抗肿瘤药物相互作用

探讨抗肿瘤药物的相互作用,药物相互作用,理化相互作用药效学相互作用 不同药物作用机制影响同一生理过程药物动力学相互作用一种药物影响另一药物的吸收、分布、代谢、排泄,药物动力学相互作用,药物代谢,大多药物代谢涉及CYP1、2、3分布：肝、小肠上皮（CYP 3A4）、其他（肾、肺、脑、胎盘）,细胞色素P450（CYP）,P糖蛋白PGPs,膜结合蛋白，耗ATP，将物质转出细胞位于上皮的PGP阻止多种药物吸收 多药耐药蛋白 MDRP肠上皮中PGP与CYP 3A4位置接近许多药物同为PGP、CYP 3A4抑制剂,抗肿瘤药物的CYP和PGP特性,紫杉类药物相互作用,紫杉类药物及赋形剂均有药理活性Cremophor EL （聚氧乙基蓖麻油）PGP介导的肠道排泄竞争性抑制T1/2较长，终末清除半衰期80hTween 80（聚山梨酯80）可调节PGP 作用不肯定清除迅速紫杉醇、多西紫杉醇均为CYP 3A和PGP底物,紫杉类和蒽环类,Cremophor EL 减少蒽环类清除TAXOL是PGP底物，与蒽环类竞争PGP介导的排泄,阿霉素与表阿霉素代谢,DOX-OL（活性）,DOX-OL-G（失活）,EPI-OL（活性）,EPI-OL-G（失活）,EPI-G（失活）,DOX,EPI,DOX=阿霉素 DOX-OL=阿霉素洛尔EPI=表阿霉素 EPI-OL=表阿霉素洛尔G =葡萄糖醛酸甙,紫杉类与蒽环类相互作用时序依赖性,先紫杉醇后蒽环类，蒽环类清除下降，骨髓毒性上升，心脏毒性？两药应用间隔24小时，可能避免药代动力学相互作用,紫杉醇与蒽环类联合使用注意事项,累积剂量ADM及等效应药物30mg/m2),其他药物（1）,抗惊厥药物 强CYP诱导剂：巴比妥类、卡马西平、苯妥因 药物清除率 VP-16、VM-26、ADM、CPT-11、 TAXOL、VCR、TAM、TOR （ 无明显代谢酶影响：地西泮、卡巴咪嗪）抗肿瘤药物 干扰巴比妥类代谢 CNS抑制 FU类抗肿瘤药物 抗惊厥药物浓度 DDP、VCR 机制？,其他药物（2）,延长QT间期 抗心律失常药物 大环内脂类 克拉、红霉素 CYP3抑制剂 抗抑郁剂 SSRI 作用同抗心律失常 5HT3拮抗剂 多拉司琼、恩丹西酮诱导QT延长 西沙比利 CYP3底物 酮康唑 CYP3抑制剂,5-HT3s与细胞色素P450酶,恩丹西酮已知的药物相互作用,AUC, 曲线下面积; ND, 无文献报道,1Cagnoni PJ et al. Bone Marrow Transplant 1998; 2Gilbert CJ et al. Cancer Chemother Pharmacol 1998; 3Koriech OM Clin Oncol (R Coll Radiol) 1995; 4Bernand S et al. Dermatology 2000; 5Stanford BJ et al. J Psychopharmacol 1999; 6http:/www.jag.on.ca/hiv/Asp_bin/int.asp?name=Ondansetron 8h