清洁验证方案解读

制药有限公司GMP文件生产部验证文件数字副总裁-SC1-003-13验证类别预验证粒子清洁验证方案页码16/17验证方案审批：部门/职位西方人名的第一个字符号每日周期养草人技术部/工艺主管评论者质量保证部门/验证质量保证评论者质量保证部/质量保证经理评论者质量控制部/质量控制主管评论者设备部门/经理评论者生产部/经理批准人生产部/副生产经理批准人质量授权人批准人赖氨酸和葡萄糖酸锌颗粒的清洁和验证方案目录1.验证目的：.32.验证范围.33.验证人员和职责.34.相关文件和资料的验证.35.验证内容.35.1概述.35.2预清洁风险确认.45.3确认.4验证前5.4检测方法和取样方法.45.5残留物的允许限度.75.6验证步骤.85.7涉及标准操作程序目录的验证.86.偏差处理，变更.97.验证结果的分析和评估.98.记录和附件.91.验证目的本次验证的目的是通过对利赛安泰锌颗粒连续生产的剩余量进行化学和物理检测，验证该设备能够按照其清洁标准操作程序满足设备的清洁要求，并且不会对下一批产品和下一个替换产品的生产造成污染。2.验证范围：验证所有操作程序和取样方法，以清洁利萨明锌颗粒。3.验证人员和职责3.1验证者团队领导：团队成员：3.2验证小组的职责组长：审核验证计划和验证报告。为核查工作的顺利实施提供资源。团队成员1:过程主管，负责起草验证计划并组织相关验证培训。团队成员2:验证质量保证，负责验证的组织和实施，收集验证数据，起草过程验证报告。小组成员3:实验室成员，负责对样品的检验进行验证，并根据检验结果和评价标准得出单项验证的结论评价。第四组：生产部成员，负责参与验证计划的起草，按照验证计划的要求组织验证的实施，并保存相关的验证记录。团队成员5:设备部门的成员，负责确认和维护设备，并在验证期间提供技术服务。在验证过程中，检查参与监控关键过程参数的仪器和测量仪器。4.验证相关文件和数据第验证管理规程、药用辅料大全条，粮农组织/世卫组织(粮农组织/世卫组织)5、核实内容5.1概述按照清洁程序操作后，对清洁过的设备取样(按照验证过的取样方法取样)，并通过目视检查和检查目标化合物的残留量，确定清洁方法对于设备的清洁是否有效和一致。5.2清洁前的风险确认经过评估，以下是每个设备最难清洁的部分。应从这些部位取样，并测定目标化合物的残留量。设备名称最难清理的部分123万能磨床粉碎仓内壁破碎齿轮卸料口高速混合造粒机搅拌桨里默混合制粒室的内壁三重振动筛卸料口网筛-摇摆颗粒SB-KG-007热风循环烘箱CT-C-IISB-KG-003万能磨床30BSB-KG-005三重振动筛S49-1000SB-KG-041v型混合器VH-1.5SB-KG-026颗粒包装机DXDK80TSB-KG-0425.4检测方法和取样方法5.4.1检验方法见检验方法验证5.4.2取样方法的验证：5.4.3验证目的和范围：通过对拭子取样法进行清洁验证的验证，确认拭子取样法所取样品与实际浓度一致，无其他影响，取样方法有效。5.4.4判断标准：5.4.4.1样品的回收率不低于70%。5.4.4.2计算了回收率和回收率的相对标准偏差，多个样品的相对标准偏差不应超过20%。5.4.5验证步骤：5.4.5.1准备了一个304不锈钢平板，其表面材料与设备相同；在钢板上画一个100毫米的区域；5.4.5.2用10毫升纯净水溶解80%、100%和120%(0.19毫克、0.24毫克、0.29毫克)5倍限量的盐酸赖氨酸，并定量装入10毫升注射器。5.4.5.3在100毫米和100毫米的区域内尽可能均匀地涂覆其溶液；5.4.5.4不锈钢板的自然干燥：5.4.5.5用选定的抛光溶剂(纯净水)湿润拭子，将拭子头压在取样表面上，用力弯曲，然后平稳缓慢地擦拭取样表面。具体移动方法见图(1)。擦拭后，将拭子分别放入试管并密封。图(1)拭子取样表明拭子移动的方向5.4.5.6样品溶液和对照品溶液的制备：用30毫升纯净水洗脱棉签三次(每次10毫升)，合并洗脱液，置于100毫升容量瓶中，加水溶解稀释至刻度，摇匀，过滤，滤液作为供试品溶液；此外，准确称取适量在105干燥3小时的盐酸赖氨酸对照品，溶于水中，定量稀释，制成每1毫升含约200克的对照品溶液。分别准确量取2毫升供试品溶液和2毫升对照品溶液，放入20毫升容量瓶中，依次加入8毫升水和4毫升茚三酮供试品溶液，摇匀，放入水浴中25分钟，冷却后加水至刻度，摇匀，按照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录A)分别测定480纳米波长处的吸光度，按照对照品的比对方法计算，即得。5.4.5.7试验方法：空白调零：将16毫升溶剂(水)和4毫升茚三酮试液放入比色皿中，在水浴中保持温度25分钟，在480纳米波长下进行空白调零。扣除吸收池和溶剂可能导致的空白吸收。样品测定：取样品溶液和参考溶液，使用同一试管，测量480纳米波长的吸光度，并重复读数两次。5.4.5.8重复上述操作来计算回收率(F)和相对标准偏差(RSD)。一般情况下，取样回收率与检验回收率相结合，总回收率一般不低于70%，相对标准偏差不超过20%。理论量=涂层溶液的浓度涂层体积测量量=测量的赖氨酸盐酸盐浓度(C)20/2100F=测定量100%理论量5.4.5.9抽样方法验证记录回收率和相对标准偏差计算表序列号理论量(毫克)测量量(毫克)回收率(%)80%-1%平均回收率RSD为80%-2%80%-3%100%-1%100%-2%100%-3%120%-1%120%-2%120%-3%检查人：日期：审核人：日期：5.4.5.10抽样方法的验证和评价；鉴定人：日期：审核人：日期：5.5残留物的允许限度5.5.1目标化合物筛选产品名称最大使用率溶解度已知的清洁问题颜色、香味、味道处方比例盐酸赖氨酸2g/kg可溶的不不2.5%葡萄糖酸锌1g/kg可溶的不不0.7%蔗糖不可溶的不不96.5%柠檬酸不可溶的不不0.25%赖氨酸盐酸盐、葡萄糖酸锌、蔗糖和柠檬酸主要包含在利西安泰锌颗粒中，其中蔗糖和柠檬酸无毒(无最大剂量)，易于清洗，不作为目标化合物。赖氨酸盐酸盐和葡萄糖酸锌是活性物质，这两种物质易溶于水，易于清洗。因此，谎言5.5.2公共设备清单将盐酸二甲双胍缓释片设计为下一个生产品种的常用设备区域列表(54700 cm2):公共设备名称设备和材料之间的接触区域30B万能破碎机6000cm2高速混合造粒机12600 cm2摇摆颗粒7200(3600*2)cm2v型混合器70000 cm25.5.3剩余极限计算参数选择：下一批产品的最小批量是45公斤254000乙：拭子取样面积100cm2设备(公用设备)和材料的总接触面积为95800cm270%=1.75毫克/25平方厘米d:安全系数10AB1010-6允许剩余量的计算：451001010-6激光唱片9580010=4.710-2 mg/100cm2在取样区域100cm2内用棉签擦拭后，检测出赖氨酸盐酸盐的残留量小于4.710-2 mg/100cm2，根据粉碎机的清洁标准操作程序，可认为符合设备的清洁要求。5.5.4清洁检查标准5.5.4.1肉眼观察应显示出流氓氨性葡萄牙锌颗粒的残留物。在5.5.4.2 100平方厘米的采样区域进行擦拭后，残留克拉霉素小于4.710-2毫克/100平方厘米。5.6验证步骤5.6.1每批生产后，按照清洁设备的标准操作程序清洁设备。5.6.2取样应在每台设备的取样位置，按照上述验证的取样方法进行取样和检验。5.6.3验证记录见附表1-65.7验证涉及标准操作程序目录。文件名编号清洗金钱草锌颗粒通用粉碎机的标准实施规程RCP02-SOP-SC2-001赖氨酸和葡萄糖酸锌颗粒湿法混合制粒机的清洁标准实施规程RCP02-SOP-SC2-002氨-赖氨酸-葡萄牙锌颗粒振荡造粒机清洁的标准操作程序RCP02-SOP-SC2-003清洗金钱草颗粒的热空气循环炉的标准实施规程RCP02-SOP-SC2-004清洁吕山德和葡萄糖酸锌颗粒的三元振动筛的标准实施规程RCP02-SOP-SC2-005赖氨酸和葡萄糖酸锌颗粒的V型混合器的清洁标准实施规程RCP02-SOP-SC2-006赖氨酸-葡萄牙锌颗粒包装机清洁的标准操作程序RCP02-SOP-SC2-007吕山德和葡萄糖酸锌颗粒粉碎和筛分岗位清洁标准操作程序RCP02-SOP-SC1-001称重和制备葡京锌颗粒用清洁柱的标准操作程序RCP02-SOP-SC1-002清洁吕山德和葡萄糖酸锌颗粒制粒通用混合站的标准操作程序RCP02-SOP-SC1-003清洁吕山德和葡萄糖酸锌颗粒干燥柱的标准操作程序RCP02-SOP-SC1-004吕山德-葡萄牙锌颗粒包装清洁岗位的标准操作程序RCP02-SOP-SC1-0056.偏差处理和变更参考偏差管理规程。7.验证结果的分析和评估8.记录和附件附表1万能破碎机清洗验证记录项目验收准则测定结果12312312