内部华蟾素

“截”“击”并用、双重抗瘤,让肿瘤治疗更有效,第一部分：肿瘤治疗现状第二部分：华蟾素与肿瘤,内容介绍,全球范围内，2004年癌症死亡人数为740万（约占所有死亡人数的13%）。超过70%的癌症死亡发生在低收入和中等收入国家。 截止到2011年底，中国约有癌症患者425.6万人，恶性肿瘤全国发病率2.0，良性肿瘤全国发病率1.2。,第一部分：肿瘤治疗现状,流行病学调查,从各类型城乡规模来看，良、恶性肿瘤患病率城市明显高于农村：恶性肿瘤：大城市中城市一类农村（富裕）小城市=二类农村（小康）=三类农村（温饱）四类农村（贫困）良性肿瘤：中城市大城市小城市一类农村（富裕）三类农村（温饱）二类农村（小康）四类农村（贫困）,流行病学调查,第一部分：肿瘤治疗现状,数据来源：1973-1975,1990-1992、2004-2005年中国恶性肿瘤死亡抽样回顾调查,我国恶性肿瘤死亡率（1/10万）,中、西医治疗理念,在CT下，可看到有明显占位特点的肿块。对应阴性凝敛，可将无形之气凝聚为有形的物质形态的功能。符合“体为阴”的特点。,通过PET-CT可以看到癌症组织代谢高于正常组织。符合阳动而散，可将有形的物质形态转化为无形的运动功能，即：用为阳。,第一部分：肿瘤概况,“肿瘤的生长和转移依赖肿瘤血管”,肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期,肿瘤细胞分泌大量VEGF，促使供应肿瘤的血管生成,拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移,中、西医治疗理念,第一部分：肿瘤概况,肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期,肿瘤细胞分泌大量VEGF，促使供应肿瘤的血管生成,拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移,肿瘤治疗现状,第一部分：肿瘤治疗现状,血管,抑制新生血管生成,减少肿瘤组织血供,肿瘤血管阻断法,宏观,微观,抑制VEGF及VEGFR表达,第一部分：肿瘤治疗现状,肿瘤治疗现状,“肿瘤血管阻断法”取得显著成效：,第一部分：肿瘤治疗现状,肿瘤治疗现状,2009年中国临床肿瘤协会（CSCO）“血管靶向治疗专家委员会 ”宣告成立!,第一部分：肿瘤治疗现状,肿瘤治疗现状,第一部分：肿瘤治疗现状,目前常用靶向药物的局限性：有效率非常低，仅对2%的患者有效副作用多，包括高血压、手足综合症、出血等等症状改善不明显，在两项大型国际多中心试验中，它的疾病相关症状进展时间与对照组安慰剂相比没有改善价格昂贵，一个月花费几万元，也没有纳入医保靶向药物对患者生存期的延长有限，只能延长2个多月时间，这个远远不够,“我们需要做到一种药具有3种作用：控制癌细胞生长改变肿瘤生长微环境增加自身的免疫,秦叔逵，中国人民解放军81医院副院长，全军肿瘤中心主任，国家药物临床试验机构主任，CSCO协会秘书长。,肿瘤治疗现状,第一部分：肿瘤治疗现状,对乙型肝炎和/或丙型病毒性肝炎背景的HCC患者，检查和监测病毒载量以及肝炎活动抗肿瘤药物治疗，有激活肝炎病毒的潜在可能性病毒复制活跃及肝炎活动，往往损害患者的肝功能，影响抗肿瘤治疗的实施和效果,学术顾问：吴孟超 汤钊猷 孙 燕 郑树森组 长：秦叔逵副 组 长：樊 嘉 沈 锋 蔡建强 董家鸿 王伟林 滕皋军,肿瘤治疗现状,第二部分：华蟾素与肿瘤,医典中记载其“辛凉、有小毒，能解毒消肿，破症坚血，除胀定痛”。,华蟾素系列产品是以我国地道中药材中华大蟾蜍的阴干全皮为主要原料。,第二部分：华蟾素与肿瘤,产品原料,第二部分：华蟾素与肿瘤,产品原料,明代，江苏南通的陈实功善用蟾皮，提出“截拔”为法可除恶肿的学说其著作外科正宗中记录了用蟾皮治疗乳岩之法：将蟾皮灸烤后研磨成粉，取银针3-4支沾染此粉，刺入岩块之中，反复数日后，脓出而肿消。,产品原料,第二部分：华蟾素与肿瘤,华蟾素有效成份分析,第二部分：华蟾素与肿瘤,肿瘤治疗,针对肿瘤细胞,针对微环境（血管）,诱导肿瘤凋亡,抑制肿瘤生成,抑制肿瘤新生血管生成,收缩肿瘤血管,“击”溃肿瘤细胞,“截”断肿瘤血供,“截”“击”并用，双重抗瘤,第二部分：华蟾素与肿瘤,蟾毒灵/蟾蜍噻咛,蟾毒灵/蟾蜍色胺,国内科研课题合作项目,第二部分：华蟾素与肿瘤,华蟾素治疗原发性肝癌,赖义勤.华蟾素配合化疗治疗中晚期肝癌临床分析.陕西肿瘤医学.2002.10（3）,结论：华蟾素组患者癌痛缓解明显（治疗组总缓解率72%，对照组总缓解率40%， 2=3.95，p0.05 ）,第二部分：华蟾素与肿瘤,对照组：脱氧氟尿嘧啶0.5g +羟基喜树碱8mg 治疗组：华蟾素注射液20ml,结论：治疗组进展率25%，对照组进展率54.3%，2=4.8，p0.05，华蟾素组近期疗效效果更好,华蟾素治疗肝硬化,樊天生.华蟾素治疗肝硬化疗效观察.现代中西医结合杂志.2001.10（9）,结论：总体有效率分别为66.7%（治疗组）、43.8%（对照组），二者之间的差异具有统计学意义,第二部分：华蟾素与肿瘤,对照组：护肝利尿支持治疗 治疗组：对照组用药方案+华蟾素,57分属A级, 89分属B级, 1015分属C级。,原发性肝癌介入治疗,资料源于北京中医药大学东方医院 曾柏荣,何 欣,李 平.华蟾素经静脉、肝动脉序贯给药治疗原发性肝癌临床研究.中国中医急症 .2009,18(4):525-527.,结论：华蟾素肝动脉灌注联合介入栓塞疗效优于单纯肝动脉化疗栓塞,第二部分：华蟾素与肿瘤,胸、腹水灌注治疗,结论：华蟾素肝动脉灌注联合介入栓塞疗效优于单纯肝动脉化疗栓塞,冉之蓉.华华蟾素联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹水.肿瘤。2007;8(27):663-665,治疗组：33例胸、腹水患者腔内灌注华蟾素20mL,顺铂60mg加生理盐水40mL 对照组：33例胸、腹水患者腔内灌注顺铂60mg加生理盐水40mL,第二部分：华蟾素与肿瘤,联合化疗药物治疗肺癌,熊良庚，李琳琳等。华蟾素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察。实用肿瘤学杂志，2005，19（4）,治疗组（盖诺+顺铂+华蟾素，32例）总体有效率为59.4%对照组（盖诺+顺铂，30例）总体有效率为43.3%,第二部分：华蟾素与肿瘤,美国Anderson癌症中心、日本东京大学,第二部分：华蟾素与肿瘤,美国安德森癌症中心合作项目,第二部分：华蟾素与肿瘤,2004年，美国德州大学Anderson肿瘤中心、复旦大学肿瘤医院立项研究（NCI R21），负责人： Lorenzo Cohen, PhD2006年，期临床结束,未发现剂量限制性毒性(DLT),部分病人获得了肿瘤缩小及稳定的疗效。2007年2月，NIH（美国国立卫生研究院）批准华蟾素II期临床研究方案（NCI U19） ，2011年完成；,美国Anderson癌症中心期临床结果,第二部分：华蟾素与肿瘤,KARAKO TAKASHI ，MD PHD 日本东京大学医学部附属医院 肝胆胰外科 & 器官移植中心 教授Center of medical standards research 主任IRCA-BSSA group 杂志总编,完成了华蟾素有效组分分析、抗瘤机制研究、肝癌基础研究等；在Journal of Ethnopharmacology、Molecular medicine reports、Drug discov ther等SCI杂志发表；,日本东京大学合作项目,第二部分：华蟾素与肿瘤,第二部分：华蟾素与肿瘤,SCI期刊发表学术论文,第二部分：华蟾素与肿瘤,SCI文章发表,第二部分：华蟾素与肿瘤,肿瘤细胞形态、数量发生变化,Fanghua Qi. Cinobufacini, an aqueous extract from Bufo bufo gargarizans Cantor, induces apoptosis through a mitochondria-mediated pathway in human hepatocellular carcinoma cells. Journal of Ethnopharmacology.2010,第二部分：华蟾素与肿瘤,诱导肿瘤细胞凋亡,Fanghua Qi. Cinobufacini, an aqueous extract from Bufo bufo gargarizans Cantor, induces apoptosis through a mitochondria-mediated pathway in human hepatocellular carcinoma cells. Journal of Ethnopharmacology.2010,第二部分：华蟾素与肿瘤,抑制肿瘤血管生成,Duck Yoon Lee. Bufalin inhibits endothelial cell proliferation and angiogenesis in vitro. Life Sciences.1996,第二部分：华蟾素与肿瘤,第二部分：华蟾素与肿瘤,华蟾素的相关资历,华蟾素销售情况,第二部分：华蟾素与肿瘤,2010年，业务整合红利2011年，内外部矛盾影响2012年，率骥行动2013年，蓝海战略,华蟾素销售情况,第二部分：华蟾素与肿瘤,2013年华蟾素目标推广市场定位,癌/病种,并发症,治疗领域,医院级别,重点,二线,机会,纯销水平,剂型,科室,注射液,片剂,口服液,肝癌,胃癌,肠癌,肺癌,胰腺癌,膀胱癌,其它癌肿,肝炎,胸腹水,围手术期,介入,灌注治疗,放化疗,维持治疗,中医肿瘤,肿瘤外科,放疗,肿瘤内科,肿瘤门诊,消化/传染,A (TOP200),B,C,D,基层医疗,AB未达标,AB达标,A级空白,其它,生活质量,癌性疼痛,其它并发症,肝炎,B级空白,第二部分：华蟾素与肿瘤,外科：降低术后复发率，提高术后生存率。改善术中出血症状,介入：减少血管再通，减少脏器损伤，改善生活质量,胸腹水：减少胸腹水量，减少脏器损伤，改善生活质量,晚期维持：提高生活质量，延长生存期,放化疗：增敏，提高放化疗有效率，改善病人生活质量,华蟾素截击并用,乙肝：抑制肝炎病毒复制，抵抗肝纤维化，改善肝脏功能,第二部分：华蟾素与肿瘤,华蟾素推广领域,肿瘤外科应用,研究机构：中华医学会泌尿外科分会组长单位：武汉同济医院研究设计：多中心、双盲、平行、随机对照研究,研究目标：探索华蟾素通过术中喷洒方式治疗肝癌的应用前景研究机构：中国抗癌协会研究设计：多中心、双盲、平行、随机对照研究,泌尿外科,肝胆外科,第二部分：华蟾素与肿瘤,注射液：静脉滴注，一日1次，一次1020ml，用5%的葡萄糖注射液500ml稀释后缓缓滴注，用药7天，休息12天，四周为一疗程，或遵医嘱；片 剂：口服。一次34片，一日34次，或遵医嘱；口服液：口服。一次1020ml，一日3次，或遵医嘱；,第二部分：华蟾素与肿瘤,使用方法,联合用药方案,收缩血管,蟾蜍色胺,直接引起血管收缩,应激性炎症反应,输液疼痛,胃肠道刺激,祛邪,药性偏寒,呕吐、腹泻,不良反应原因,第二部分：华蟾素与肿瘤,缓解输液疼痛减慢滴速静滴华蟾素时加入5mg酚