其他检查,桑椹状骨髓瘤细胞,,葡萄状骨髓瘤细胞,Russel小体,实验室和其他检查,（三）血液生化检查1.单株免疫球蛋白血证的检查2.血钙、磷测定 因骨质破坏，出现高钙血症，血磷正常。本病的溶骨不伴成骨过程，通常血清碱性磷酸酶正常。 3.血清2 微球蛋白和血清白蛋白 2 微球蛋白由浆细胞分泌，与全身骨髓瘤细胞总数有显著相关性。血清白蛋白量与骨髓瘤生长因子IL-6的活性呈负相关，均可用于评估肿瘤负荷及预后。,,实验室和其他检查,（四）X线检查 骨病变X线表现：典型为圆形、边缘清楚如凿孔样的多个大小不等的溶骨性损害，常见于颅骨、盆骨、脊柱、股骨、肱骨等处；病理性骨折；骨质疏松，多在脊柱、肋骨和盆骨。,,治疗,对于无症状或无进展的骨髓瘤的患者，1.冒烟性骨髓瘤：即其骨髓中瘤细胞的数量和M蛋白已达骨髓瘤诊断标准，但无溶骨性损害、贫血、肾衰竭和高钙血症等临床表现者，2.惰性骨髓瘤：虽然有三个以下的溶骨病变，M蛋白达到中等水平（IgG70g/L，IgA50g/L），但并无临床症状和进展者， 1、2均可不治疗，但如果疾病进展及有病状的患者，则需要治疗。,,治疗,骨髓瘤常用联合治疗方案,,（一）化学治疗,治疗,（二）骨质破坏的治疗二膦酸盐有抑制破骨细胞的作用，如唑来膦酸钠